Vaccin adjuvant PVX-410 et Durvalumab dans le cancer du sein triple négatif de stade II/III

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Femmes, ≥ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• HLA-A2 positif par analyse de séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) (par historique ou dans le cadre de cette étude).
• Diagnostic histopathologique du cancer du sein triple négatif (TNBC) (canalaire, lobulaire, mixte ou métaplasique), défini comme récepteur aux œstrogènes (ER)

• Terminé tous les traitements prévus pour le stade II ou III TNBC (American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) répondant aux directives suivantes :

  • ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante avec une maladie invasive résiduelle lors de la chirurgie et/ou ont terminé une chimiothérapie adjuvante avec ou sans radiothérapie. (Le patient peut avoir eu une chimiothérapie adjuvante et/ou néoadjuvante pour sa maladie). Les schémas de chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante doivent inclure au moins 4 cycles d'un schéma de chimiothérapie standard, et généralement celui-ci doit inclure l'un des schémas standard généralement acceptés (y compris, mais sans s'y limiter : Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, ou Cytoxan/Méthotrexate/Fluorouracile). Pour les patients qui ont reçu leur chimiothérapie standard dans le cadre d'un essai clinique, le régime doit inclure au moins 4 cycles de traitement.
  • Toute chirurgie de radiothérapie prévue pour le traitement du cancer actuel doit être complète (à l'exclusion de la chirurgie plastique ou reconstructive).
  • Les patients présentant une récidive locale-régionale sans signe de métastases à distance (pas de maladie de stade IV définie) qui sont traités à visée curative peuvent être éligibles après la fin de toute intervention chirurgicale et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie. Ces patients ne doivent présenter aucun signe de maladie résiduelle par examen clinique et radiologique standard (à la discrétion de l'investigateur) après la fin du traitement à visée curative.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (voir l'annexe B).

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 109/L (≥1500 par mm3).
  • Numération plaquettaire ≥100 109/L (>100 000 par mm3).
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints d'un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique).
  • aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN.
  • gamma-glutamyltransférase (GGT), lactate déshydrogénase (LDH) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 LSN.
  • Clairance de la créatinine sérique > 40 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault 72 ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

Femelles :

Clairance de la créatinine (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Virologie/sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, l'hépatite B (antigène de surface) et l'hépatite C.
• Les patientes doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire post-ménopausée par antécédent d'âge ≥ 60 ans et absence de règles depuis 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG)) lors de la visite de dépistage. (Si le test de grossesse de la visite de dépistage a été effectué dans les 7 jours suivant la première visite de traitement, il n'est pas nécessaire de le répéter. Les patientes avec un test de grossesse négatif lors du dépistage au-delà de 7 jours avant le traitement, mais qui répondent par ailleurs à tous les autres critères, peuvent être inscrites à l'étude mais doivent subir un nouveau test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le traitement et ce test peut être effectué le jour du premier traitement avant l'administration).
• Si elles ne sont pas ménopausées ou chirurgicalement stériles, les patientes de l'étude doivent être disposées à pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception suivantes pendant au moins un cycle menstruel avant et après l'administration du médicament à l'étude : (1) Abstinence totale de rapports sexuels avec un homme ; (2) Rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé ; (3) Autres formes acceptables de contraception (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec spermicide ou crème); (4) Utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Réception de la dernière dose ou traitement de thérapie anticancéreuse pour le cancer actuel (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou > 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute toxicité liée au traitement cliniquement significative non résolue d'intensité ≥ Grade 1, telle qu'évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE), d'un traitement anticancéreux antérieur. Les patients présentant une toxicité irréversible (par exemple, une perte auditive, une neuropathie périphérique) ou une toxicité réversible (par exemple, une alopécie) dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental et qui ne devrait pas interférer avec la participation à l'étude peuvent être inclus.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou PD-L1, y compris le durvalumab.
• Maladie de stade IV, confirmée par une biopsie ou des preuves radiographiques sans équivoque (remarque : les examens de stadification ne sont pas nécessaires, mais doivent être effectués à la discrétion du médecin traitant conformément aux directives standard).
• Histologie mucineuse ou tubaire ou autre histologie de bon pronostic.
• Traitement anticancéreux systémique en cours ou prévu ou radiothérapie.
• Enceinte ou allaitante.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental (PVX-410, durvalumab ou tout excipient).
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia.
• Maladie auto-immune active active ou documentée ayant nécessité un traitement systémique. Remarque : les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques (oraux ou iv) à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Maladie intercurrente non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout patient connu pour présenter des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou VIH)
• Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
• Antécédents ou preuves cliniques de toute condition chirurgicale ou médicale que l'investigateur juge comme susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire dans la participation (par exemple, des antécédents actifs ou cliniquement significatifs de maladie impliquant un système d'organe majeur - vasculaire, cardiaque , pulmonaire, hépatique, gastro-intestinal, gynécologique, hématologique, neurologique, néoplasique, rénal, endocrinien ou déficit immunitaire, auto-immun ou troubles psychiatriques actifs cliniquement significatifs).
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
• Poids < 30 kg