Vacuna adyuvante PVX-410 y Durvalumab en el cáncer de mama triple negativo en estadio II/III

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Mujeres, ≥18 años al momento de ingresar al estudio.
• HLA-A2 positivo por análisis de secuencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) (por historial o como parte de este estudio).
• Diagnóstico histopatológico de cáncer de mama triple negativo (TNBC) (ductal, lobulillar, mixto o metaplásico), definido como receptor de estrógeno (RE)

• Completó toda la terapia planificada para el TNBC en estadio II o III (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 7.ª edición) que cumplió con las siguientes pautas:

  • recibieron quimioterapia neoadyuvante con enfermedad invasiva residual en la cirugía y/o quimioterapia adyuvante completa con o sin radiación. (El paciente puede haber recibido quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante para su enfermedad). Los regímenes de quimioterapia adyuvante/neoadyuvante deben incluir al menos 4 ciclos de un régimen de quimioterapia estándar y, en general, esto debe incluir uno de los regímenes estándar generalmente aceptados (incluidos, entre otros: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, o Cytoxan/Metotrexato/Fluorouracilo). Para los pacientes que recibieron quimioterapia estándar como parte de un ensayo clínico, el régimen debe incluir al menos 4 ciclos de terapia.
  • Toda la cirugía de radioterapia planificada para el tratamiento del cáncer actual debe completarse (sin incluir la cirugía plástica o reconstructiva).
  • Los pacientes con recurrencia locorregional sin evidencia de metástasis a distancia (sin enfermedad definida en estadio IV) que son tratados con intención curativa pueden ser elegibles después de completar toda la cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia. Dichos pacientes no deben tener evidencia de enfermedad residual mediante un examen clínico y radiológico estándar (según el criterio del investigador) luego de completar el tratamiento con intención curativa.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (ver Apéndice B).

• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 109/L (≥1500 por mm3).
  • Recuento de plaquetas ≥100 109/L (>100.000 por mm3).
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​límite superior institucional de la normalidad (LSN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática).
  • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 LSN.
  • gamma-glutamiltransferasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH) y fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN.
  • Aclaramiento de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault 72 o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:

Hembras:

Depuración de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Virología/serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, hepatitis B (antígeno de superficie) y hepatitis C.
• Las pacientes femeninas deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusica por antecedentes de edad ≥60 años y sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana β (HCG)) en la visita de selección. (Si la prueba de embarazo de la visita de selección se completó dentro de los 7 días de la primera visita de tratamiento, no es necesario repetirla. Las pacientes con una prueba de embarazo negativa en la selección más de 7 días antes del tratamiento, pero que cumplen con todos los demás criterios, pueden inscribirse en el estudio, pero deben repetir la prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento y dicha prueba puede realizarse el mismo día. del primer tratamiento antes de la administración).
• Si no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, las pacientes del estudio deben estar dispuestas a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante al menos un ciclo menstrual antes y después de la administración del fármaco del estudio: (1) Abstinencia total de relaciones sexuales con un hombre; (2) Relaciones sexuales con pareja masculina vasectomizada; (3) Otras formas aceptables de control de la natalidad (preservativos, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con espermicida o crema); (4) Uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
• Inscripción previa en el presente estudio.
• Recepción de la última dosis o tratamiento de terapia anticancerígena para el cáncer actual (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o > 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento clínicamente significativa no resuelta de intensidad ≥Grado 1, según lo evaluado utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), de una terapia anticancerígena anterior. Pueden incluirse pacientes con toxicidad irreversible (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica) o toxicidad reversible (p. ej., alopecia) que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación y que no se espera que interfiera con la participación en el estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las 4 semanas anteriores.
• Cualquier tratamiento previo con una proteína de muerte celular programada 1 (PD1) o un inhibidor de PD-L1, incluido durvalumab.
• Enfermedad en estadio IV, confirmada por biopsia o evidencia radiográfica inequívoca (nota: no se requieren exploraciones de estadificación, pero deben realizarse a discreción del médico tratante de acuerdo con las pautas estándar).
• Histología mucinosa o tubárica u otra histología de buen pronóstico.
• Terapia anticancerosa sistémica en curso o planificada o radioterapia.
• Embarazada o amamantando.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación (PVX-410, durvalumab o cualquier excipiente).
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia.
• Enfermedad autoinmune activa activa o previamente documentada que ha requerido tratamiento sistémico. Nota: No se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos (orales o intravenosos) a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona, o un corticosteroide equivalente.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad intercurrente no controlada (que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier paciente con evidencia de o hepatitis crónica B, hepatitis C o VIH)
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Historial o evidencia clínica de cualquier afección médica o quirúrgica que el investigador considere probable que interfiera con los resultados del estudio o que suponga un riesgo adicional para participar (p. ej., antecedentes activos o clínicamente significativos de enfermedad que involucre un sistema de órganos importante, vascular, cardíaco pulmonares, hepáticas, gastrointestinales, ginecológicas, hematológicas, neurológicas, neoplásicas, renales, endocrinas o de inmunodeficiencia, autoinmunes o trastornos psiquiátricos activos clínicamente significativos).
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
• Peso < 30 kg