- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02821559
To-ukentlig versus tre-ukentlig raltitrexed med oksaliplatin (med eller uten bevacizumab) ved førstelinjemetastatisk kolorektal kreft (EROS)
Raltitrexed er en potent tymidylatsyntase (TS) hemmer. I motsetning til 5-fluorouracil (5FU), kan raltitreksed administreres trygt hos pasienter med hjerte- og karsykdommer, så vel som hos pasienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel. Siden raltitrexed administreres i 15-minutters infusjon, kan komplikasjoner relatert til kontinuerlig infusjon unngås, og det blir en potensiell god kandidat for lokoregionale behandlinger som hepatisk intraarteriell eller intraperitoneal infusjon. Til tross for disse potensielle fordelene i forhold til 5FU, mislyktes kliniske studier i fristelsen til å erstatte 5FU hos pasienter med kolorektalkreft, hovedsakelig på grunn av raltitrexed toksisitet ved 3 mg/m2 hver 3. uke. Oksaliplatin har vist en synergisk effekt når det kombineres med TS-hemmere, og dets assosiasjon med raltitreksed ble evaluert ved 130 mg/m2 oksaliplatin og 3 mg/m2 raltitreksed, hver 3. uke. Faktisk er et av førstelinjestandardregimene hos pasienter med metastaserende tykktarmskreft den annenhver uke FOLFOX (85 mg/m2 oxaliplatin og infusjonsbasert 5FU) pluss bevacizumab-regime, siden en signifikant progresjonsfri overlevelse (PFS) fordel ble observert i forhold til FOLFOX pluss placebo. Toukentlig administrering av raltitreksed ved 2 mg/m2 viste en gunstig toksisitetsprofil selv hos pasienter i alderen >65 år. Dessuten virker assosiasjonen av raltitrexed, oxaliplatin og bevacizumab trygg.
Deretter bestemte etterforskerne seg for å utføre en randomisert farmakokinetisk komparativ studie mellom to-ukentlige TOMOX (raltitrexed 2 mg/m2 og oxaliplatin 85mg/m2) og triukentlige TOMOX (raltitrexed 3 mg/m2 og oxaliplatin 130mg/m2) hos metastatiske kreftpasienter. en "ping-pong" crossover-strategi for å redusere den intra-individuelle variasjonen. Bevacizumab ble tillatt i doser på 5 mg/kg eller 7,5 mg/kg, i henholdsvis annenhver uke og treuke. De sekundære endepunktene var objektiv responsrate evaluert etter RECIST 1.1-kriterier, PFS, total overlevelse (OS), toksisitet og sammenligning av toksisitet mellom to armer for de første 2 syklusene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike
- CHRU De Besancon
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ytelsesstatus (ECOG-PS) på 0 eller 1
- pasient med histologisk påvist kolorektal kreft med fjernmetastaser
- målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
- forventet levealder > 12 måneder
- undertegnet skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- tidligere kjemoterapi på metastatisk stadium
- tilstedeværelse av hjerne- eller hjernehinnemetastaser
- andre maligniteter de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
- eksisterende perifer nevropati
- kjent overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen
- enhver psykiatrisk tilstand som kompromitterer forståelsen av informasjon eller gjennomføringen av studien
- graviditet, amming eller mangel på adekvat prevensjon for fertile pasienter
- pasient under vergemål, kurator eller under rettsvern
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: tre uke og deretter annenhver uke
Arm A besto av 2 sykluser med 3 ukentlig TOMOX (standarddose 3 mg/m2 Raltitrexed i 15-minutters infusjon, og 130 mg/m2 oxaliplatin i 2 timers infusjon, hver 3. uke), etterfulgt av 2 sykluser med 2-ukentlig TOMOX (2 mg/m2) Raltitrexed i 15-minutters infusjon, og 85 mg/m2 oxaliplatin i 2 timers infusjon, hver 2. uke).
|
Andre navn:
Bevacizumab var tillatt og ble brukt med 7,5 mg/kg eller 5 mg/kg annenhver uke.
|
EKSPERIMENTELL: annenhver uke og deretter tre uke
Arm B besto av reservesekvensen som startet med 2 sykluser med TOMOX 2 ganger i uken etterfulgt av 2 sykluser med TOMOX-regime tre ukentlig.
|
Andre navn:
Bevacizumab var tillatt og ble brukt med 7,5 mg/kg eller 5 mg/kg annenhver uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evolusjon av Raltitrexed plasmanivåer
Tidsramme: 5 minutter, 40 minutter, 2 timer, 7,5 timer, 24 timer og 14 dager etter hver administrering av raltitrexed
|
farmakokinetisk studie
|
5 minutter, 40 minutter, 2 timer, 7,5 timer, 24 timer og 14 dager etter hver administrering av raltitrexed
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 3 måneder
|
sammenligning av antall behandlingsrelaterte bivirkninger mellom to armer
|
3 måneder
|
objektiv responsrate evaluert etter RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
fra dato til randomisering til dato for første progresjon av sykdommen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
fra dato til randomisering til dato for død uansett årsak
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Folsyreantagonister
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
- Raltitrexed
Andre studie-ID-numre
- EROS
- 2011-005811-96 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
Kliniske studier på TOMOX
-
Fudan UniversityRekruttering