Adjuvant PVX-410-vaccin en Durvalumab bij stadium II/III triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Vrouwen, ≥18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• HLA-A2 positief door deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentieanalyse (volgens geschiedenis of als onderdeel van dit onderzoek).
• Histopathologische diagnose van triple negatieve borstkanker (TNBC) (ductaal, lobulair, gemengd of metaplastisch), gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER)

• Alle geplande therapie voltooid voor fase II of III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) die voldoet aan de volgende richtlijnen:

  • neoadjuvante chemotherapie kregen met resterende invasieve ziekte bij de operatie en/of voltooide adjuvante chemotherapie met of zonder bestraling. (De patiënt kan adjuvante en/of neoadjuvante chemotherapie hebben gehad voor zijn ziekte). Adjuvante/neoadjuvante chemotherapieregimes moeten ten minste 4 cycli van een standaard chemotherapieregime omvatten, en in het algemeen moet dit een van de algemeen aanvaarde standaardregimes omvatten (inclusief maar niet beperkt tot: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, of Cytoxan/Methotrexaat/Fluorouracil). Voor patiënten die hun standaardchemotherapie kregen als onderdeel van een klinische studie, moet het regime ten minste 4 therapiecycli omvatten.
  • Alle geplande radiotherapie-operaties voor de behandeling van de huidige kanker moeten volledig zijn (exclusief plastische of reconstructieve chirurgie).
  • Patiënten met een lokaal-regionaal recidief zonder bewijs van metastasen op afstand (geen definitieve ziekte in stadium IV) die curatief worden behandeld, kunnen in aanmerking komen na voltooiing van alle operaties en/of chemotherapie en/of radiotherapie. Dergelijke patiënten mogen geen bewijs hebben van residuele ziekte bij standaard klinisch en radiologisch onderzoek (naar goeddunken van de onderzoeker) na voltooiing van de curatieve intentiebehandeling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (zie Bijlage B).

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl.
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 109/l (≥1500 per mm3).
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 109/L (>100.000 per mm3).
  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie).
  • aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN.
  • gamma-glutamyltransferase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH) en alkalische fosfatase ≤2,5 ULN.
  • Serumcreatinineklaring >40 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule 72 of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring:

Vrouwtjes:

Creatinineklaring (ml/min) = gewicht (kg) x (140 - leeftijd) 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dl)

• Negatieve virologie/serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B (oppervlakte-antigeen) en hepatitis C.
• Vrouwelijke patiënten moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal door voorgeschiedenis van ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of een negatieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine (HCG)) moet hebben tijdens het screeningsbezoek. (Als de zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek binnen 7 dagen na het eerste behandelingsbezoek is voltooid, hoeft deze niet te worden herhaald. Patiënten met een negatieve zwangerschapstest bij de screening langer dan 7 dagen voorafgaand aan de behandeling, maar die verder aan alle andere criteria voldoen, kunnen worden geregistreerd voor onderzoek, maar moeten binnen 7 dagen na de behandeling een herhaalde negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en dergelijke tests kunnen op de dag van de behandeling worden uitgevoerd. van de eerste behandeling voorafgaand aan toediening).
• Als ze niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, moeten onderzoekspatiënten bereid zijn om ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden toe te passen gedurende ten minste een menstruatiecyclus voor en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: (1) totale onthouding van geslachtsgemeenschap met een man; (2) Geslachtsgemeenschap met een gesteriliseerde mannelijke partner; (3) Andere aanvaardbare vormen van anticonceptie (condooms, anticonceptiesponsje, pessarium of vaginale ring met zaaddodend middel of crème); (4) Gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel.
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Ontvangst van de laatste dosis of behandeling van antikankertherapie voor de huidige kanker (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksgeneesmiddel) ≤4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of >6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke onopgeloste klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van ≥Graad 1 intensiteit, zoals beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), van eerdere antikankertherapie. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie) of reversibele toxiciteit (bijv. alopecia) waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat deze door het onderzoeksproduct wordt verergerd en waarvan niet wordt verwacht dat deze de deelname aan het onderzoek verstoort, kunnen worden opgenomen.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de voorgaande 4 weken.
• Elke eerdere behandeling met een geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD1)- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.
• Stadium IV-ziekte, bevestigd door biopsie of ondubbelzinnig radiografisch bewijs (opmerking: stadiëringsscans zijn niet vereist, maar moeten worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelend arts in overeenstemming met de standaardrichtlijnen).
• Mucineuze of tubaire histologie of andere histologie met een goede prognose.
• Lopende of geplande systemische antikankertherapie of bestralingstherapie.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct (PVX-410, durvalumab of een hulpstof).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was. Opmerking: Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische (orale of iv) corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg prednison per dag, of een gelijkwaardige corticosteroïde.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief patiënten waarvan bekend is dat ze tekenen van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of HIV)
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een chirurgische of medische aandoening waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de resultaten van het onderzoek verstoort of een bijkomend risico vormt bij deelname (bijv. actieve of klinisch significante voorgeschiedenis van ziekte waarbij een belangrijk orgaansysteem betrokken is - pulmonaire, hepatische, gastro-intestinale, gynaecologische, hematologische, neurologische, neoplastische, renale, endocriene of immunodeficiëntie, auto-immuun of klinisch significante actieve psychiatrische stoornissen).
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
• Gewicht < 30 kg