血縁関係のない HSCT における高解像度のドナーとレシピエントの HLA 一致レベル (GITMO-HLA-HR)
血縁関係のない造血幹細胞移植における高解像度のドナーとレシピエントの HLA 一致レベルと移植結果への影響: イタリアの経験
イタリア語、レトロスペクティブ、プロスペクティブ、観察、多施設、自発的、非介入、非薬理学的 この研究は、全国的なイタリアの経験を分析することを目的としています
- ボランティアの非血縁ドナーからの造血幹細胞移植の検索プロセスの開始時に、高解像度HLAタイピングを使用してイタリアの移植センターによって選択された適合性レベル
- 全体的な生存率、無病生存率、再発率、および移植関連死亡率に関する移植の結果、およびイタリアの骨髄ドナー登録および約束登録に含まれるドナー/受信者の HLA 一致ペアのレベルとの相関。
- 急性または慢性の移植片対宿主病の発生率が高いことに関連する交差反応性の増加を特徴とする、対立遺伝子の不一致の組み合わせの同定の可能性。
- より高い許容性を特徴とする対立遺伝子不一致の組み合わせの同定の可能性。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
造血同種幹細胞移植 (HSCT) は、いくつかの血液疾患に対する根治治療となる可能性がありますが、その適用は適切なドナーの入手可能性に依存します。 いくつかのデータは、米国の人口において、HR 8/8 HLA A、B、C、DRB1 が一致するドナーを NMDP レジストリで見つける可能性は、白人ヨーロッパ人では約 75% であるが、中東または北アフリカ系の白人患者ではわずか 46% であることを示しています。 さらに、この確率は、アフリカ系または南米/中央アメリカ系の黒人グループに属する患者では、それぞれ 18% および 16% に減少します。 さらに、最近のデータでは、無関係のドナーの識別が長年にわたって大幅に改善されていることが報告されています。 特に、彼らは 2009 年と 2012 年の 2 つの時点で、「Be The Match Registry」データベースで 1344 人の理想的な患者の血縁関係のないドナー検索を実施しました。 彼らの結果は、ホワイトの 8/8 高解像度 HLA 一致率 (A、B、Cw、DRB1) が 2009 年の 68% から 2012 年には 72% に上昇したことを示しています。 対応する一致率は、2009 年と 2012 年のそれぞれ、ヒスパニック系で 41% から 44%、アジア/太平洋諸島系で 44% から 46%、アフリカ系アメリカ人/黒人/民族グループで 27% から 30% でした。 2012 年の 10/10 一致率は、白人が 67%、ヒスパニックが 38%、アジア/太平洋諸島系が 41%、アフリカ系アメリカ人/黒人が 23% でした。
現在入手可能なデータでは、HLA ミスマッチ (6-7/8) により、グレード II から IV および III から IV の急性移植片対宿主病、慢性移植片対宿主病、移植関連死亡率 (TRM)、および比較した全死亡率のリスクが有意に増加しています。 HLAが一致したケース（8/8）。 ただし、ミスマッチのタイプ (対立遺伝子/抗原) と遺伝子座 (HLA-A、-B、-C、および -DRB1) が全体的な死亡率と関連しているかどうかはまだ明らかではありません。 無関係な HSCT の結果を改善するために、I クラスと II クラスの両方の HLA について、寛容な HLA 格差と非寛容な HLA 格差を特定するための多くの取り組みが進行中です。 最近、何人かの著者が、GVL/移植片対宿主病の影響をサポートし、結果として再発リスクを低下させる上で、対立遺伝子ミスマッチ Cw の組み合わせが重要な役割を果たしていることを強調しています (p<0.003)。 それどころか、Cw03:03 対 Cw03:04 または Cw07:01 対 Cw07:02 のような Cw 格差は、HSCT の臨床転帰に関して寛容であるように思われます。 同時期に、6967 の無関係な HSCT に関する日本のメタアナリシスは、ドナー/レシピエントのペアにおける HLA-B*51:01 の存在が、HLA-C*14 の強い連鎖不均衡だけでなく、急性移植片対宿主病と関連していることを示しています。 :02 および -B*51:01 だけでなく、HLA-B*51:01 自体の効果も対象としています。 これらのデータに基づいて、HLA-C*14:02 のミスマッチは、ドナーの選択において許容されない HLA-C ミスマッチと見なされるべきです。
DPB1 HLA遺伝子座に関して、非許容HLA-DPB1不均衡のアルゴリズムが、T細胞アロ反応性患者に基づいて記述されており、潜在的な臨床的意味があります。 このデータを確認するために、GITMO 分析では、10 人中 10 人の非許容 HLADPB1 格差による全体的な死亡率の増加は類似していることが報告されています (HR 2.12; CI、1.23-3.64; P.006) および10の対立遺伝子が一致した移植のうち9つ（HR 2.21; CI、1.28-3.80; P .004)、 初期段階と進行段階の両方の病気に。 さらに、最近のデータでは、8/8 の一致した症例の中で、HLA-DPB1 と -DQB1 のミスマッチが急性移植片対宿主病の増加をもたらし、HLA-DPB1 のミスマッチが再発の減少と関連していることが報告されています。 非許容HLA-DPB1対立遺伝子ミスマッチは、許容HLA-DPB1ミスマッチまたはHLA-DPB1一致と比較してより高いTRMと関連し、8/8（および10/10）の一致したケースで許容HLA-DPB1ミスマッチと比較して全体的な死亡率が増加しました。 これらすべてのレポートに基づいて、無関係なドナーの選択に関する現在の提案は、最適な HSCT 生存のための HLA-A、-B、-C、および -DRB1 の無関係なドナーでの完全なマッチングと、非許容的な HLA-DPB1 ミスマッチの回避で構成されています。それ以外の場合は、HLA 一致のペア。
2009 年に、805 組のカップルに対して実施された以前の遡及的なイタリアの分析では、成人腫瘍性患者の転帰 (全生存率、無病生存率、再発率、移植関連死亡率、および移植片対宿主病) に関して世界的に差がないことが報告されました。 HLA適合ドナー10/10または9/10で移植された疾患。 ただし、移植時の病期によって患者を層別化すると、単一の HLA 不適合により、初期段階で HSCT を受けた患者の死亡リスクが大幅に増加しますが、このデータは病期が進行した段階で移植された患者では確認されていません。 この以前のイタリアの分析には、1999 年から 2006 年までの 10/10 の高解像度で型付けされたペアのみが含まれ、交絡結果を避けるために完全な HLA タイピングのない他のすべてのペアは除外されました。 イタリアの骨髄ドナー登録基準によると、拡張 HR HLA は 1999 年から 2006 年まで必須要件ではありませんでした。
