Poziom dopasowania HLA dawcy o wysokiej rozdzielczości w niepowiązanym HSCT (GITMO-HLA-HR)
Poziom dopasowania HLA dawcy o wysokiej rozdzielczości w przeszczepie niespokrewnionych hematopoetycznych komórek macierzystych i wpływ na wynik przeszczepu: doświadczenia włoskie
Włoski, retrospektywny, prospektywny, obserwacyjny, wieloośrodkowy, spontaniczny, nieinterwencyjny, niefarmakologiczny Badanie ma na celu analizę krajowych doświadczeń włoskich
- Poziom zgodności wybrany przez włoskie ośrodki transplantacyjne przy użyciu typowania HLA o wysokiej rozdzielczości na początku procesu wyszukiwania krwiotwórczych komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy ochotnika
- Wyniki przeszczepu pod względem przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od choroby, wskaźnika nawrotów i śmiertelności związanej z przeszczepem oraz korelacji z poziomem par pasujących do HLA dawcy/biorcy uwzględnionych we włoskim rejestrze dawców szpiku kostnego i rejestrze obietnic.
- Możliwa identyfikacja kombinacji niedopasowanych alleli charakteryzujących się zwiększoną reaktywnością krzyżową związaną z większą częstością występowania ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
- Możliwa identyfikacja kombinacji niedopasowań alleli charakteryzujących się większą permisywnością.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Hematopoetic allogenic stem cell transplantation (HSCT) stanowi potencjalnie leczniczą metodę leczenia kilku zaburzeń hematologicznych, ale jej zastosowanie zależy od dostępności odpowiedniego dawcy. Niektóre dane pokazują, że w populacji USA prawdopodobieństwo znalezienia dawcy zgodnego z HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 w rejestrze NMDP wynosi około 75% dla białych Europejczyków, ale tylko 46% dla białych pacjentów pochodzenia bliskowschodniego lub północnoafrykańskiego. Co więcej, prawdopodobieństwo to maleje w przypadku pacjentów należących do grupy afrykańskiej lub czarnoskórej z Ameryki Południowej i Środkowej odpowiednio o 18% i 16%. Ponadto ostatnie dane wskazują na znaczną poprawę w zakresie identyfikacji dawców niespokrewnionych na przestrzeni lat. W szczególności przeprowadzili wyszukiwanie niespokrewnionych dawców dla 1344 idealnych pacjentów w bazie danych „Be The Match Registry” w 2 punktach czasowych: 2009 i 2012. Ich wyniki pokazały, że współczynnik dopasowania HLA w wysokiej rozdzielczości 8/8 (A, B, Cw i DRB1) dla białych wzrósł z 68% w 2009 r. do 72% w 2012 r. Odpowiednie współczynniki dopasowania wyniosły 41% do 44% dla Latynosów, 44% do 46% dla mieszkańców Azji/Pacyfiku) i 27% do 30% dla Afroamerykanów/Czarnej rasy i grup etnicznych odpowiednio w latach 2009 i 2012. Współczynniki dopasowania 2012 10/10 wyniosły 67% dla białych, 38% dla Latynosów, 41% dla mieszkańców Azji / Pacyfiku i 23% dla Afroamerykanów / Czarnych.
Aktualne dostępne dane przypisują niedopasowaniu HLA (6-7/8) znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II do IV i III do IV, przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) i śmiertelności ogólnej w porównaniu z przypadkami dopasowanymi pod względem HLA (8/8). Jednak nie jest jeszcze jasne, czy typ (allel/antygen) i locus (HLA-A, -B, -C i -DRB1) niezgodności są związane z ogólną śmiertelnością. Aby poprawić wynik niepowiązanego HSCT, trwają liczne wysiłki w celu zidentyfikowania permisywnej i niedopuszczalnej dysproporcji HLA zarówno dla HLA klasy I, jak i II. Ostatnio kilku autorów podkreśliło kluczową rolę kombinacji Cw z niedopasowaniem alleli we wspieraniu efektu choroby GVL/przeszczep przeciwko gospodarzowi z wynikającym z tego zmniejszonym ryzykiem nawrotu (p<0,003). Wręcz przeciwnie, rozbieżności Cw, takie jak Cw03:03 vs Cw03:04 lub Cw07:01 vs Cw07:02, wydają się być permisywizmem pod względem wyniku klinicznego HSCT. Współcześnie japońska metaanaliza dotycząca niepowiązanych HSCT 6967 wykazała, że obecność HLA-B*51:01 w parach dawca/biorca jest związana z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi nie tylko ze względu na silną nierównowagę wiązań HLA-C*14 :02 i -B*51:01, ale także dla efektu samego HLA-B*51:01. W oparciu o te dane niedopasowane HLA-C*14:02 należy uznać za niedopuszczalne niedopasowanie HLA-C w doborze dawców, ponieważ wydaje się, że jest to silny czynnik ryzyka ciężkiej ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i śmiertelności.
