ステージ II/III トリプルネガティブ乳がんにおけるアジュバント PVX-410 ワクチンとデュルバルマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者から取得したローカルで必要な承認。
• 女性、研究登録時に18歳以上。
• -デオキシリボ核酸（DNA）配列分析によるHLA-A2陽性（病歴による、またはこの研究の一部として）。
• エストロゲン受容体（ER）として定義されるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）（乳管、小葉、混合または化生）の組織病理学的診断

• ステージ II または III の TNBC (米国がん合同委員会、第 7 版) の計画されたすべての治療を完了し、次のガイドラインを満たす:

  • 手術時に侵襲性病変が残存しているネオアジュバント化学療法を受けた、および/または放射線を伴うまたは伴わないアジュバント化学療法を完了した。 （患者は、疾患に対して補助化学療法および/または術前補助化学療法を受けている可能性があります）。 アジュバント/ネオアジュバント化学療法レジメンには、標準化学療法レジメンを少なくとも 4 サイクル含める必要があり、一般に、これには一般に受け入れられている標準レジメンの 1 つを含める必要があります (アドリアマイシン/シトキサン-タキソール、タキソテール/シトキサン、アドリアマイシン/シトキサン、またはシトキサン/メトトレキサート/フルオロウラシル)。 臨床試験の一環として標準的な化学療法を受けた患者の場合、レジメンには少なくとも 4 サイクルの治療を含める必要があります。
  • 現在のがんの治療のために計画されているすべての放射線療法手術は完了している必要があります（形成手術または再建手術は含まれません）。
  • 遠隔転移の証拠のない局所領域再発の患者（明確な病期 IV 疾患がない）で、根治目的で治療される患者は、すべての手術および/または化学療法および/または放射線療法の完了後に適格となる場合があります。 そのような患者は、治癒を目的とした治療の完了後、標準的な臨床検査および放射線検査（治験責任医師の裁量による）により、残存病変の証拠があってはなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（付録Bを参照）。

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≧1.5 109/L (≧1500/mm3)。
  • 血小板数≧100 109/L (>100,000/mm3)。
  • -血清ビリルビン≤1.5の制度上の正常上限（ULN）。 これは、確認されたギルバート症候群 (溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症) の患者には適用されません。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN。
  • γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、乳酸脱水素酵素 (LDH)、およびアルカリホスファターゼ ≤2.5 ULN。
  • -Cockcroft-Gault式72による、またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス> 40 mL /分：

女性:

クレアチニン クリアランス (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1、HIV-2、B 型肝炎 (表面抗原)、および C 型肝炎の陰性のウイルス学/血清学。
• 女性患者は、生殖能力のない患者（つまり、 60歳以上の既往歴による閉経後、別の医学的原因のない1年間の月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）または血清妊娠検査が陰性でなければならない（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG））スクリーニング訪問。 (スクリーニング来院妊娠検査が最初の治療来院から7日以内に完了した場合、それを繰り返す必要はありません. -治療の7日前を超えてスクリーニングで妊娠検査が陰性であるが、それ以外の場合は他のすべての基準を満たす患者は、研究に登録することができますが、治療の7日以内に血清妊娠検査を繰り返す必要があり、そのような検査は当日に行うことができます投与前の最初の治療）。
• 閉経後または外科的に無菌でない場合、治験患者は、治験薬投与前後の少なくとも月経周期に対して、以下の避妊方法の少なくとも1つを喜んで実行する必要があります。 (2)精管切除された男性パートナーとの性交; (3) 許容されるその他の避妊具（コンドーム、避妊スポンジ、殺精子剤またはクリームを含む横隔膜または膣リング）。 (4) 子宮内避妊器具の使用。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• -現在の研究への以前の登録。
• 現在のがんに対する抗がん療法の最後の投与または治療（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の受領 ≤4週間（6週間-ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合）または治験薬の初回投与の6か月以上前。
• -以前の抗がん療法から、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）を使用して評価された、グレード1以上の強度の未解決の臨床的に重要な治療関連毒性。 不可逆的な毒性（例、難聴、末梢神経障害）または可逆的な毒性（例、脱毛症）を有する患者で、治験薬によって悪化することが合理的に予想されず、研究への参加を妨げると予想されない患者が含まれる場合があります。
• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• -プログラム細胞死タンパク質1（PD1）またはデュルバルマブを含むPD-L1阻害剤による以前の治療。
• -生検または明確なX線写真の証拠によって確認されたステージIVの疾患（注：ステージングスキャンは必要ありませんが、標準的なガイドラインに従って医師の裁量で実施する必要があります）。
• -粘液または卵管の組織学、または他の予後良好な組織学。
• -進行中または計画中の全身抗がん療法または放射線療法。
• 妊娠中または授乳中。
• -治験薬の成分に対する既知の過敏症（PVX-410、デュルバルマブ、または賦形剤）。
• Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -全身治療を必要とする活動性または以前に文書化された活動性自己免疫疾患。 注: 全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の患者 (過去 2 年以内) は除外されません。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身（経口または静脈内）コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -制御されていない併発疾患（進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、急性の証拠があることが知られている患者を含む活動性出血素因を含むが、これらに限定されない）または慢性 B 型肝炎、C 型肝炎または HIV)
• -研究要件の遵守を制限する、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況。
• -治験責任医師が研究の結果を妨害する可能性が高いと判断した、または参加に追加のリスクをもたらす可能性があると判断した外科的または医学的状態の病歴または臨床的証拠（例えば、主要な臓器系を含む疾患の活動的または臨床的に重要な病歴-血管、心臓、肺、肝臓、胃腸、婦人科、血液、神経、新生物、腎臓、内分泌または免疫不全、自己免疫または臨床的に重要な活動性精神障害)。
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
• 体重 < 30 kg