Vaccino adiuvante PVX-410 e Durvalumab nel carcinoma mammario triplo negativo in stadio II/III

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Donne, ≥18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• HLA-A2 positivo mediante analisi della sequenza dell'acido desossiribonucleico (DNA) (in base all'anamnesi o come parte di questo studio).
• Diagnosi istopatologica del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) (duttale, lobulare, misto o metaplastico), definito come recettore degli estrogeni (ER)

• Completato tutta la terapia pianificata per lo stadio II o III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7a edizione) rispettando le seguenti linee guida:

  • hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante con malattia invasiva residua durante l'intervento chirurgico e/o chemioterapia adiuvante completata con o senza radiazioni. (Il paziente potrebbe essere stato sottoposto a chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante per la sua malattia). I regimi chemioterapici adiuvanti/neoadiuvanti devono includere almeno 4 cicli di un regime chemioterapico standard, e generalmente questo dovrebbe includere uno dei regimi standard generalmente accettati (inclusi ma non limitati a: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, o Cytoxan/Metotrexato/Fluorouracile). Per i pazienti che hanno ricevuto la loro chemioterapia standard come parte di uno studio clinico, il regime dovrebbe includere almeno 4 cicli di terapia.
  • Tutti gli interventi chirurgici di radioterapia pianificati per il trattamento del cancro in corso devono essere completi (esclusa la chirurgia plastica o ricostruttiva).
  • I pazienti con recidiva locale-regionale senza evidenza di metastasi a distanza (nessuna malattia definita in stadio IV) trattati con intento curativo possono essere eleggibili dopo il completamento di tutti gli interventi chirurgici e/o chemioterapici e/o radioterapici. Tali pazienti non devono presentare evidenza di malattia residua all'esame clinico e radiologico standard (a discrezione dello sperimentatore) dopo il completamento del trattamento con intento curativo.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (vedi Appendice B).

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥9,0 g/dL.
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 109/L (≥1500 per mm3).
  • Conta piastrinica ≥100 109/L (>100.000 per mm3).
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​limite superiore istituzionale della norma (ULN). Ciò non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica).
  • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN.
  • gamma-glutamiltransferasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH) e fosfatasi alcalina ≤2,5 ULN.
  • Clearance della creatinina sierica >40 mL/min mediante la formula 72 di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

Femmine:

Clearance della creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

• Virologia/sierologia negativa per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, epatite B (antigene di superficie) ed epatite C.
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un potenziale non riproduttivo (ad es. post-menopausa per anamnesi di età ≥60 anni e assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana (HCG)) alla visita di screening. (Se il test di gravidanza della visita di screening è stato completato entro 7 giorni dalla prima visita di trattamento, non è necessario ripeterlo. Le pazienti con un test di gravidanza negativo allo Screening oltre i 7 giorni prima del trattamento, ma che altrimenti soddisfano tutti gli altri criteri, possono essere iscritte allo studio ma devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo ripetuto entro 7 giorni dal trattamento e tale test può essere eseguito il giorno del primo trattamento prima della somministrazione).
• Se non in postmenopausa o chirurgicamente sterili, le pazienti dello studio devono essere disposte a praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per almeno un ciclo mestruale prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio: (1) Astinenza totale dai rapporti sessuali con un maschio; (2) Rapporto sessuale con partner maschile vasectomizzato; (3) Altre forme accettabili di controllo delle nascite (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con spermicida o crema); (4) Uso di un dispositivo contraccettivo intrauterino.
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
• Precedente iscrizione al presente studio.
• Ricezione dell'ultima dose o trattamento della terapia antitumorale per il tumore in corso (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o >6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi tossicità correlata al trattamento clinicamente significativa irrisolta di intensità ≥ Grado 1, valutata utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi pazienti con tossicità irreversibile (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica) o tossicità reversibile (ad es. alopecia) che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale e non si prevede che interferisca con la partecipazione allo studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
• Qualsiasi precedente trattamento con una proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1) o un inibitore di PD-L1, incluso durvalumab.
• Malattia in stadio IV, confermata da biopsia o evidenza radiografica inequivocabile (nota: le scansioni di stadiazione non sono richieste, ma devono essere eseguite a discrezione del medico curante in conformità con le linee guida standard).
• Istologia mucinosa o tubarica o altra istologia a buona prognosi.
• Terapia antitumorale sistemica o radioterapia in corso o pianificata.
• Incinta o allattamento.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale (PVX-410, durvalumab o qualsiasi eccipiente).
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia.
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata che ha richiesto un trattamento sistemico. Nota: i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici (orali o ev) a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Malattie intercorrenti non controllate (incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, incluso qualsiasi paziente noto per avere evidenza di o epatite cronica B, epatite C o HIV)
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi condizione medica o chirurgica che lo sperimentatore ritenga probabile possa interferire con i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione (ad es., anamnesi attiva o clinicamente significativa di malattia che coinvolge un importante sistema vascolare, , polmonare, epatico, gastrointestinale, ginecologico, ematologico, neurologico, neoplastico, renale, endocrino o immunodeficienza, autoimmune o disturbi psichiatrici attivi clinicamente significativi).
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
• Peso < 30 chilogrammi