Jeśli chodzi o loci DPB1 HLA, opisano algorytm dla niedopuszczalnych rozbieżności HLA-DPB1, oparty na alloreaktywności komórek T u pacjentów, z potencjalnymi implikacjami klinicznymi. Aby potwierdzić te dane, analiza GITMO wykazała zwiększoną, ale podobną ogólną śmiertelność z powodu niedozwolonych rozbieżności HLADPB1 w 10 z 10 (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P.006) i 9 z 10 przeszczepów z dopasowaniem alleli (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P.004), zarówno we wczesnym, jak i zaawansowanym stadium choroby. Ponadto ostatnie dane wskazują, że wśród 8/8 dopasowanych przypadków niedopasowanie HLA-DPB1 i -DQB1 spowodowało nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, a niedopasowanie HLA-DPB1 wiąże się ze zmniejszeniem nawrotów. Niedopuszczalne niedopasowanie alleli HLA-DPB1 było również związane z wyższym TRM w porównaniu z permisywnym niedopasowaniem HLA-DPB1 lub dopasowaniem HLA-DPB1 i zwiększoną ogólną śmiertelnością w porównaniu z permisywnym niedopasowaniem HLA-DPB1 w 8/8 (i 10/10) dopasowanych przypadkach. Opierając się na wszystkich tych raportach, aktualne sugestie dotyczące wyboru niespokrewnionych dawców polegają na pełnym dopasowaniu niespokrewnionych dawców HLA-A, -B, -C i -DRB1 w celu optymalnego przeżycia HSCT i unikaniu niedopuszczalnych niedopasowań HLA-DPB1 w w przeciwnym razie pary dopasowane pod względem HLA.
W 2009 roku, we Włoszech, we wcześniejszej retrospektywnej analizie przeprowadzonej na 805 parach stwierdzono, że na całym świecie nie ma różnic w wynikach (przeżycie całkowite, przeżycie wolne od choroby, odsetek nawrotów i śmiertelność związana z przeszczepem oraz choroba przeszczep przeciw gospodarzowi) u dorosłych pacjentów z nowotworem choroby przeszczepione od dawcy dopasowanego pod względem HLA 10/10 lub 9/10. Jednakże, stratyfikując pacjentów według stopnia zaawansowania choroby w momencie przeszczepu, pojedyncza niezgodność HLA znacznie zwiększa ryzyko zgonu u pacjentów, którzy otrzymali HSCT we wczesnym stadium, podczas gdy dane te nie znajdują potwierdzenia u pacjentów przeszczepionych w zaawansowanym stadium choroby. Ta poprzednia włoska analiza obejmowała tylko 10/10 par wpisanych w wysokiej rozdzielczości w latach 1999-2006, z wyłączeniem wszystkich pozostałych par bez pełnego typowania HLA w celu uniknięcia mylących wyników. Zgodnie ze standardem włoskiego rejestru dawców szpiku kostnego, rozszerzony HR HLA nie był obowiązkowym wymogiem w latach 1999-2006.
Od stycznia 2012 r. wszyscy włoscy biorcy zostali wpisani na typ HR-HLA na początku procesu wyszukiwania niespokrewnionych dawców, co w konsekwencji daje przewagę pod względem „populacji niewyselekcjonowanej” jako obiektu obecnego badania obserwacyjnego. Ponadto większa liczebność kohorty pacjentów poddanych niespokrewnionemu HSCT w krótszym, 2-letnim okresie badania powinna prowadzić do skuteczniejszej analizy obejmującej ocenę permisywnych i niedopuszczalnych niezgodności HLA klasy I i II. Wreszcie, aby nadać tej próbie silniejszą moc statystyczną, podjęto szczególne wysiłki w celu odzyskania danych dotyczących profilaktyki choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alessandria, Włochy
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Włochy
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Włochy
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Włochy
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Włochy
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Włochy
- Ospedale San Orsola
-
Brescia, Włochy
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Cagliari, Włochy
- Ospedale Binaghi
-
Catania, Włochy
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Włochy
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Włochy
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Foggia, Włochy
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Włochy
- AOU IRCCS San Martino - IST
-
Milano, Włochy
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Włochy
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Włochy
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Włochy
- IEO
-
Modena, Włochy
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Włochy
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Włochy
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Włochy
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Włochy
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Włochy
- Policlinico San Matteo
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Perugia, Włochy
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
-
Pescara, Włochy
- Ospedale Civile
-
Piacenza, Włochy
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Reggio Calabria, Włochy
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Włochy
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Włochy
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Włochy
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Włochy
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Włochy
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Taranto, Włochy
- Ospedale Moscati
-
Torino, Włochy
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Włochy
- Ospedale Regina Margherita
-
Udine, Włochy
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Włochy
- AOU Integrat
-
Vicenza, Włochy
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Choroba hematologiczna
Pisemna i podpisana świadoma zgoda PROMISE
Pacjent poddawany niespokrewnionemu HSCT
Kryteria wyłączenia:
Niedostępność typowania par HR-HLA, w tym co najmniej loci A, B, C, DRB1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
poziom zgodności
Ramy czasowe: 4 miesiące do aktywacji wyszukiwania dawców
|
Poziom zgodności wybrany przez włoskie ośrodki transplantacyjne przy użyciu typowania HLA o wysokiej rozdzielczości na początku procesu wyszukiwania przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy ochotnika
|
4 miesiące do aktywacji wyszukiwania dawców
|
|
Całkowite przeżycie po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
Wyniki przeszczepu pod względem przeżycia całkowitego i korelacji z poziomem par pasujących do HLA dawcy/biorcy uwzględnionych we włoskim rejestrze dawców szpiku kostnego i rejestru obietnic.
