ドラベ症候群の小児および若年成人におけるZX008（塩酸フェンフルラミン塩酸塩）経口溶液の長期安全性を評価する非盲検延長試験
ドラベ症候群の小児および若年成人における補助療法としての ZX008 (フェンフルラミン塩酸塩 HCl) 経口溶液の長期安全性を評価する非盲検延長試験
これは、ドラベ症候群の被験者におけるZX008の国際的、多施設、非盲検、長期安全性研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、コア研究の 1 つ (ZX008-1501 および ZX008-1502) に参加し、継続治療の候補であるドラベ症候群の小児および若年成人被験者における ZX008 の国際的、多施設、非盲検、長期安全性研究です。長期間にわたって。
この試験は、36 か月の非盲検延長 (OLE) 治療期間と 2 週間の投与後期間で構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
375
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson、Arizona、アメリカ、85718
- Center for Neurosciences - Tucson
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Hospital Brain Institute
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Orlando、Florida、アメリカ、32819
- Neurology and Epilepsy Research Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30328
- Clinical Integrative Research Center of Atlanta, Panda Neurology
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- Minnesota Epilepsy Group, P.A.
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Institute of Neurology and Neurosurgery at St. Barnabus
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44103
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- Le Bonheur Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Children Hospital NHS Foundation Trust
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Glasgow、イギリス
- Institute of Neurosciences Queen Elizabeth University Hospital
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Liverpool、イギリス
- Alder Hey Hospital
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London、イギリス
- St. Thomas Hospital
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Sheffield、イギリス
- Sheffield Children's Hospital
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Firenze、イタリア
- AOU Anna Meyer Clinica di Neurologia Pediatrica
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Genova、イタリア
- Istituto Pediatrico Giannina Gaslini Dipartimento di Neurologia
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Mantova、イタリア
- A.O. Carlo Poma
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Milano、イタリア
- Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
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Milano、イタリア
- Istituto Neurologica Carlo Besta
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Roma、イタリア
- Policlinico A. Gemelli
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Roma、イタリア
- U.O. Neurologia Dipartimento di Neuroscienze Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Verona、イタリア
- Ospedale Civile Maggiore di Borgo Trento - Ospedale della Donna e del Bambino
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Heeze、オランダ
- Kempenhaeghe
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Zwolle、オランダ
- Stichting Epilepsie Instellingen Nederland
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Heidelberg、オーストラリア
- Melbourne Brain Centre Austin Hospital
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South Brisbane、オーストラリア
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service at Lady Cilento Children's Hospital
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Westmead、オーストラリア
- The Children's Hospital Westmead Dept. of Neurology and Neurosurgery
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Montréal、カナダ
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Vancouver、カナダ
- British Columbia Children's Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid、スペイン
