2기/3기 삼중 음성 유방암에서 보조제 PVX-410 백신 및 Durvalumab

포함 기준:

• 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.
• 여성, 연구 시작 시점에 ≥18세.
• HLA-A2는 데옥시리보핵산(DNA) 염기서열 분석에 의해 양성입니다(이력에 의해 또는 본 연구의 일부로).
• 에스트로겐 수용체(ER)로 정의되는 삼중 음성 유방암(TNBC)(관, 소엽, 혼합 또는 이형성)의 조직병리학적 진단

• 다음 지침을 충족하는 2기 또는 3기 TNBC(American Joint Committee on Cancer, 7th Edition)에 대한 모든 계획된 치료를 완료했습니다.

  • 수술 시 잔류 침습성 질환으로 신보강 화학요법을 받았거나 방사선 유무에 관계없이 보조 화학요법을 완료했습니다. (환자는 질병에 대한 보조 및/또는 신보조 화학 요법을 받았을 수 있습니다). 보조/신보조 화학 요법 요법은 표준 화학 요법 요법의 최소 4주기를 포함해야 하며 일반적으로 이것은 일반적으로 허용되는 표준 요법 중 하나를 포함해야 합니다(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, 또는 사이톡산/메토트렉세이트/플루오로우라실). 임상 시험의 일부로 표준 화학 요법을 받은 환자의 경우 요법에는 최소 4주기의 요법이 포함되어야 합니다.
  • 현재 암 치료를 위해 계획된 모든 방사선 요법 수술은 완료되어야 합니다(성형 또는 재건 수술 제외).
  • 원거리 전이의 증거가 없고(확실한 4기 질환이 아님) 국소 재발 환자는 완치 목적으로 치료를 받으며 모든 수술 및/또는 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 완료한 후 자격이 있을 수 있습니다. 이러한 환자는 치유 의도 치료 완료 후 표준 임상 및 방사선학적 검사(연구자 재량에 따라)에 의해 잔류 질병의 증거가 없어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0-1입니다(부록 B 참조).

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 109/L(mm3당 ≥1500).
  • 혈소판 수 ≥100 109/L(mm3당 >100,000).
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 기관 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않습니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 ULN.
  • 감마-글루타밀전이효소(GGT), 젖산 탈수소효소(LDH) 및 알칼리 포스파타아제 ≤2.5 ULN.
  • Cockcroft-Gault 공식 72 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 청소율 >40 mL/min:

안:

크레아티닌 청소율(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV)-1, HIV-2, B형 간염(표면 항원) 및 C형 간염에 대한 음성 바이러스학/혈청학
• 여성 환자는 비생식 가능성(즉, 60세 이상의 폐경 후 대체 의학적 원인 없이 1년 동안 월경이 없는 경우; 또는 자궁절제술 이력, 또는 양측 난관 결찰 이력, 또는 양측 난소절제 이력) 또는 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사(β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG))가 있어야 합니다. (초진 진료 방문 후 7일 이내에 선별 방문 임신 검사를 완료한 경우에는 반복할 필요가 없습니다. 치료 전 7일 이후 스크리닝에서 임신 테스트 음성이 나왔지만 다른 모든 기준을 충족하는 환자는 연구에 등록할 수 있지만 치료 7일 이내에 반복적인 혈청 임신 테스트 음성을 받아야 하며 이러한 테스트는 당일 실시할 수 있습니다. 투여 전 첫 번째 치료).
• 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 경우, 연구 환자는 연구 약물 투여 전후에 적어도 월경 주기 동안 다음 산아제한 방법 중 적어도 하나를 수행할 의향이 있어야 합니다: (1) 남성과의 성교를 완전히 금함; (2) 정관 수술을 받은 남성 파트너와의 성관계; (3) 기타 허용 가능한 형태의 피임법(콘돔, 피임 스폰지, 질격막 또는 살정제 또는 크림이 포함된 질 링) (4) 자궁 내 피임 장치의 사용.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 현재 연구의 이전 등록.
• 현재 암에 대한 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 최종 용량 또는 치료를 받는 것 ≤4주(6주) 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >6개월.
• 이전 항암 요법에서 국립 암 연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)를 사용하여 평가한 바와 같이, ≥1 등급 강도의 해결되지 않은 임상적으로 유의한 치료 관련 독성. 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않고 연구 참여를 방해할 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실, 말초 신경병증) 또는 가역적 독성(예: 탈모증)이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 더발루맙을 포함한 PD1(programmed cell death protein 1) 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료.
• 생검 또는 명백한 방사선 사진 증거로 확인된 IV기 질환(참고: 병기 스캔은 필요하지 않지만 표준 지침에 따라 치료 의사의 재량에 따라 수행해야 함).
• 점액성 또는 난관 조직학 또는 기타 양호한 예후 조직학.
• 진행 중이거나 계획된 전신 항암 요법 또는 방사선 요법.
• 임신 또는 간호.
• 조사 제품(PVX-410, durvalumab 또는 모든 부형제)의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
• 전신 치료가 필요한 활동성 또는 이전에 기록된 활동성 자가면역 질환. 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내) 환자는 제외되지 않습니다.
• 1일 프레드니손 10mg을 초과하지 않는 생리적 용량의 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신(경구 또는 정맥내) 코르티코스테로이드를 제외하고, 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하거나 동등한 코르티코 스테로이드.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 통제되지 않는 병발성 질병(진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 급성 출혈의 증거가 있는 것으로 알려진 모든 환자를 포함한 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV)
• 연구 요건 준수를 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 조사자가 연구 결과를 방해할 가능성이 있다고 판단하거나 참여에 추가 위험을 제기하는 임의의 외과적 또는 의학적 상태의 병력 또는 임상적 증거(예: 주요 장기계-혈관, 심장, , 폐, 간, 위장, 부인과, 혈액, 신경, 신생물, 신장, 내분비 또는 면역결핍, 자가면역 또는 임상적으로 유의한 활성 정신과 장애).
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 무게 < 30kg