Adjuvantní vakcína PVX-410 a Durvalumab ve stadiu II/III trojitě negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení získané od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
• Ženy, ≥18 let v době vstupu do studia.
• HLA-A2 pozitivní analýzou sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (podle historie nebo jako součást této studie).
• Histopatologická diagnóza triple negativního karcinomu prsu (TNBC) (duktální, lobulární, smíšený nebo metaplastický), definovaný jako estrogenový receptor (ER)

• Dokončili jste veškerou plánovanou terapii pro fázi II nebo III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) splňující následující pokyny:

  • dostávali neoadjuvantní chemoterapii s reziduálním invazivním onemocněním při operaci a/nebo dokončili adjuvantní chemoterapii s ozařováním nebo bez něj. (Pacientka mohla mít u svého onemocnění adjuvantní a/nebo neoadjuvantní chemoterapii). Režimy adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie musí zahrnovat alespoň 4 cykly standardního režimu chemoterapie a obecně by to mělo zahrnovat jeden z obecně uznávaných standardních režimů (včetně, ale bez omezení na: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, nebo Cytoxan/methotrexát/fluoruracil). U pacientů, kteří podstoupili standardní chemoterapii v rámci klinické studie, by režim měl zahrnovat alespoň 4 cykly terapie.
  • Všechny plánované operace radiační terapie pro léčbu současného karcinomu by měly být kompletní (nezahrnující plastickou nebo rekonstrukční chirurgii).
  • Pacienti s lokálně-regionální recidivou bez známek vzdálených metastáz (žádné definitivní stadium IV onemocnění), kteří jsou léčeni s kurativním záměrem, mohou být způsobilí po dokončení všech operací a/nebo chemoterapie a/nebo radioterapie. Takoví pacienti nesmějí mít žádné známky reziduálního onemocnění standardním klinickým a radiologickým vyšetřením (podle uvážení zkoušejícího) po dokončení kurativní léčby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz Příloha B).

• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 109/l (≥1500 na mm3).
  • Počet krevních destiček ≥100 109/l (>100 000 na mm3).
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie).
  • aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 ULN.
  • gama-glutamyltransferáza (GGT), laktátdehydrogenáza (LDH) a alkalická fosfatáza ≤2,5 ULN.
  • Clearance kreatininu v séru >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce 72 nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

Ženy:

Clearance kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

• Negativní virologie/sérologie pro virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, hepatitidu B (povrchový antigen) a hepatitidu C.
• Pacientky musí mít buď nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle věku ≥ 60 let a bez menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin (HCG)) při screeningové návštěvě. (Pokud byl těhotenský test proveden do 7 dnů od první návštěvy, není nutné jej opakovat. Pacientky s negativním těhotenským testem při screeningu delším než 7 dní před léčbou, ale které jinak splňují všechna ostatní kritéria, mohou být zaregistrovány do studie, ale musí mít opakovaný negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od léčby a takové testování lze provést v den. prvního ošetření před podáním).
• Pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, studované pacientky musí být ochotny praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce po dobu alespoň menstruačního cyklu před a po podání studovaného léku: (1) Úplná abstinence od pohlavního styku s mužem; (2) Pohlavní styk s mužským partnerem po vazektomii; (3) Jiné přijatelné formy antikoncepce (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidem nebo krémem); (4) Použití nitroděložního antikoncepčního tělíska.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Předchozí zápis do současného studia.
• Příjem poslední dávky nebo léčba protinádorové léčby současného nádorového onemocnění (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace nádoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤4 týdny (6 týdnů) pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo >6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Jakákoli nevyřešená klinicky významná toxicita související s léčbou intenzity ≥ 1. stupně, jak byla hodnocena pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), z předchozí protinádorové terapie. Mohou být zahrnuti pacienti s ireverzibilní toxicitou (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie) nebo reverzibilní toxicitou (např. alopecie), u nichž se neočekává, že by ji hodnocený přípravek exacerboval a neočekává se, že by narušovala účast ve studii.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během předchozích 4 týdnů.
• Jakákoli předchozí léčba proteinem programované buněčné smrti 1 (PD1) nebo inhibitorem PD-L1, včetně durvalumabu.
• Onemocnění stadia IV, potvrzené biopsií nebo jednoznačným rentgenovým důkazem (poznámka: vyšetření stagingu není vyžadováno, ale mělo by být provedeno podle uvážení ošetřujícího lékaře v souladu se standardními pokyny).
• Mucinózní nebo tubární histologie nebo jiná histologie s dobrou prognózou.
• Probíhající nebo plánovaná systémová protinádorová terapie nebo radiační terapie.
• Těhotná nebo kojící.
• Známá hypersenzitivita na kteroukoli složku hodnoceného přípravku (PVX-410, durvalumab nebo kteroukoli pomocnou látku).
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu. Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových (perorálních nebo iv) kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu, popř. ekvivalentní kortikosteroid.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění (včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, aktivního peptického vředového onemocnění nebo gastritidy, aktivní krvácivé diatézy včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo HIV)
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, o kterém zkoušející usoudí, že pravděpodobně interferuje s výsledky studie nebo představuje další riziko při účasti (např. aktivní nebo klinicky významná anamnéza onemocnění zahrnujícího hlavní orgánový systém – cévní, srdeční plicní, jaterní, gastrointestinální, gynekologické, hematologické, neurologické, neoplastické, renální, endokrinní nebo imunodeficitní, autoimunitní nebo klinicky významné aktivní psychiatrické poruchy).
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
• Hmotnost < 30 kg