Høyoppløselig givermottaker HLA-matchingsnivå i urelatert HSCT (GITMO-HLA-HR)
Høyoppløselig donormottaker HLA-matchingsnivå i urelatert hematopoietisk stamcelletransplantasjon og innvirkning på transplantasjonsresultatet: den italienske opplevelsen
Italiensk, retrospektiv, prospektiv, observasjonsmessig, multisenter, spontan, ikke-intervensjonell, ikke-farmakologisk. Studien tar sikte på å analysere i den nasjonale italienske erfaringen
- Kompatibilitetsnivået valgt av de italienske transplantasjonssentrene ved bruk av høyoppløselig HLA-typing ved starten av søkeprosessen for hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra frivillig urelatert donor
- Transplantasjonsresultatene i form av total overlevelse, sykdomsfri overlevelse, tilbakefallsrate og transplantasjonsrelatert dødelighet og korrelasjonen med nivået av HLA-matchende par av donor/mottaker inkludert i det italienske benmargsdonorregisteret og -løfteregisteret.
- Den mulige identifiseringen av alleliske mismatchende kombinasjoner preget av økt kryssreaktivitet assosiert med høyere forekomst av akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom.
- Den mulige identifiseringen av kombinasjoner av allel mismatching preget av høyere permissivitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon (HSCT) representerer en potensielt kurativ behandling for flere hematologiske lidelser, men anvendelsen avhenger av tilgjengeligheten av en passende donor. Noen data viser at i USAs befolkning er sannsynligheten for å finne HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1-matchet donor i NMDP-registeret omtrent 75 % for hvite europeere, men bare 46 % for hvite pasienter av Midtøsten eller Nord-Afrika. Dessuten synker denne sannsynligheten for pasienter som tilhører den afrikanske eller svarte sør-/mellomamerikanske gruppen med henholdsvis 18 % og 16 %. Videre har nyere data rapportert en betydelig forbedring i urelatert donoridentifikasjon gjennom årene. Spesielt har de utført urelaterte donorsøk etter 1344 ideelle pasienter i "Be The Match Registry"-databasen på 2 tidspunkter: 2009 og 2012. Resultatene deres har vist at 8/8 høyoppløselig HLA-matchrate (A, B, Cw og DRB1) for White økte fra 68 % i 2009 til 72 % i 2012. Tilsvarende kamprater var 41% til 44% for latinamerikanske, 44% til 46% for asiatiske/stillehavsøyer), og 27% til 30% for afroamerikanske/svarte raser og etniske grupper for henholdsvis 2009 og 2012. 2012 10/10 kampratene var 67 % for hvite, 38 % for latinamerikanske, 41 % for asiatiske/stillehavsøyer og 23 % for afroamerikanere/svarte.
Gjeldende tilgjengelige data gir HLA mismatch (6-7/8) en signifikant økt risiko for grad II til IV og III til IV akutt transplantat versus vertssykdom, kronisk graft versus vertssykdom, transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) og total dødelighet sammenlignet med HLA-matchede tilfeller (8/8). Imidlertid er det ennå ikke klart om type (allel/antigen) og lokus (HLA-A, -B, -C og -DRB1) av mismatch er assosiert med total dødelighet. For å forbedre resultatet av den ikke-relaterte HSCT-en, pågår det mange anstrengelser for å identifisere tillatte og ikke-permissive HLA-forskjeller både for I og II klasse HLA. Nylig har flere forfattere fremhevet den avgjørende rollen til allelisk mismatchende Cw-kombinasjoner for å støtte GVL/graft versus host sykdomseffekt med en påfølgende redusert risiko for tilbakefall (p<0,003). Tvert imot, Cw-forskjeller som Cw03:03 vs Cw03:04 eller Cw07:01 vs Cw07:02 ser ut til å være permissivitet når det gjelder HSCT klinisk utfall. Samtidig har japansk meta-analyse på 6967 urelatert HSCT vist at tilstedeværelsen av HLA-B*51:01 i donor/mottaker-parene er assosiert med akutt graft versus host-sykdom, ikke bare for den sterke koblingsulikevekten til HLA-C*14 :02 og -B*51:01, men også for effekten av selve HLA-B*51:01. Basert på disse dataene, bør mismatchet HLA-C*14:02 betraktes som en ikke-permissiv HLA-C mismatch i donorseleksjon fordi det ser ut til å være en potent risikofaktor for alvorlig akutt transplantat versus vertssykdom og dødelighet.