|
100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
Wyniki przeszczepu pod względem przeżycia wolnego od choroby i korelacji z poziomem par pasujących do HLA dawcy/biorcy uwzględnionych we włoskim rejestrze dawców szpiku kostnego i rejestru obietnic
|
100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
|
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
Wyniki przeszczepu pod względem wskaźnika nawrotów i korelacji z poziomem par pasujących do HLA dawcy/biorcy uwzględnionych we włoskim rejestrze dawców szpiku kostnego i rejestru obietnic.
|
100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
Wyniki przeszczepu pod względem śmiertelności związanej z przeszczepem i korelacji z poziomem par pasujących do HLA dawcy/biorcy uwzględnionych we włoskim rejestrze dawców szpiku kostnego i rejestru obietnic.
|
100 dni, 1 rok i 2 lata od przeszczepu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
identyfikacja niedopasowania alleli
Ramy czasowe: 2 lata od przeszczepu
|
Możliwa identyfikacja kombinacji niedopasowanych alleli charakteryzujących się zwiększoną reaktywnością krzyżową związaną z większą częstością występowania ostrej lub przewlekłej GVHD.
|
2 lata od przeszczepu
|
|
identyfikacja niedopasowania alleli
Ramy czasowe: 2 lata od przeszczepu
|
2. Możliwa identyfikacja kombinacji niedopasowań alleli charakteryzujących się wyższą permisywnością.
|
2 lata od przeszczepu
|
|
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD)
Ramy czasowe: od daty przeszczepu do daty pierwszego zdarzenia aCGVD ocenionego do 100 dni po przeszczepie]
|
Dostępne informacje w danych EBMT dotyczą daty początku i maksymalnego stopnia aGvHD.
Możliwe jest zatem oszacowanie prawdopodobieństwa wystąpienia aGvHD w konkurencyjnych warunkach ryzyka (śmierć jest konkurencyjnym wydarzeniem; to, czy nawrót / progresja jest konkurencyjnym wydarzeniem, należy omówić z lekarzem).
Z definicji, ocenzurowani są pacjenci żyjący (nawrót/wolni od progresji) w dniu 100 bez doświadczenia aGvHD.
Jeśli dla większości pacjentów brakuje dat zachorowania, analiza może skupić się tylko na wystąpieniu aGvHD, które jest analizowane za pomocą modelu regresji logistycznej.
Ta metoda byłaby jednak niepoprawna, gdyby istniał (nieistotny) procent ocenzurowanych obserwacji lub gdyby konkurujące ze sobą zdarzenia miały miejsce przed 100 dniem.
|
od daty przeszczepu do daty pierwszego zdarzenia aCGVD ocenionego do 100 dni po przeszczepie]
|
|
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGvHD)
Ramy czasowe: od +100 dnia po przeszczepie do daty pierwszego zdarzenia cGVHD ocenianego do 2 lat po włączeniu]
|
Jeśli to możliwe, jeśli dostępna jest informacja o dacie 1° wystąpienia cGvHD, należy ją przeanalizować jako czas do wystąpienia zdarzenia, ponieważ zgon (i ewentualnie nawrót/progresja) jest zdarzeniem konkurencyjnym; dane są cenzurowane dla pacjentów żyjących (bez nawrotów/progresji) bez epizodów cGvHD podczas ostatniej obserwacji.
Ponieważ cGvHD jest definiowany tylko dla pacjentów, którzy przeżyli co najmniej 100 dni, model przeżycia powinien uwzględniać lewe obcięcie po 100 dniach; alternatywnie czas wystąpienia cGvHD należy obliczyć na podstawie 100 dni.
Jeśli informacje na temat czasu wystąpienia cGvHD nie są dostępne, branym pod uwagę wynikiem jest wystąpienie, a modelem statystycznym, który należy zastosować, jest regresja logistyczna.
Tylko pacjenci, którzy przeżyli co najmniej 100 dni, są uważani za zagrożonych rozwojem cGvHD, dlatego analiza musi być ograniczona do tych pacjentów.
Analiza ta nie jest oczywiście zadowalająca, ponieważ nie uwzględnia występowania śmierci i cenzurowania.
|
od +100 dnia po przeszczepie do daty pierwszego zdarzenia cGVHD ocenianego do 2 lat po włączeniu]
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GITMO-HLA-HR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .