Adjuvant PVX-410-vaksine og Durvalumab i trinn II/III trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Kvinner, ≥18 år ved studiestart.
• HLA-A2 positiv ved deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensanalyse (av historie eller som en del av denne studien).
• Histopatologisk diagnose av trippel negativ brystkreft (TNBC) (duktal, lobulær, blandet eller metaplastisk), definert som østrogenreseptor (ER)

• Fullførte all planlagt terapi for Stage II eller III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7. utgave) i henhold til følgende retningslinjer:

  • fikk neoadjuvant kjemoterapi med gjenværende invasiv sykdom ved operasjon og/eller fullført adjuvant kjemoterapi med eller uten stråling. (Pasienten kan ha hatt adjuvant og/eller neoadjuvant kjemoterapi for sin sykdom). Adjuvant/neoadjuvant kjemoterapiregimer må inkludere minst 4 sykluser av et standard kjemoterapiregime, og generelt bør dette inkludere et av de generelt aksepterte standardregimene (inkludert men ikke begrenset til: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, eller Cytoxan/Metotreksat/Fluorouracil). For pasienter som fikk standard kjemoterapi som en del av en klinisk studie, bør kuren inkludere minst 4 behandlingssykluser.
  • All planlagt strålebehandlingskirurgi for behandling av den aktuelle kreftsykdommen skal være fullført (ikke inkludert plastisk eller rekonstruktiv kirurgi).
  • Pasienter med lokalt-regionalt residiv uten tegn på fjernmetastaser (ingen bestemt stadium IV-sykdom) som behandles med kurativ hensikt, kan være kvalifisert etter fullføring av all kirurgi og/eller kjemoterapi og/eller strålebehandling. Slike pasienter må ikke ha bevis for gjenværende sykdom ved standard klinisk og radiologisk undersøkelse (etter etterforskers skjønn) etter fullført behandling med kurativ hensikt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (se vedlegg B).

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 109/L (≥1500 per mm3).
  • Blodplateantall ≥100 109/L (>100 000 per mm3).
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi).
  • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN.
  • gamma-glutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase ≤2,5 ULN.
  • Serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault formel 72 eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance:

Kvinner:

Kreatininclearance (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Negativ virologi/serologi for humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitt B (overflateantigen) og hepatitt C.
• Kvinnelige pasienter må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie med alder ≥60 år og ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin (HCG)) ved screeningbesøket. (Hvis screeningbesøksgraviditetstesten ble fullført innen 7 dager etter første behandlingsbesøk, trenger den ikke å gjentas. Pasienter med negativ graviditetstest ved screening utover 7 dager før behandling, men som ellers oppfyller alle andre kriterier, kan registreres for å studere, men må ha en gjentatt negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter behandling og slik testing kan gjøres på dag av første behandling før administrering).
• Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, må studiepasienter være villige til å praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder i minst en menstruasjonssyklus før og etter administrering av studiemedikamenter: (1) Total avholdenhet fra seksuell omgang med en mann; (2) Seksuell omgang med vasektomisert mannlig partner; (3) Andre akseptable former for prevensjon (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende middel eller krem); (4) Bruk av en intrauterin prevensjonsanordning.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Tidligere påmelding i denne studien.
• Mottak av siste dose eller behandling av anti-kreftbehandling for gjeldende kreft (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤4 uker (6 uker) for nitrosourea eller mitomycin C) eller >6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver uløst klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet av ≥grad 1 intensitet, vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), fra tidligere anti-kreftbehandling. Pasienter med irreversibel toksisitet (f.eks. hørselstap, perifer nevropati) eller reversibel toksisitet (f.eks. alopecia) som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet og som ikke forventes å forstyrre studiedeltakelsen, kan inkluderes.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
• Enhver tidligere behandling med programmert celledødsprotein 1 (PD1) eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.
• Stage IV sykdom, bekreftet ved biopsi eller utvetydig røntgenbevis (merk: stadieskanning er ikke nødvendig, men bør utføres etter behandlende leges skjønn i samsvar med standard retningslinjer).
• Mucinøs eller tubal histologi eller annen god prognose histologi.
• Pågående eller planlagt systemisk anti-kreftbehandling eller strålebehandling.
• Gravid eller ammende.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet (PVX-410, durvalumab eller et hvilket som helst hjelpestoff).
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon.
• Aktiv eller tidligere dokumentert aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling. Merk: Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske (orale eller iv) kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser inkludert enhver pasient som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller HIV)
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Anamnese eller kliniske bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta (f.eks. aktiv eller klinisk signifikant sykdomshistorie som involverer et større organsystem-vaskulært, hjerte lunge, lever, gastrointestinal, gynekologisk, hematologisk, nevrologisk, neoplastisk, nyre, endokrin eller immunsvikt, autoimmune eller klinisk signifikante aktive psykiatriske lidelser).
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
• Vekt < 30 kg