- Hospital Ruber Internacional Primera Planta Servicio de Neurologia
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra Fase 4. Segunda planta, Consulta de Pediatria
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Dianalund、デンマーク
- Danish National Epilepsy Centre
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Berlin、ドイツ
- DRK Kliniken Berlin - Westend Epilepsiezentrum / Neuropaediatrie
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Bielefeld、ドイツ
- Krankenhaus Mara Epilepsie-Zentrum Bethel
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Freiburg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Freiburg Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin
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Jena、ドイツ
- Universitaetsklinikum Jena Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin Neuropaediatrie
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Kiel、ドイツ
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel Klinik fuer Neuropaediatrie
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Radeberg、ドイツ
- Kleinwachau Saechsisches Epilepsiezentrum Radeberg gemeinnuetzige GmbH
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Tübingen、ドイツ
- Universitaetsklinik fuer Kinder- und Jugendmedizin Abteilung III
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Vogtareuth、ドイツ
- Schoen Klinik Vogtareuth Neuropaediatrie und Neurologische Rehabilitation, Epilepsiezentrum fuer Kinder und Jugendlische, Tagesklinik fuer Neuropaediatrie
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Amiens、フランス
- CHU Amiens-Picardie Service De Neurologie Pediatrique
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Bordeaux、フランス
- CHU De Bordeaux Service De Pédiatrie Médicale
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Lille、フランス
- CHRU Lille Antenne Pédiatrique Du CIC - Hôpital Jeanne De Flandre
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Marseille、フランス
- HOPITAL DEL LA TIMONE - HOPITAL HENRI GASTAUT Hôpital De La Timone Neurologie Pédiatrique Pneumologie Pédiatrique Et Médecine Infantile
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Paris、フランス
- Hôpital Robert Debré Pôle: Pédiatrie Médicale Service: Neurologie Et Maladies Métaboliques
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Paris、フランス
- Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades Service de neurologie pédiatrique Centre de référence épilepsies rares (CReER)
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Edegem、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Saitama、日本
- Saitama Children's Medical Center
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Shizuoka、日本
- National Epilepsy Center Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
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Tokyo、日本
- Tokyo Women's Medical University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性、2歳から18歳まで、コア研究の日の時点で含まれます スクリーニング訪問。
- 治験責任医師および治験依頼者の意見では、コア試験が十分に完了している。
- スクリーニング時の年齢が 18 歳以上 35 歳以下で、コア研究のいずれにも参加していない被験者は、参加資格がある可能性があります。
- けいれん発作が現在の抗てんかん薬によって完全に制御されていないドラベ症候群の臨床診断をサポートするための文書化された病歴。
- 親/介護者は、日記の完成、訪問スケジュール、治験薬の説明責任を喜んで順守することができます。
- 研究者の意見では、被験者の親/介護者は、コア研究の間、日記の完成を順守している (例えば、少なくとも 90% 順守)。
主な除外基準:
- -心血管疾患または脳血管疾患、心筋梗塞または脳卒中の現在または過去の病歴。
- -現在の心臓弁膜症または肺高血圧症は臨床的に重要であり、治験薬の中止を保証します。
- 緑内障の現在または過去の病歴。
- 中等度または重度の肝障害。
- 以下の併用療法を受けている：中枢作用性食欲抑制剤。モノアミンオキシダーゼ阻害剤;セロトニン再取り込み阻害を含む、臨床的に認められる量のセロトニンアゴニストまたはアンタゴニスト特性を有する中枢作用性化合物。アトモキセチン、または他の中枢作用性ノルアドレナリン作動薬;シプロヘプタジン、および/またはシトクロム P450 (CYP) 2D6/3A4/2B6 阻害剤/基質。
