Nagy felbontású donor recipiens HLA egyezési szint a független HSCT-ben (GITMO-HLA-HR)

A hematopoietikus allogén őssejt-transzplantáció (HSCT) számos hematológiai rendellenesség potenciálisan gyógyító kezelését jelenti, de alkalmazása a megfelelő donor elérhetőségétől függ. Egyes adatok azt mutatják, hogy az Egyesült Államok lakosságában a HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 megfelelő donor megtalálásának valószínűsége az NMDP regiszterben a fehér európaiak esetében körülbelül 75%, míg a közel-keleti vagy észak-afrikai származású fehér betegek esetében csak 46%. Ráadásul ez a valószínűség 18%-kal, illetve 16%-kal csökken az afrikai vagy fekete-dél/közép-amerikai csoportba tartozó betegeknél. Ezenkívül a legújabb adatok jelentős javulást mutattak a nem kapcsolódó donorok azonosításában az évek során. Konkrétan 1344 ideális pácienst kerestek a „Be The Match Registry” adatbázisban, 2 időpontban: 2009-ben és 2012-ben. Eredményeik azt mutatják, hogy a 8/8-as nagyfelbontású HLA egyezési arány (A, B, Cw és DRB1) White esetében a 2009-es 68%-ról 2012-re 72%-ra emelkedett. A megfelelő találati arány 41% és 44% között volt a spanyol, 44% és 46% között az ázsiai/csendes-óceáni szigetlakók esetében, és 27% és 30% között az afroamerikai/fekete faj és etnikai csoportok esetében 2009-ben és 2012-ben. A 2012-es 10/10 találati arány 67% volt a fehéreknél, 38% a spanyoloknál, 41% az ázsiai/csendes-óceáni szigetlakóknál és 23% az afroamerikai/feketéknél.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a HLA eltérés (6–7/8) jelentősen megnövekedett kockázatot jelent a II–IV. és III–IV. fokozatú akut graft versus host betegség, krónikus graft versus host betegség, transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) és az összesített mortalitás tekintetében. HLA-egyeztetett esetekkel (8/8). Azonban még nem világos, hogy az eltérés típusa (allél/antigén) és lókusz (HLA-A, -B, -C és -DRB1) összefügg-e az általános mortalitással. A független HSCT kimenetelének javítása érdekében számos erőfeszítés folyik a megengedő és nem megengedő HLA eltérések azonosítására mind az I., mind a II. osztályú HLA esetében. A közelmúltban több szerző kiemelte az allél hibás Cw kombinációk döntő szerepét a GVL/graft versus host betegség hatás támogatásában, aminek következtében csökken a visszaesés kockázata (p<0,003). Éppen ellenkezőleg, a Cw-különbségek, mint a Cw03:03 vs Cw03:04 vagy Cw07:01 vs Cw07:02, megengedőnek tűnnek a HSCT klinikai kimenetele szempontjából. Jelenleg a 6967 független HSCT-n végzett japán metaanalízis kimutatta, hogy a HLA-B*51:01 jelenléte a donor/recipiens párban nem csak a HLA-C*14 erős kapcsolati egyensúlyhiánya miatt van összefüggésben az akut graft versus host betegséggel. :02 és -B*51:01, hanem magának a HLA-B*51:01 hatásának is. Ezen adatok alapján a nem illeszkedő HLA-C*14:02 nem megengedő HLA-C eltérésnek tekintendő a donor kiválasztásában, mert úgy tűnik, hogy ez a súlyos akut graft versus host betegség és mortalitás potenciális kockázati tényezője.

A DPB1 HLA lókuszokkal kapcsolatban leírtak egy algoritmust a nem megengedő HLA-DPB1 eltérésekre, T-sejtes alloreaktivitású betegek alapján, és ennek lehetséges klinikai következményei lehetnek. Ezen adatok megerősítésére a GITMO elemzése megnövekedett, de hasonló általános mortalitásról számolt be a nem megengedő HLADPB1 eltérés miatt 10-ből 10-ben (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P .006) és 10 allélegyező transzplantációból 9 (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P .004), mind korai, mind előrehaladott stádiumú betegségekben. Ezenkívül a legújabb adatok arról számoltak be, hogy 8/8 egyező eset közül a HLA-DPB1 és -DQB1 eltérése fokozott akut graft versus host betegséget eredményezett, és a HLA-DPB1 eltérés a visszaesés csökkenésével jár. A nem megengedő HLA-DPB1 allél eltérés szintén magasabb TRM-mel járt, mint a megengedő HLA-DPB1 eltéréssel vagy HLA-DPB1 egyezéssel, és megnövekedett az általános mortalitás a megengedő HLA-DPB1 eltéréshez képest 8/8 (és 10/10) egyező esetnél. Mindezen jelentések alapján a nem rokon donor kiválasztására vonatkozó jelenlegi javaslatok a HLA-A, -B, -C és -DRB1 nem rokon donorok teljes illeszkedéséből állnak az optimális HSCT túlélés érdekében, valamint a nem megengedő HLA-DPB1 eltérések elkerülése érdekében. egyébként HLA-egyezésű párok.

2009-ben egy korábbi, 805 páron végzett, retrospektív olasz elemzés arról számolt be, hogy globálisan nincs különbség a neopláziás felnőtt betegek kimenetelében (teljes túlélés, betegségmentes túlélés, relapszusok aránya és a transzplantációval kapcsolatos mortalitás és graft versus host betegség) HLA-egyeztetett donorral átültetett betegségek 10/10 vagy 9/10. A betegeket a transzplantációs betegség stádiuma szerint rétegezve azonban egyetlen HLA-inkompatibilitás jelentősen növeli a mortalitás kockázatát azoknál a betegeknél, akik korai stádiumban kaptak HSCT-t, míg a betegség előrehaladott stádiumában átültetett betegek esetében ez az adat nem erősíthető meg. Ez a korábbi olasz elemzés csak 10/10 nagy felbontású típuspárt tartalmazott 1999-től 2006-ig, az összes többi olyan pár kivételével, amelyek nem tartalmaztak teljes HLA-tipizálást, hogy elkerüljék a zavaró eredményeket. Az olasz csontvelődonor-regiszter szabvány szerint a kiterjesztett HR HLA nem volt kötelező 1999 és 2006 között.

2012 januárjától az összes olasz recipiens HR-HLA gépelést kapott a nem kapcsolódó donorkeresési folyamat kezdetén, ami a jelen megfigyelési kísérlet tárgyát képezi a „nem kiválasztott populáció” tekintetében. Ezen túlmenően, a kisebb, 2 éves vizsgálati időszak alatt független HSCT-n átesett betegek nagyobb csoportja hatékonyabb elemzést eredményez, beleértve a megengedő és nem megengedő I. és II. osztályú HLA-inkompatibilitások értékelését is. Végül, annak érdekében, hogy ennek a vizsgálatnak nagyobb statisztikai ereje legyen, különös erőfeszítéseket tettek a graft versus host betegség megelőzésére vonatkozó adatok helyreállítására.