Adjuverende PVX-410-vaccine og Durvalumab i trin II/III tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra patienten forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Kvinder, ≥18 år på tidspunktet for studieoptagelse.
• HLA-A2 positiv ved deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvensanalyse (ved historie eller som en del af denne undersøgelse).
• Histopatologisk diagnose af tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (duktal, lobulær, blandet eller metaplastisk), defineret som østrogenreceptor (ER)

• Fuldførte al planlagte terapi for Stage II eller III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7. udgave) i overensstemmelse med følgende retningslinjer:

  • modtog neoadjuverende kemoterapi med resterende invasiv sygdom ved operation og/eller afsluttet adjuverende kemoterapi med eller uden stråling. (Patienten kan have haft adjuverende og/eller neoadjuverende kemoterapi for deres sygdom). Adjuverende/neoadjuverende kemoterapiregimer skal omfatte mindst 4 cyklusser af et standardkemoterapiregime, og generelt bør dette omfatte et af de generelt accepterede standardregimer (herunder, men ikke begrænset til: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, eller Cytoxan/Methotrexat/Fluorouracil). For patienter, der modtog deres standardkemoterapi som en del af et klinisk forsøg, bør kuren omfatte mindst 4 behandlingscyklusser.
  • Al planlagt strålebehandlingskirurgi til behandling af den aktuelle kræftsygdom bør være gennemført (ikke inklusive plastik- eller rekonstruktiv kirurgi).
  • Patienter med lokalt-regionalt recidiv uden tegn på fjernmetastaser (ingen bestemt stadium IV-sygdom), som behandles med kurativ hensigt, kan være kvalificerede efter afslutning af al operation og/eller kemoterapi og/eller strålebehandling. Sådanne patienter må ikke have tegn på resterende sygdom ved standard klinisk og radiologisk undersøgelse (efter undersøgerens skøn) efter afslutning af kurativ hensigtsbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (se appendiks B).

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 109/L (≥1500 pr. mm3).
  • Blodpladeantal ≥100 109/L (>100.000 pr. mm3).
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi).
  • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN.
  • gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase ≤2,5 ULN.
  • Serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault formel 72 eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

Kvinder:

Kreatininclearance (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Negativ virologi/serologi for humant immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B (overfladeantigen) og hepatitis C.
• Kvindelige patienter skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal efter alder ≥60 år gammel og ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin (HCG)) ved screeningsbesøget. (Hvis screeningsbesøgets graviditetstest blev gennemført inden for 7 dage efter det første behandlingsbesøg, behøver den ikke at blive gentaget. Patienter med negativ graviditetstest ved screening ud over 7 dage før behandling, men som ellers opfylder alle andre kriterier, kan blive registreret til undersøgelse, men skal have en gentagen negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingen, og sådan test kan udføres på dagen af første behandling før administration).
• Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal undersøgelsespatienter være villige til at praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder i mindst en menstruationscyklus før og efter administration af undersøgelseslægemidlet: (1) Total afholdenhed fra seksuelt samkvem med en mand; (2) Seksuelt samleje med vasektomiseret mandlig partner; (3) Andre acceptable former for prævention (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende middel eller creme); (4) Brug af en intrauterin præventionsanordning.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Modtagelse af den sidste dosis eller behandling af anti-cancer terapi for den aktuelle cancer (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤4 uger (6 uger) for nitrosourea eller mitomycin C) eller >6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver uafklaret klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet af ≥Grade 1-intensitet, som vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), fra tidligere anti-cancer-terapi. Patienter med irreversibel toksicitet (f.eks. høretab, perifer neuropati) eller reversibel toksicitet (f.eks. alopeci), som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet og ikke forventes at interferere med undersøgelsesdeltagelsen, kan inkluderes.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de foregående 4 uger.
• Enhver tidligere behandling med en programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.
• Stadie IV sygdom, bekræftet ved biopsi eller utvetydig røntgenbevis (bemærk: stadiescanninger er ikke påkrævet, men bør udføres efter den behandlende læges skøn i overensstemmelse med standardretningslinjerne).
• Mucinøs eller tubal histologi eller anden god prognose histologi.
• Igangværende eller planlagt systemisk kræftbehandling eller strålebehandling.
• Gravid eller ammende.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet (PVX-410, durvalumab eller ethvert hjælpestof).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling. Bemærk: Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske (orale eller iv) kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom (herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive enhver patient, der vides at have tegn på akutte eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller HIV)
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage (f.eks. aktiv eller klinisk signifikant sygdomshistorie, der involverer et større organsystem-vaskulært, hjerte pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, gynækologisk, hæmatologisk, neurologisk, neoplastisk, renal, endokrin eller immundefekt, autoimmune eller klinisk signifikante aktive psykiatriske lidelser).
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Vægt < 30 kg