Vacina PVX-410 Adjuvante e Durvalumabe no Câncer de Mama Triplo Negativo Estágio II/III

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de Triagem.
• Mulheres, ≥18 anos no momento da entrada no estudo.
• HLA-A2 positivo por análise da sequência de ácido desoxirribonucleico (DNA) (por histórico ou como parte deste estudo).
• Diagnóstico histopatológico de câncer de mama triplo negativo (TNBC) (ductal, lobular, misto ou metaplásico), definido como receptor de estrogênio (ER)

• Concluiu toda a terapia planejada para Estágio II ou III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7ª Edição) atendendo às seguintes diretrizes:

  • receberam quimioterapia neoadjuvante com doença invasiva residual na cirurgia e/ou quimioterapia adjuvante completada com ou sem radiação. (O paciente pode ter feito quimioterapia adjuvante e/ou neoadjuvante para sua doença). Os regimes de quimioterapia adjuvante/neoadjuvante devem incluir pelo menos 4 ciclos de um regime de quimioterapia padrão e, geralmente, deve incluir um dos regimes padrão geralmente aceitos (incluindo, entre outros: Adriamicina/Citoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamicina/Citoxan, ou Cytoxan/Metotrexato/Fluorouracil). Para pacientes que receberam quimioterapia padrão como parte de um ensaio clínico, o regime deve incluir pelo menos 4 ciclos de terapia.
  • Todas as cirurgias de radioterapia planejadas para o tratamento do câncer atual devem ser completas (não incluindo cirurgia plástica ou reconstrutiva).
  • Pacientes com recorrência local-regional sem evidência de metástases distantes (sem doença definida em estágio IV) que são tratados com intenção curativa podem ser elegíveis após a conclusão de todas as cirurgias e/ou quimioterapia e/ou radioterapia. Esses pacientes não devem ter nenhuma evidência de doença residual por exame clínico e radiológico padrão (a critério do investigador) após a conclusão do tratamento de intenção curativa.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte o Apêndice B).

• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 109/L (≥1500 por mm3).
  • Contagem de plaquetas ≥100 109/L (>100.000 por mm3).
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática).
  • aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN.
  • gama-glutamiltransferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH) e fosfatase alcalina ≤2,5 LSN.
  • Depuração de creatinina sérica >40 mL/min pela fórmula Cockcroft-Gault 72 ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

Fêmeas:

Depuração de Creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Virologia/sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, hepatite B (antígeno de superfície) e hepatite C.
• Pacientes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história de idade ≥60 anos e sem menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo (β-gonadotrofina coriônica humana (HCG)) na consulta de triagem. (Se o teste de gravidez da visita de triagem foi concluído dentro de 7 dias da primeira visita de tratamento, não é necessário repeti-lo. Pacientes com teste de gravidez negativo na triagem além de 7 dias antes do tratamento, mas que atendem a todos os outros critérios, podem ser registradas para o estudo, mas devem repetir o teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o tratamento e esse teste pode ser feito no dia do primeiro tratamento antes da administração).
• Se não estiverem na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, as pacientes do estudo devem estar dispostas a praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade por pelo menos um ciclo menstrual antes e depois da administração do medicamento do estudo: (1) abstinência total de relações sexuais com um homem; (2) Relação sexual com parceiro masculino vasectomizado; (3) Outras formas aceitáveis ​​de controle de natalidade (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com espermicida ou creme); (4) Uso de dispositivo anticoncepcional intrauterino.
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Recebimento da última dose ou tratamento da terapia anticancerígena para o câncer atual (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou > 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento clinicamente significativa não resolvida de intensidade ≥Grau 1, conforme avaliado usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), de terapia anti-câncer anterior. Podem ser incluídos pacientes com toxicidade irreversível (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica) ou toxicidade reversível (por exemplo, alopecia) que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental e não se espera que interfira na participação no estudo.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as 4 semanas anteriores.
• Qualquer tratamento anterior com uma proteína de morte celular programada 1 (PD1) ou inibidor de PD-L1, incluindo durvalumabe.
• Doença em estágio IV, confirmada por biópsia ou evidência radiográfica inequívoca (observação: exames de estadiamento não são necessários, mas devem ser realizados a critério do médico assistente de acordo com as diretrizes padrão).
• Histologia mucinosa ou tubária ou outra histologia de bom prognóstico.
• Terapia anti-câncer sistêmica em andamento ou planejada ou radioterapia.
• Grávida ou amamentando.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto experimental (PVX-410, durvalumabe ou qualquer excipiente).
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia.
• Doença autoimune ativa ou previamente documentada que requer tratamento sistêmico. Nota: Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos (orais ou iv) em doses fisiológicas, que não excedam 10 mg/dia de prednisona, ou um corticosteroide equivalente.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Doença intercorrente não controlada (incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diáteses hemorrágicas ativas, incluindo qualquer paciente conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou HIV)
• Doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer condição cirúrgica ou médica que o investigador julgue como provável que interfira nos resultados do estudo ou represente um risco adicional na participação (por exemplo, histórico ativo ou clinicamente significativo de doença envolvendo um sistema de órgão importante - vascular, cardíaco , pulmonar, hepática, gastrointestinal, ginecológica, hematológica, neurológica, neoplásica, renal, endócrina ou imunodeficiência, autoimune ou distúrbios psiquiátricos ativos clinicamente significativos).
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
• Peso < 30 kg