- -現在、維持療法として、カルバマゼピン、オキシカルバマゼピン、エスリカルバゼピン、フェノバルビタール、またはフェニトインを服用しているか、過去30日以内にこれらのいずれかを服用しています。
- -臨床的に重要な状態、または来院1で臨床的に関連する症状または臨床的に重要な病気があったてんかん以外で、研究への参加、研究データの収集に悪影響を与える、または被験者にリスクをもたらす.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZX008
ZX008 は、2.5 mg/mL の濃度の経口溶液として提供されます。
被験者は、0.2 mg/kg/日（最大：30 mg/日）から始まる有効用量まで滴定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非盲検延長（OLE）治療期間中に治療中に発現した有害事象（TEAE）が発生した参加者の割合
時間枠：1日目からOLE治療期間の終了まで - 研究終了（EOS）来院（42ヶ月目）
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治療中に発現した有害事象（TEAE）は、開始日の情報に基づいて、最初の治験薬摂取後に発生するAEとして定義されました。
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1日目からOLE治療期間の終了まで - 研究終了（EOS）来院（42ヶ月目）
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OLE 治療期間中に治験薬 (IMP) からの離脱につながる治療中に発現した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の割合
時間枠：初日から OLE 治療期間の終了まで - EOS 来院 (42 か月目)
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TEAEは、開始日の情報に基づいて、最初の治験薬摂取後に発生するAEとして定義されました。
OLE治療期間中にIMPからの離脱に至ったTEAEを有する参加者の割合が報告された。
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初日から OLE 治療期間の終了まで - EOS 来院 (42 か月目)
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OLE治療期間中に治療中に発生した重篤な有害事象（TEAE）が発生した参加者の割合
時間枠：初日から OLE 治療期間の終了まで - EOS 来院 (42 か月目)
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重篤な有害事象 (SAE) は、いかなる用量でも以下のような望ましくない医学的出来事として定義されました。 • 死亡を引き起こす、 • 生命を脅かす、 • 最初の入院または入院の延長を引き起こす、 • 持続的または重大な障害または無力を引き起こす, • 先天異常/先天異常を引き起こす、 • 他の 5 つの SAE 基準のいずれも満たさないが、参加者を危険にさらす可能性がある、または予防するために医学的または外科的介入が必要であると医師によって判断された、医学的に重大な事象を引き起こす。 SAE 基準としてリストされている上記の結果の 1 つ。
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初日から OLE 治療期間の終了まで - EOS 来院 (42 か月目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OLE 治療期間の 1 日目から研究終了 (EOS) 来院 (42 か月目) までの 28 日あたりのけいれん発作頻度のベースライン (コア) からの変化
時間枠：1 日目から OLE 治療期間の終了まで (EOS 来院 - 42 か月目まで)、ベースライン (コア) と比較
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ベースライン（コア）は、コア研究（ZX008-1501/ZX008-1502、およびZX008-1504コホート2）における二重盲検治療前のベースラインとして定義されました。
1504-コホート1の参加者と新規参加者（どのコア研究にも参加せずに1503年に参加した）はベースライン（コア）を持たず、このアウトカム尺度の分析には含まれていませんでした。
1 日目から EOS までのけいれん発作の総数を、欠損していない日記データを含む 1 日目から EOS までの総日数で割り、その結果に 28 を掛けて、28 日間のけいれん発作頻度 (CSF) を求めました。
個々の参加者のベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン (コア) を減算することによって計算されました。
毎月（28 日）の CSF は、各参加者から得られた電子日記データに基づいていました。
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1 日目から OLE 治療期間の終了まで (EOS 来院 - 42 か月目まで)、ベースライン (コア) と比較
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OLE治療期間の2か月目からEOS（42か月目）までの28日あたりのけいれん発作頻度のベースライン（コア）からの変化
時間枠：ベースライン（コア）と比較した、2 か月目から OLE 治療期間の終了（EOS 来院 - 42 か月目まで）
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ベースライン（コア）は、コア研究における二重盲検治療前のベースラインとして定義されました。
1504-コホート 1 の参加者と新規参加者はベースライン (コア) を持たず、この結果尺度の分析には含まれませんでした。
2 か月目から EOS までのけいれん発作の総数を、欠損していない日記データを含む 2 か月目から EOS までの総日数で割り、その結果に 28 を掛けて 28 日間の CSF を求めました。
個々の参加者のベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン (コア) を減算することによって計算されました。
毎月（28 日）の CSF は、各参加者から得られた電子日記データに基づいていました。
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ベースライン（コア）と比較した、2 か月目から OLE 治療期間の終了（EOS 来院 - 42 か月目まで）
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OLE 治療期間中 (36 か月目まで) の 28 日あたりのけいれん発作頻度 (CSF)
時間枠：月 1、月 2、月 3、月 4 ～ 6、月 7 ～ 9、月 10 ～ 12、月 13 ～ 15、月 16 ～ 18、月 19 ～ 21、月 22 ～ 24、月 25 ～ 27、月 28 ～ 30、月 31 ～ 33、月 34 ～ 36
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毎月（28 日）の CSF は、各参加者から得られた電子日記データに基づいていました。
