Адъювантная вакцина PVX-410 и дурвалумаб при тройном негативном раке молочной железы II/III стадии

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Женщины, ≥18 лет на момент начала исследования.
• HLA-A2-положительный результат анализа последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (в анамнезе или в рамках данного исследования).
• Гистопатологический диагноз тройного негативного рака молочной железы (TNBC) (протокового, лобулярного, смешанного или метапластического), определяемого как рецептор эстрогена (ER)

• Завершена вся запланированная терапия для стадии II или III ТНРМЖ (Американский объединенный комитет по раку, 7-е издание) в соответствии со следующими рекомендациями:

  • получали неоадъювантную химиотерапию с остаточным инвазивным заболеванием во время операции и/или завершили адъювантную химиотерапию с облучением или без него. (Пациент мог пройти адъювантную и/или неоадъювантную химиотерапию по поводу своего заболевания). Схемы адъювантной/неоадъювантной химиотерапии должны включать как минимум 4 цикла стандартной схемы химиотерапии, и, как правило, она должна включать одну из общепринятых стандартных схем (включая, помимо прочего: адриамицин/цитоксан-таксол, таксотер/цитоксан, адриамицин/цитоксан, или Цитоксан/Метотрексат/Фторурацил). Для пациентов, получивших стандартную химиотерапию в рамках клинического исследования, схема должна включать как минимум 4 цикла терапии.
  • Все запланированные операции лучевой терапии для лечения текущего рака должны быть завершены (не включая пластическую или реконструктивную хирургию).
  • Пациенты с местно-регионарным рецидивом без признаков отдаленных метастазов (без определенной стадии заболевания IV), которые лечатся с лечебной целью, могут иметь право на лечение после завершения всех хирургических вмешательств и/или химиотерапии и/или лучевой терапии. У таких пациентов не должно быть признаков остаточного заболевания при стандартном клиническом и рентгенологическом обследовании (по усмотрению исследователя) после завершения лечебного лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (см. Приложение B).

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
  • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5·109/л (≥1500 на мм3).
  • Количество тромбоцитов ≥100 109/л (>100 000 на мм3).
  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​установленной верхней границы нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная, при отсутствии гемолиза или патологии печени).
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 ВГН.
  • гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза ≤2,5 ВГН.
  • Клиренс креатинина сыворотки >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта 72 или по данным сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина:

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Отрицательная вирусология/серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, гепатита В (поверхностный антиген) и гепатита С.
• Пациенты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе в анамнезе возраст ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)) во время скринингового визита. (Если при скрининговом посещении тест на беременность был проведен в течение 7 дней после первого лечебного визита, его не нужно повторять. Пациентки с отрицательным тестом на беременность при скрининге за 7 дней до лечения, но которые в остальном соответствуют всем остальным критериям, могут быть зарегистрированы для участия в исследовании, но должны пройти повторный отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после лечения, и такое тестирование может быть проведено в день первой обработки перед введением).
• Если пациенты не находятся в постменопаузе или не стерильны хирургическим путем, пациенты исследования должны быть готовы практиковать по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью в течение как минимум менструального цикла до и после введения исследуемого препарата: (1) полное воздержание от полового акта с мужчиной; (2) Половой акт с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии; (3) Другие приемлемые формы контроля над рождаемостью (презервативы, противозачаточные губки, диафрагмы или вагинальные кольца со спермицидом или кремом); (4) Использование внутриматочного противозачаточного средства.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Получение последней дозы или лечение противораковой терапией текущего рака (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤4 недели (6 недель для нитрозомочевины или митомицина C) или >6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая неразрешенная клинически значимая связанная с лечением токсичность ≥Уровня интенсивности 1, по оценке с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) в результате предшествующей противораковой терапии. Могут быть включены пациенты с необратимой токсичностью (например, потеря слуха, периферическая невропатия) или обратимой токсичностью (например, алопеция), которые, как ожидается, не будут усугубляться исследуемым продуктом и не будут мешать участию в исследовании.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение предыдущих 4 недель.
• Любое предшествующее лечение белком запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) или ингибитором PD-L1, включая дурвалумаб.
• Заболевание IV стадии, подтвержденное биопсией или недвусмысленными рентгенологическими данными (примечание: определение стадии не требуется, но должно выполняться по усмотрению лечащего врача в соответствии со стандартными рекомендациями).
• Муцинозная или трубная гистология или другая гистология с хорошим прогнозом.
• Текущая или планируемая системная противораковая терапия или лучевая терапия.
• Беременные или кормящие.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта (ХВК-410, дурвалумаб или любому вспомогательному веществу).
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредеририсии.
• Активное или ранее задокументированное активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения. Примечание: не исключаются пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных (пероральных или внутривенных) кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона, или эквивалентный кортикостероид.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (включая, но не ограничиваясь этим, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого пациента с признаками острого или хронический гепатит В, гепатит С или ВИЧ)
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Анамнез или клинические данные любого хирургического или медицинского состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или представляют дополнительный риск при участии (например, активное или клинически значимое заболевание в анамнезе, затрагивающее основные системы органов — сосудистую, сердечную , легочные, печеночные, желудочно-кишечные, гинекологические, гематологические, неврологические, неопластические, почечные, эндокринные или иммунодефицитные, аутоиммунные или клинически значимые активные психические расстройства).
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
• Вес < 30 кг