1차 전이성 결장직장암에서 옥살리플라틴(베바시주맙 병용 또는 불포함)을 병용한 격주 대 삼주 Raltitrexed (EROS)

Raltitrexed는 강력한 thymidylate synthase(TS) 억제제입니다. 5-플루오로우라실(5FU)과 반대로 raltitrexed는 심혈관 질환이 있는 환자와 dihydropyrimidine dehydrogenase 결핍 환자에게 안전하게 투여할 수 있습니다. Raltitrexed는 15분 주입으로 투여되기 때문에 연속 주입과 관련된 합병증을 피할 수 있으며 간 동맥내 또는 복강내 주입과 같은 국소 치료에 잠재적인 좋은 후보가 됩니다. 5FU에 대한 이러한 잠재적 이점에도 불구하고 임상 시험은 주로 3주마다 3mg/m2에서 raltitrexed 독성으로 인해 결장직장암 환자에서 5FU를 대체하려는 유혹에 실패했습니다. 옥살리플라틴은 TS 억제제와 병용시 상승효과를 나타내었고, 랄티트렉시드와의 연관성은 3주마다 옥살리플라틴 130mg/m2, 랄티트렉시드 3mg/m2에서 평가되었다. 실제로, 전이성 대장암 환자의 1차 표준 요법 중 하나는 격주 FOLFOX(옥살리플라틴 85mg/m2 및 주입 5FU) + 베바시주맙 요법인데, 이는 FOLFOX 플러스보다 유의한 무진행 생존(PFS) 이점이 관찰되었기 때문입니다. 위약. 2mg/m2의 raltitrexed 격주 투여는 >65세의 환자에서도 유리한 독성 프로필을 보여주었습니다. 게다가, raltitrexed, oxaliplatin 및 bevacizumab의 연관성은 안전해 보입니다.

그런 다음 연구자들은 전이성 대장암 환자를 대상으로 격주 TOMOX(랄티트렉시드 2mg/m2 및 옥살리플라틴 85mg/m2) 요법과 삼주 TOMOX(랄티트렉시드 3mg/m2 및 옥살리플라틴 130mg/m2) 요법 간의 무작위 약동학 비교 연구를 수행하기로 결정했습니다. 개인 내 변동성을 줄이기 위한 "핑퐁" 교차 전략. Bevacizumab은 각각 격주 및 삼주 일정으로 5mg/kg 또는 7.5mg/kg의 용량으로 허용되었습니다. 2차 종점은 RECIST 1.1 기준에 의해 평가된 객관적 반응률, PFS, 전체 생존(OS), 독성 및 처음 2주기 동안 두 군 사이의 독성 비교였습니다.