i 番目の間隔 (OLE の CSF、i=1, 2, 3, … , 14) のけいれん発作の合計数を、欠損していない日記データを含む i 番目の間隔の合計日数で割った結果は次のようになります。 28 を乗算すると、28 日分の OLE CSF が得られます。
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月 1、月 2、月 3、月 4 ～ 6、月 7 ～ 9、月 10 ～ 12、月 13 ～ 15、月 16 ～ 18、月 19 ～ 21、月 22 ～ 24、月 25 ～ 27、月 28 ～ 30、月 31 ～ 33、月 34 ～ 36
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OLE 治療期間全体における平均 1 日用量別のけいれん発作頻度 (CSF)
時間枠：1日目からOLE治療期間の終了まで - 研究終了（EOS）来院（42ヶ月目）
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28 日ごとに報告された経時的なけいれん発作頻度を、実際の投与量によって分析しました。
参加者は、OLE 治療期間中の ZX008 の 1 日平均用量に応じて、低用量 (0.2 ～ <0.4 mg/kg)、中用量 (0.4 ～ <0.6 mg/kg)、および高用量 (>0.6 mg/kg) のグループに分類されました。 。
各参加者について、28 日あたりの発作頻度は、期間中に記録された発作の数を期間の日数で割って 28 を乗じて計算されました。
けいれん発作の頻度は、収集されたすべての利用可能なデータから計算されました。
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1日目からOLE治療期間の終了まで - 研究終了（EOS）来院（42ヶ月目）
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OLE 治療期間の最初の 6 か月間で抗てんかん薬 (AED) の薬剤を変更した参加者の割合
時間枠：OLE治療期間の1、2、3、4、5、6ヶ月目
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この研究の参加者は、治療の最初の6か月間は安定したバックグラウンド療法を受ける必要があり、その後はバックグラウンドAEDが1つ残っている限り、バックグラウンドAEDを減らすか中止することができました。
1、2、3、4、5、6 か月間に併用 AED 薬の用量または種類が変更された参加者の割合が分析され、報告されました。
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OLE治療期間の1、2、3、4、5、6ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：UCB Cares、001 844 599 2273
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cross JH, Galer BS, Gil-Nagel A, Devinsky O, Ceulemans B, Lagae L, Schoonjans AS, Donner E, Wirrell E, Kothare S, Agarwal A, Lock M, Gammaitoni AR. Impact of fenfluramine on the expected SUDEP mortality rates in patients with Dravet syndrome. Seizure. 2021 Dec;93:154-159. doi: 10.1016/j.seizure.2021.10.024. Epub 2021 Nov 2.
- Scheffer IE, Nabbout R, Lagae L, Devinsky O, Auvin S, Thiele EA, Wirrell EC, Polster T, Specchio N, Pringsheim M, Imai K, Lock MD, Langlois M, Roper RZ, Lothe A, Sullivan J. Long-term safety and effectiveness of fenfluramine in children and adults with Dravet syndrome. Epilepsia. 2025 Jun;66(6):1919-1932. doi: 10.1111/epi.18342. Epub 2025 Mar 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月8日
一次修了 (実際)
2023年1月27日
研究の完了 (実際)
2023年1月27日
試験登録日
最初に提出
2016年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月5日
最初の投稿 (推定)
2016年7月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月2日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZX008-1503
- 2016-002804-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この試験のデータは、米国および/または欧州での製品承認後 6 か月後、または世界的な開発中止後 6 か月後、および試験完了の 18 か月後に資格のある研究者によって要求される場合があります。
研究者は、匿名化された個々の患者レベルのデータおよび編集された治験文書へのアクセスを要求する場合があります。これには、分析可能なデータセット、研究プロトコル、注釈付き症例報告書、統計分析計画、データセット仕様、臨床研究報告書が含まれる場合があります。
データを使用する前に、提案は www.Vivli.org の独立審査委員会によって承認される必要があります。
署名されたデータ共有契約を締結する必要があります。
すべてのドキュメントは、パスワードで保護されたポータルで、事前に指定された期間 (通常は 12 か月間)、英語でのみ入手できます。
治験終了後に治験参加者を再特定するリスクが高すぎると判断された場合、この計画は変更される可能性があります。この場合、参加者を保護するために、個々の患者レベルのデータは公開されません。
IPD 共有時間枠
この試験からのデータは、米国および/または欧州での製品承認または世界的な開発中止から 6 か月後、および試験完了から 18 か月後に資格のある研究者によって要求される場合があります。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、匿名化された IPD および編集された研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、生のデータセット、分析可能なデータセット、研究プロトコル、空白の症例報告書、注釈付きの症例報告書、統計分析計画、データセット仕様、および臨床研究報告書が含まれます。
データを使用する前に、提案は www.Vivli.org の独立審査委員会によって承認される必要があります。
署名されたデータ共有契約を締結する必要があります。
すべてのドキュメントは、パスワードで保護されたポータルで、事前に指定された期間 (通常は 12 か月) の間、英語でのみ入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。