Når det gjelder DPB1 HLA-loci, er en algoritme for ikke-permissive HLA-DPB1-forskjeller beskrevet, basert på T-celle-alloreaktivitetspasienter, med potensielle kliniske implikasjoner. For å bekrefte disse dataene har GITMO-analyse rapportert en økt, men lik total dødelighet ved ikke-permissiv HLADPB1-forskjell i 10 av 10 (HR 2.12; CI, 1.23-3.64; P .006) og 9 av 10 allel-matchede transplantasjoner (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P .004), både i tidlig stadium og i avansert stadium sykdom. I tillegg har nyere data rapportert at blant 8/8 matchede tilfeller resulterte HLA-DPB1 og -DQB1 mismatch i økt akutt graft versus host sykdom og HLA-DPB1 mismatch er assosiert med redusert tilbakefall. Ikke-permissiv HLA-DPB1 allel mismatch var også assosiert med høyere TRM sammenlignet med permissive HLA-DPB1 mismatch eller HLA-DPB1 match og økt total dødelighet sammenlignet med permissive HLA-DPB1 mismatch i 8/8 (og 10/10) matchede tilfeller. Basert på alle disse rapportene, består de nåværende forslagene angående urelatert donorutvelgelse av en full matching ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 urelatert donor for optimal HSCT-overlevelse, og å unngå ikke-permissive HLA-DPB1 mismatch i ellers HLA-matchede par.
I 2009 rapporterte en tidligere retrospektiv italiensk analyse, utført på 805 par, at globalt sett er det ingen forskjeller når det gjelder utfall (total overlevelse, sykdomsfri overlevelse, tilbakefallsrate og transplantasjonsrelatert dødelighet og graft versus vertssykdom) hos voksne pasienter med neoplastisk sykdommer transplantert med HLA-matchet donor 10/10 eller 9/10. Stratifisering av pasienter etter sykdomsstadium ved transplantasjon, øker imidlertid en enkelt HLA-inkompatibilitet signifikant risikoen for dødelighet hos pasienter som mottok HSCT i et tidlig stadium, mens disse dataene ikke er bekreftet for pasienter transplantert i avansert sykdomsstadium. Denne forrige italienske analysen inkluderte bare 10/10 høyoppløselige typepar fra 1999 til 2006, ekskludert alle de andre parene uten full HLA-skriving for å unngå forvirrende resultater. I henhold til den italienske benmargsdonorregisterets standard var utvidet HR HLA ikke et obligatorisk krav fra 1999 til 2006.
Fra januar 2012 har alle italienske mottakere blitt skrevet med HR-HLA-typing ved starten av den ikke-relaterte donorsøkeprosessen med en påfølgende fordel i form av "ikke-selektert populasjon" som objekt for denne observasjonsstudien. Dessuten bør den større størrelsen på kohorten av pasienter som gjennomgikk urelatert HSCT i løpet av en mindre studieperiode på 2 år føre til en mer effektiv analyse, inkludert vurderinger av permissive og ikke-permissive I og II klasse HLA inkompatibiliteter. Til slutt, for å gi en sterkere statistisk kraft til denne studien, har det blitt gjort spesielle anstrengelser for å gjenopprette data om transplantat versus vertssykdomsprofylakse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italia
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Italia
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Italia
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italia
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Ospedale San Orsola
-
Brescia, Italia
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi
-
Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Foggia, Italia
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Italia
- AOU IRCCS San Martino - IST
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia
- IEO
-
Modena, Italia
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Italia
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Italia
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italia
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italia
- Policlinico San Matteo
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Perugia, Italia
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
-
Pescara, Italia
- Ospedale Civile
-
Piacenza, Italia
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Reggio Calabria, Italia
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italia
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Italia
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Italia
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Taranto, Italia
- Ospedale Moscati
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia
- Ospedale Regina Margherita
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Italia
- AOU Integrat
-
Vicenza, Italia
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hematologisk sykdom
Skriftlig og signert LØFTE informert samtykke
Pasient som gjennomgår urelatert HSCT
Ekskluderingskriterier:
Utilgjengelighet av HR-HLA-partyper inkludert minst A, B, C, DRB1 loci
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kompatibilitetsnivå
Tidsramme: 4 måneder ved Aktivering av donorsøk
|
Kompatibilitetsnivået valgt av de italienske transplantasjonssentrene ved bruk av høyoppløselig HLA-typing ved starten av søkeprosessen for hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra frivillig urelatert donor
|
4 måneder ved Aktivering av donorsøk
|
|
Samlet overlevelse fra transplantasjon
Tidsramme: 100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
Transplantasjonsresultatene i form av total overlevelse og korrelasjonen med nivået av HLA-matchende par av donor/mottaker inkludert i det italienske benmargsdonor- og løfteregisteret.
