Adjuvantti PVX-410-rokote ja durvalumabi vaiheen II/III kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Naiset, ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
• HLA-A2-positiivinen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -sekvenssianalyysillä (historian perusteella tai osana tätä tutkimusta).
• Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) histopatologinen diagnoosi (tiehyen, lobulaarinen, seka- tai metaplastinen), määritelty estrogeenireseptoriksi (ER)

• Saatiin päätökseen kaikki suunnitellut vaiheen II tai III TNBC:n (American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) terapia seuraavien ohjeiden mukaisesti:

  • saivat neoadjuvanttikemoterapiaa jäännösinvasiivisen sairauden kanssa leikkauksen aikana ja/tai suoritettuaan adjuvanttikemoterapian säteilyllä tai ilman. (Potilas on saattanut saada adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttikemoterapiaa sairauteensa). Adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapia-ohjelmiin tulee sisältyä vähintään 4 sykliä tavanomaista kemoterapiaohjelmaa, ja yleensä tämän tulisi sisältää yksi yleisesti hyväksytyistä vakiohoito-ohjelmista (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, tai sytoksaani/metotreksaatti/fluorourasiili). Potilaiden, jotka ovat saaneet tavanomaista kemoterapiaa osana kliinistä tutkimusta, hoito-ohjelman tulee sisältää vähintään 4 hoitojaksoa.
  • Kaikkien nykyisen syövän hoitoon suunniteltujen sädehoitoleikkausten tulee olla valmiita (ei sisällä plastiikka- tai korjaavaa leikkausta).
  • Potilaat, joilla on paikallinen alueellinen uusiutuminen ilman todisteita etäpesäkkeistä (ei varmaa IV-vaiheen sairautta), joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, voivat olla kelvollisia kaiken leikkauksen ja/tai kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen. Tällaisilla potilailla ei saa olla merkkejä jäännössairaudesta tavallisen kliinisen ja radiologisen tutkimuksen mukaan (tutkijan harkinnan mukaan) parantavan hoidon päätyttyä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (katso liite B).

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 109/l (≥1500 per mm3).
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 109/L (>100 000 per mm3).
  • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääasiassa konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa).
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 ULN.
  • gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), laktaattidehydrogenaasi (LDH) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN.
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla 72 tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Naiset:

Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Negatiivinen virologia/serologia ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1, HIV-2, hepatiitti B (pinta-antigeeni) ja hepatiitti C suhteen.
• Naispotilaiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (esim. postmenopausaalinen ikä ≥ 60 vuotta ja kuukautisia ei ole ollut 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, TAI anamneesissa molemminpuolinen munanpoisto) tai on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini (HCG)) seulontakäynnillä. (Jos seulontakäynnin raskaustesti suoritettiin 7 päivän sisällä ensimmäisestä hoitokäynnistä, sitä ei tarvitse toistaa. Potilaat, joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa yli 7 päivää ennen hoitoa, mutta jotka muutoin täyttävät kaikki muut kriteerit, voidaan rekisteröidä tutkimukseen, mutta heillä on oltava uusi negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidosta, ja tällainen testi voidaan tehdä samana päivänä. ensimmäisestä hoidosta ennen antoa).
• Jos tutkimuspotilaat eivät ole postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä, heidän on oltava halukkaita harjoittamaan vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä vähintään kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen: (1) täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä miehen kanssa; (2) Seksuaalinen kanssakäyminen miespuolisen kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia; (3) Muut hyväksyttävät ehkäisymenetelmät (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas, jossa on siittiöitä tai emulsiovoidetta); (4) Kohdunsisäisen ehkäisylaitteen käyttö.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Viimeisen annoksen tai syövän vastaisen hoidon vastaanotto nykyiseen syövän hoitoon (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) ≤4 viikkoa (6 viikkoa) nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) tai >6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa ratkaisematon kliinisesti merkittävä hoitoon liittyvä toksisuus, jonka intensiteetti on ≥ Grade 1, arvioituna National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -kriteereillä aiemmasta syöpähoidosta. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia) tai palautuvaa toksisuutta (esim. hiustenlähtö), joita tutkimusvalmisteen ei kohtuudella odoteta pahentavan ja joiden ei odoteta häiritsevän tutkimukseen osallistumista, voidaan ottaa mukaan.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1:llä (PD1) tai PD-L1:n estäjällä, mukaan lukien durvalumabi.
• Vaiheen IV sairaus, joka on vahvistettu biopsialla tai yksiselitteisellä röntgenkuvauksella (huomaa: staging-skannauksia ei vaadita, mutta ne tulee suorittaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan vakioohjeiden mukaisesti).
• Limakalvon tai munanjohtimen histologia tai muu hyvän ennusteen histologia.
• Meneillään oleva tai suunniteltu systeeminen syövän vastainen hoito tai sädehoito.
• Raskaana tai imettävänä.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle (PVX-410, durvalumabi tai jollekin apuaineelle).
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa. Huomautus: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä (oraalisia tai iv) kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki potilaat, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV)
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiselle (esim. aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sairaus, johon liittyy tärkeä elinjärjestelmä - verisuoni, sydän keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan, gynekologiset, hematologiset, neurologiset, neoplastiset, munuaisten, endokriiniset tai immuunipuutos, autoimmuuni- tai kliinisesti merkittävät aktiiviset psykiatriset häiriöt).
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
• Paino < 30 kg