Adjuvant PVX-410-vaccin och Durvalumab i steg II/III trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Kvinnor, ≥18 år vid tidpunkten för studiestart.
• HLA-A2-positiv genom deoxiribonukleinsyra (DNA) sekvensanalys (av historia eller som en del av denna studie).
• Histopatologisk diagnos av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (duktal, lobulär, blandad eller metaplastisk), definierad som östrogenreceptor (ER)

• Genomförde all planerad terapi för Stage II eller III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) enligt följande riktlinjer:

  • fått neoadjuvant kemoterapi med kvarvarande invasiv sjukdom vid operation och/eller avslutad adjuvant kemoterapi med eller utan strålning. (Patienten kan ha fått adjuvant och/eller neoadjuvant kemoterapi för sin sjukdom). Adjuvant/neoadjuvant kemoterapiregimer måste inkludera minst 4 cykler av en standard kemoterapiregim, och i allmänhet bör detta inkludera en av de allmänt accepterade standardregimerna (inklusive men inte begränsat till: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, eller Cytoxan/Metotrexat/Fluorouracil). För patienter som fick sin standardkemoterapi som en del av en klinisk prövning, bör regimen inkludera minst 4 behandlingscykler.
  • All planerad strålbehandlingskirurgi för behandling av den aktuella cancern bör vara komplett (inte inklusive plastikkirurgi eller rekonstruktiv kirurgi).
  • Patienter med lokalt regionalt återfall utan tecken på avlägsna metastaser (ingen definitiv sjukdom i stadium IV) som behandlas med kurativ avsikt kan vara berättigade efter avslutad operation och/eller kemoterapi och/eller strålbehandling. Sådana patienter får inte ha några tecken på kvarvarande sjukdom genom klinisk och radiologisk standardundersökning (enligt utredarens bedömning) efter avslutad kurativ avsiktsbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 (se bilaga B).

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 109/L (≥1500 per mm3).
  • Trombocytantal ≥100 109/L (>100 000 per mm3).
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​institutionell övre normalgräns (ULN). Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi).
  • aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 ULN.
  • gamma-glutamyltransferas (GGT), laktatdehydrogenas (LDH) och alkaliskt fosfatas ≤2,5 ULN.
  • Serumkreatininclearance >40 ml/min med Cockcroft-Gault formel 72 eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

Kvinnor:

Kreatininclearance (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Negativ virologi/serologi för humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit B (ytantigen) och hepatit C.
• Kvinnliga patienter måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausal efter ålder ≥60 år gammal och ingen mens under 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin (HCG)) vid screeningbesöket. (Om screeningbesökets graviditetstest genomfördes inom 7 dagar efter första behandlingsbesöket behöver det inte upprepas. Patienter med negativt graviditetstest vid screening mer än 7 dagar före behandling, men som i övrigt uppfyller alla andra kriterier, kan registreras för att studera men måste ha ett upprepat negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter behandlingen och sådan testning kan göras på dagen första behandlingen före administrering).
• Om de inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, måste studiepatienter vara villiga att utöva minst en av följande preventivmetoder under åtminstone en menstruationscykel före och efter administrering av studieläkemedlet: (1) Total avhållsamhet från sexuellt umgänge med en man; (2) Sexuellt samlag med vasektomerad manlig partner; (3) Andra acceptabla former av preventivmedel (kondomer, preventivmedelssvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande medel eller kräm); (4) Användning av ett intrauterint preventivmedel.
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
• Tidigare inskrivning i denna studie.
• Mottagande av den sista dosen eller behandlingen av anti-cancerterapi för den aktuella cancern (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤4 veckor (6 veckor) för nitrosoureas eller mitomycin C) eller >6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• All olöst kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet av ≥Grad 1-intensitet, bedömd med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), från tidigare anticancerterapi. Patienter med irreversibel toxicitet (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati) eller reversibel toxicitet (t.ex. alopeci) som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten och inte förväntas störa studiedeltagandet kan inkluderas.
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna.
• All tidigare behandling med en programmerad celldödsprotein 1 (PD1) eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.
• Sjukdom i steg IV, bekräftad genom biopsi eller otvetydiga röntgenbevis (obs: stadieundersökningar krävs inte, men bör utföras enligt den behandlande läkarens gottfinnande i enlighet med standardriktlinjerna).
• Mucinös eller tubal histologi eller annan god prognoshistologi.
• Pågående eller planerad systemisk anti-cancerterapi eller strålbehandling.
• Gravid eller ammande.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i prövningsprodukten (PVX-410, durvalumab eller något hjälpämne).
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling. Obs: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska (orala eller iv) kortikosteroider vid fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom (inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akuta eller kronisk hepatit B, hepatit C eller HIV)
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Historik eller kliniska bevis för något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren bedömer som sannolikt stör resultaten av studien eller utgör en ytterligare risk för att delta (t.ex. aktiv eller kliniskt signifikant sjukdomshistoria som involverar ett större organsystem-vaskulärt, hjärt lung-, lever-, gastrointestinala, gynekologiska, hematologiska, neurologiska, neoplastiska, njur-, endokrin- eller immunbrist, autoimmuna eller kliniskt signifikanta aktiva psykiatriska störningar).
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
• Vikt < 30 kg