|
100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
Transplantasjonsresultatene i form av sykdomsfri overlevelse og korrelasjonen med nivået av HLA-matchende par av donor/mottaker inkludert i det italienske benmargsdonor- og løfteregisteret
|
100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
|
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
Transplantasjonsresultatene i form av tilbakefallsfrekvens og korrelasjonen med nivået av HLA-matchende par av donor/mottaker inkludert i det italienske benmargsdonor- og løfteregisteret.
|
100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
Transplantasjonsresultatene i form av transplantasjonsrelatert dødelighet og korrelasjonen med nivået av HLA-matchende par av donor/mottaker inkludert i det italienske benmargsdonor- og løfteregisteret.
|
100 dager, 1 år og 2 år fra transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
identifikasjon av allel mismatching
Tidsramme: 2 år fra transplantasjon
|
Den mulige identifiseringen av alleliske mismatchende kombinasjoner preget av økt kryssreaktivitet assosiert med høyere forekomst av akutt eller kronisk GVHD.
|
2 år fra transplantasjon
|
|
identifikasjon av allel mismatching
Tidsramme: 2 år fra transplantasjon
|
2. Den mulige identifiseringen av kombinasjoner av allel mismatching preget av høyere permissivitet.
|
2 år fra transplantasjon
|
|
Akutt graft-versus-vertssykdom (aGvHD)
Tidsramme: fra transplantasjonsdatoen til datoen for første hendelse av aCGVD vurdert opp til 100 dager etter transplantasjon]
|
Den tilgjengelige informasjonen i EBMT-dataene gjelder datoen for debut og maksimal grad av aGvHD.
Det er derfor mulig å estimere sannsynligheten for aGvHD i en konkurrerende risikosetting (død er en konkurrerende begivenhet; hvorvidt tilbakefall/progresjon er en konkurrerende begivenhet må diskuteres med legen).
Per definisjon blir pasienter som lever (tilbakefall/progresjonsfri) på dag 100 uten å ha opplevd aGvHD sensurert.
Hvis startdatoene mangler for flertallet av pasientene, kan analysen kun fokusere på forekomsten av aGvHD, som analyseres ved hjelp av en logistisk regresjonsmodell.
Denne metoden vil imidlertid være feil hvis det er en (ikke ubetydelig) prosentandel av sensurerte observasjoner eller hvis konkurrerende hendelser fant sted før dag 100.
|
fra transplantasjonsdatoen til datoen for første hendelse av aCGVD vurdert opp til 100 dager etter transplantasjon]
|
|
Kronisk graft-versus-vertssykdom (cGvHD)
Tidsramme: fra dag +100 etter transplantasjon til til datoen for første hendelse til cGVHD vurdert opp til 2 år etter registrering]
|
Når det er mulig, hvis informasjon om datoen for 1° forekomst av cGvHD er tilgjengelig, bør den analyseres som et resultat fra tid til hendelse, som er død (og muligens tilbakefall/progresjon) den konkurrerende begivenheten; data sensureres for pasienter i live (tilbakefall/progresjonsfri) uten episoder med cGvHD ved siste oppfølging.
Siden cGvHD kun er definert for pasienter som overlever minst 100 dager, bør overlevelsesmodellen vurdere en venstre trunkering etter 100 dager; alternativt må tidspunktet for forekomst av cGvHD beregnes fra 100 dager.
Hvis informasjon om tidspunktet for cGvHD ikke er tilgjengelig, er resultatet som vurderes forekomsten, og den statistiske modellen som skal brukes er den logistiske regresjonen.
Kun pasienter som overlever minst 100 dager anses å ha risiko for å utvikle cGvHD, derfor må analysen begrenses til disse pasientene.
Denne analysen er selvsagt ikke tilfredsstillende fordi den ikke tar hensyn til forekomst av død og sensur.
|
fra dag +100 etter transplantasjon til til datoen for første hendelse til cGVHD vurdert opp til 2 år etter registrering]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GITMO-HLA-HR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .