II/III 期三阴性乳腺癌中的辅助 PVX-410 疫苗和 Durvalumab

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 女性，研究开始时≥18 岁。
• HLA-A2 通过脱氧核糖核酸 (DNA) 序列分析呈阳性（根据历史或作为本研究的一部分）。
• 三阴性乳腺癌 (TNBC)（导管癌、小叶癌、混合性或化生性）的组织病理学诊断，定义为雌激素受体 (ER)

• 完成 II 期或 III 期 TNBC（美国癌症联合委员会，第 7 版）的所有计划治疗，符合以下指南：

  • 在手术中接受新辅助化疗并伴有残留浸润性疾病和/或完成辅助化疗伴或不伴放疗。 （患者可能已经接受了针对其疾病的辅助和/或新辅助化疗）。 辅助/新辅助化疗方案必须包括至少 4 个周期的标准化疗方案，通常这应包括一种普遍接受的标准方案（包括但不限于：阿霉素/Cytoxan-Taxol、Taxotere/Cytoxan、Adriamycin/Cytoxan、或细胞毒素/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶）。 对于接受标准化疗作为临床试验一部分的患者，该方案应包括至少 4 个治疗周期。
  • 所有计划用于治疗当前癌症的放射治疗手术都应该完成（不包括整形或重建手术）。
  • 没有远处转移证据（无明确的 IV 期疾病）的局部区域复发患者在完成所有手术和/或化疗和/或放疗后可能符合条件。 此类患者在完成治愈性治疗后，必须通过标准临床和放射学检查（根据研究者的判断）没有残留疾病的证据。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1（见附录 B）。

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5·109/L（≥1500/mm3）。
  • 血小板计数 ≥100 109/L（>100,000/mm3）。
  • 血清胆红素≤1.5 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的患者。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 ULN。
  • γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和碱性磷酸酶≤2.5 ULN。
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式 72 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐清除率 >40 mL/min：

女性：

肌酐清除率 (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、HIV-2、乙型肝炎（表面抗原）和丙型肝炎病毒学/血清学阴性。
• 女性患者必须是非生殖潜能（即 绝经后年龄≥60 岁且无其他医疗原因 1 年无月经；或子宫切除术史、或双侧输卵管结扎术史、或双侧卵巢切除术史）或筛选访视时血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG)）必须呈阴性。 （如果筛查访视妊娠试验在首次治疗访视后 7 天内完成，则无需重复。 治疗前超过 7 天筛选时妊娠试验阴性但符合所有其他标准的患者可以注册研究，但必须在治疗后 7 天内再次进行阴性血清妊娠试验，并且此类试验可在第 1 天进行给药前的首次治疗）。
• 如果不是绝经后或手术绝育，研究患者必须愿意在研究药物给药前后的至少一个月经周期内采用以下至少一种节育方法： (1) 完全戒除与男性的性交； (2) 与切除输精管的男性伴侣发生性关系； (3) 其他可接受的节育形式（避孕套、避孕海绵、隔膜或阴道环与杀精剂或乳膏）； (4) 使用宫内节育器。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
• 以前参加过本研究。
• 接受针对当前癌症的最后一次剂量或抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）≤4周（6周对于亚硝基脲或丝裂霉素 C) 或研究药物首次给药前 >6 个月。
• 使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估的来自先前抗癌治疗的任何未解决的 ≥ 1 级强度的临床显着治疗相关毒性。 不可逆毒性（例如，听力损失、周围神经病变）或可逆毒性（例如，脱发）的患者不会被合理预期会因研究产品而加剧并且预计不会干扰研究参与。
• 在过去的 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 任何先前使用程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 或 PD-L1 抑制剂（包括 durvalumab）进行的治疗。
• IV 期疾病，通过活检或明确的放射学证据证实（注意：不需要分期扫描，但应根据标准指南由治疗医师酌情决定执行）。
• 粘液性或输卵管组织学或其他预后良好的组织学。
• 正在进行或计划进行的全身抗癌治疗或放射治疗。
• 怀孕或哺乳。
• 已知对研究产品的任何成分（PVX-410、durvalumab 或任何赋形剂）过敏。
• 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正的平均 QT 间期。
• 需要全身治疗的活动性或先前记录的活动性自身免疫性疾病。 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、Grave 病或银屑病患者。
• 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性（口服或静脉注射）皮质类固醇除外，其剂量不超过泼尼松 10 mg/天，或等效的皮质类固醇。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 同种异体器官移植史。
• 不受控制的并发疾病（包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血体质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV）
• 精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守或损害患者提供书面知情同意书的能力。
• 研究者判断可能会干扰研究结果或对参与造成额外风险的任何手术或医疗状况的病史或临床证据（例如，涉及主要器官系统-血管、心脏的活动性或有临床意义的疾病史） 、肺、肝、胃肠道、妇科、血液、神经、肿瘤、肾、内分泌或免疫缺陷、自身免疫或有临床意义的活动性精神疾病）。
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 重量 < 30 公斤