2012 年 1 月から、すべてのイタリアのレシピエントは、非血縁ドナー検索プロセスの開始時に HR-HLA タイピングでタイプされ、現在の観察試験の対象として「選択されていない集団」という点で結果として有利になりました。 さらに、2 年間という短い研究期間中に関連のない HSCT を受けた患者のコホートのサイズが大きいほど、寛容および非寛容な I および II クラス HLA 非適合性の評価を含む、より効果的な分析につながるはずです。 最後に、この試験に強力な統計的検出力を与えるために、移植片対宿主病の予防に関するデータを回復するために特別な努力が払われました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona、イタリア
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno、イタリア
- Ospedale Mazzoni
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Bari、イタリア
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo、イタリア
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア
- Ospedale San Orsola
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Brescia、イタリア
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari、イタリア
- Ospedale Binaghi
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Catania、イタリア
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo、イタリア
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze、イタリア
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia、イタリア
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova、イタリア
- AOU IRCCS San Martino - IST
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Milano、イタリア
- Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、イタリア
- IEO
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Modena、イタリア
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza、イタリア
- Ospedale San Gerardo
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Napoli、イタリア
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Palermo、イタリア
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo、イタリア
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia、イタリア
- Policlinico San Matteo
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Perugia、イタリア
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
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Pescara、イタリア
- Ospedale Civile
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Piacenza、イタリア
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Reggio Calabria、イタリア
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma、イタリア
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma、イタリア
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma、イタリア
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Rozzano (MI)、イタリア
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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Taranto、イタリア
- Ospedale Moscati
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Torino、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Torino、イタリア
- Ospedale Regina Margherita
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Udine、イタリア
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
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Verona、イタリア
- AOU Integrat
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Vicenza、イタリア
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
血液疾患
-書面および署名されたPROMISEインフォームドコンセント
-無関係のHSCTを受けている患者
除外基準:
少なくとも A、B、C、DRB1 遺伝子座を含む HR-HLA ペアのタイピングが利用できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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互換性レベル
時間枠：ドナー検索の活性化により4ヶ月
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ボランティアの血縁関係のないドナーからの造血幹細胞移植の検索プロセスの開始時に、高解像度HLAタイピングを使用してイタリアの移植センターによって選択された適合性レベル
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ドナー検索の活性化により4ヶ月
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移植からの全生存
時間枠：移植から100日、1年、2年
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全体的な生存率に関する移植の結果、およびイタリアの骨髄ドナーおよびプロミスレジストリに含まれるドナー/レシピエントの HLA マッチングペアのレベルとの相関。
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移植から100日、1年、2年
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無病生存
時間枠：移植から100日、1年、2年
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無病生存率に関する移植転帰、およびイタリア骨髄ドナーおよびプロミス レジストリに含まれるドナー/レシピエントの HLA マッチング ペアのレベルとの相関関係
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移植から100日、1年、2年
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再発率
時間枠：移植から100日、1年、2年
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再発率に関する移植結果、およびイタリア骨髄ドナーおよびプロミス登録に含まれるドナー/レシピエントの HLA 一致ペアのレベルとの相関関係。
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移植から100日、1年、2年
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移植関連死亡率
時間枠：移植から100日、1年、2年
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移植関連死亡率に関する移植転帰、およびイタリア骨髄ドナーおよびプロミス レジストリに含まれるドナー/レシピエントの HLA マッチング ペアのレベルとの相関関係。
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移植から100日、1年、2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対立遺伝子ミスマッチの同定
時間枠：移植から2年
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急性または慢性 GVHD の高い発生率に関連する交差反応性の増加を特徴とする、対立遺伝子の不一致の組み合わせの同定の可能性。
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移植から2年
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対立遺伝子ミスマッチの同定
時間枠：移植から2年
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2. より高い許容性を特徴とする対立遺伝子不一致の組み合わせの同定の可能性。
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移植から2年
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急性移植片対宿主病（aGvHD）
時間枠：移植日から移植後100日までに評価されたaCGVDの最初のイベントの日まで]
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EBMT データで入手可能な情報は、発症日と aGvHD の最大グレードに関するものです。
したがって、競合するリスク設定で aGvHD の確率を推定することが可能です (死は競合するイベントです。再発/進行が競合するイベントであるかどうかは、医師と話し合う必要があります)。
定義により、aGvHD を経験せずに 100 日目に生存している (再発/進行なし) 患者は打ち切られます。
大多数の患者で発症日が欠落している場合、分析はロジスティック回帰モデルによって分析されるaGvHDの発生にのみ焦点を当てることができます。
ただし、打ち切られた観測の割合が (無視できない) ある場合、または競合するイベントが 100 日より前に発生した場合、この方法は正しくありません。
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移植日から移植後100日までに評価されたaCGVDの最初のイベントの日まで]
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慢性移植片対宿主病 (cGvHD)
時間枠：移植後+100日目から最初のイベントの日まで、登録後最大2年まで評価されたcGVHDまで]
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可能であれば、cGvHD の 1°発生日に関する情報が利用可能である場合、死亡 (およびおそらく再発/進行) が競合するイベントであるため、イベントまでの時間の結果として分析する必要があります。データは、最後のフォローアップで cGvHD のエピソードがなく、生存している (再発/進行なし) 患者について打ち切られています。
cGvHD は、少なくとも 100 日生存している患者に対してのみ定義されるため、生存モデルは 100 日で左の切り捨てを考慮する必要があります。あるいは、cGvHD の発生時刻を 100 日から計算する必要があります。
cGvHD のタイミングに関する情報が利用できない場合、考慮される結果は発生であり、使用される統計モデルはロジスティック回帰です。
少なくとも 100 日間生存している患者のみが cGvHD を発症するリスクがあると見なされるため、分析はこれらの患者に限定する必要があります。
もちろん、この分析は、死と打ち切りの発生を考慮していないため、満足のいくものではありません。
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移植後+100日目から最初のイベントの日まで、登録後最大2年まで評価されたcGVHDまで]
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alessandra Picardi, MD、Policlinico Università Tor Vergata - Rome
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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