Högupplöst donatormottagare HLA-matchningsnivå i orelaterad HSCT (GITMO-HLA-HR)
Högupplöst donatormottagare HLA-matchningsnivå vid obesläktad hematopoetisk stamcellstransplantation och inverkan på transplantationsresultatet: den italienska upplevelsen
Italiensk, retrospektiv, prospektiv, observationell, multicenter, spontan, icke-interventionell, icke-farmakologisk. Studien syftar till att analysera i den nationella italienska erfarenheten
- Kompatibilitetsnivån vald av de italienska transplantationscentrumen med hjälp av en högupplöst HLA-typning i början av sökprocessen för hematopoetisk stamcellstransplantation från frivillig icke-närstående donator
- Transplantationsresultaten i termer av total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, återfallsfrekvens och transplantationsrelaterad dödlighet och korrelationen med nivån av HLA-matchande par av donator/mottagare som ingår i det italienska benmärgsdonatorregistret och löftesregistret.
- Den möjliga identifieringen av alleliska felmatchande kombinationer som kännetecknas av ökad korsreaktivitet associerad med högre incidens av akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom.
- Den möjliga identifieringen av kombinationer av allelisk felmatchning kännetecknad av högre permissivitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Hematopoetisk allogen stamcellstransplantation (HSCT) representerar en potentiellt botande behandling för flera hematologiska sjukdomar, men dess tillämpning beror på tillgången på en lämplig donator. Vissa data visar att i USA:s befolkning är sannolikheten för att hitta HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1-matchad donator i NMDP-registret cirka 75 % för vita européer men endast 46 % för vita patienter av mellanöstern eller nordafrikansk härkomst. Dessutom minskar denna sannolikhet för patienter som tillhör den afrikanska eller svarta syd-/mellanamerikanska gruppen med 18 % respektive 16 %. Vidare har färska data rapporterat en signifikant förbättring av identifieringen av icke-relaterade donatorer under åren. I synnerhet har de genomfört orelaterade donatorsökningar efter 1344 ideala patienter i databasen "Be The Match Registry" vid två tidpunkter: 2009 och 2012. Deras resultat har visat att 8/8 högupplöst HLA-matchningsfrekvens (A, B, Cw och DRB1) för White ökade från 68 % 2009 till 72 % 2012. Motsvarande matchningsfrekvens var 41 % till 44 % för latinamerikanska, 44 % till 46 % för asiatiska/Stillahavsöbor) och 27 % till 30 % för afroamerikanska/svarta raser och etniska grupper för 2009 respektive 2012. Matchningsfrekvensen 2012 10/10 var 67 % för vita, 38 % för latinamerikanska, 41 % för asiatiska/Stillahavsöbor och 23 % för afroamerikaner/svart.
Aktuella tillgängliga data ger HLA-felmatchning (6-7/8) en signifikant ökad risk för grad II till IV och III till IV akut transplantat mot värdsjukdom, kronisk transplantat mot värdsjukdom, transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) och total dödlighet jämfört med HLA-matchade fall (8/8). Det är dock ännu inte klart om typ (allel/antigen) och lokus (HLA-A, -B, -C och -DRB1) av missmatchning är associerade med total dödlighet. För att förbättra resultatet av den icke-relaterade HSCT, pågår många ansträngningar för att identifiera tillåtande och icke-tillåtande HLA-skillnader både för I- och II-klass HLA. Nyligen har flera författare framhållit den avgörande rollen av allelisk felmatchande Cw-kombinationer för att stödja effekt av GVL/transplantat kontra värdsjukdom med en åtföljande minskad risk för återfall (p<0,003). Tvärtom, Cw-skillnader som Cw03:03 vs Cw03:04 eller Cw07:01 vs Cw07:02 verkar vara tillåtande när det gäller HSCT kliniskt resultat. Samtidigt har japansk metaanalys av 6967 orelaterad HSCT visat att närvaron av HLA-B*51:01 i donator/mottagareparen är associerad med akut transplantat-mot-värdsjukdom, inte bara för den starka länkojämvikten hos HLA-C*14 :02 och -B*51:01 men också för effekten av själva HLA-B*51:01. Baserat på dessa data bör felmatchad HLA-C*14:02 betraktas som en icke-tillåtande HLA-C-felmatchning vid donatorselektion eftersom det verkar vara en potent riskfaktor för allvarlig akut transplantat-mot-värdsjukdom och mortalitet.
När det gäller DPB1 HLA-loci har en algoritm för icke-tillåtande HLA-DPB1-skillnader beskrivits, baserat på T-cellsalloreaktivitetspatienter, med potentiella kliniska implikationer. För att bekräfta dessa data har GITMO-analys rapporterat en ökad men liknande total dödlighet genom icke-tillåtande HLADPB1-skillnad i 10 av 10 (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P .006) och 9 av 10 allelmatchade transplantationer (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P .004), både i tidigt stadium och i avancerad sjukdom. Dessutom har färska data rapporterat att bland 8/8 matchade fall resulterade HLA-DPB1- och -DQB1-felmatchning i ökad akut transplantat-mot-värdsjukdom och HLA-DPB1-felmatchning är associerad med minskat återfall. Icke-tillåtande HLA-DPB1-allelfelmatchning var också associerad med högre TRM jämfört med tillåtande HLA-DPB1-felmatchning eller HLA-DPB1-matchning och ökad total dödlighet jämfört med tillåtande HLA-DPB1-felmatchning i 8/8 (och 10/10) matchade fall. Baserat på alla dessa rapporter består de nuvarande förslagen angående valet av icke-relaterad donator av en fullständig matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 icke-relaterad donator för optimal HSCT-överlevnad och undvikande av icke-tillåtande HLA-DPB1-felmatchningar i annars HLA-matchade par.
Under 2009 rapporterade en tidigare retrospektiv italiensk analys, utförd på 805 par, att det globalt sett inte finns några skillnader i termer av resultat (total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, återfallsfrekvens och transplantationsrelaterad mortalitet och transplantat kontra värdsjukdom) hos vuxna patienter med neoplastiska sjukdomar transplanterade med HLA-matchad donator 10/10 eller 9/10. Men genom att stratifiera patienter efter sjukdomsstadium vid transplantation, ökar en enda HLA-inkompatibilitet signifikant risken för dödlighet hos patienter som fick HSCT i ett tidigt stadium, medan dessa data inte är bekräftade för patienter som transplanterats i ett framskridet sjukdomsstadium. Denna tidigare italienska analys inkluderade endast 10/10 högupplösta typade par från 1999 till 2006, exklusive alla andra par utan en fullständig HLA-typning för att undvika förvirrande resultat. Enligt den italienska standarden för benmärgsdonatorregistret var utökad HR HLA inte ett obligatoriskt krav från 1999 till 2006.
Från och med januari 2012 har alla italienska mottagare skrivits med HR-HLA-typning i början av den orelaterade donatorsökningsprocessen med en åtföljande fördel i termer av "icke vald population" som föremål för det aktuella observationsförsöket. Dessutom bör den större kohorten av patienter som genomgick icke-relaterad HSCT under en mindre studieperiod på 2 år leda till en mer effektiv analys inklusive bedömningar av tillåtande och icke-tillåtande I- och II-klass HLA-inkompatibiliteter. Slutligen, för att ge denna studie en starkare statistisk kraft, har särskilda ansträngningar gjorts för att återställa data om transplantat kontra värdsjukdomsprofylax.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italien
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Italien
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Italien
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italien
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italien
- Ospedale San Orsola
-
Brescia, Italien
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Cagliari, Italien
- Ospedale Binaghi
-
Catania, Italien
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italien
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italien
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Foggia, Italien
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Italien
- AOU IRCCS San Martino - IST
-
Milano, Italien
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italien
- IEO
-
Modena, Italien
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italien
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Italien
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Italien
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italien
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italien
- Policlinico San Matteo
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Perugia, Italien
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
-
Pescara, Italien
- Ospedale Civile
-
Piacenza, Italien
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Reggio Calabria, Italien
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Italien
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italien
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Italien
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italien
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Italien
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Taranto, Italien
- Ospedale Moscati
-
Torino, Italien
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italien
- Ospedale Regina Margherita
-
Udine, Italien
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Italien
- AOU Integrat
-
Vicenza, Italien
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Hematologisk sjukdom
Skriftligt och undertecknat LÖFTE informerat samtycke
Patient som genomgår icke-relaterad HSCT
Exklusions kriterier:
Otillgänglighet för typning av HR-HLA-par inklusive åtminstone A, B, C, DRB1 loci
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Övrig
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kompatibilitetsnivå
Tidsram: 4 månader vid Aktivering av donatorsökningen
|
Kompatibilitetsnivån vald av de italienska transplantationscentrumen med hjälp av en högupplöst HLA-typning i början av sökprocessen för hematopoetisk stamcellstransplantation från frivillig icke-relaterad givare
|
4 månader vid Aktivering av donatorsökningen
|
|
Total överlevnad från transplantation
Tidsram: 100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
Transplantationsresultaten i termer av total överlevnad och korrelationen med nivån av HLA-matchande par av givare/mottagare som ingår i det italienska benmärgsdonator- och löftesregistret.
|
100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
Transplantationsresultaten i termer av sjukdomsfri överlevnad och korrelationen med nivån av HLA-matchande par av givare/mottagare som ingår i det italienska benmärgsdonator- och löftesregistret
|
100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
|
Återfallsfrekvens
Tidsram: 100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
Transplantationsresultaten i form av återfallsfrekvens och korrelationen med nivån av HLA-matchande par av givare/mottagare som ingår i det italienska benmärgsdonator- och löftesregistret.
|
100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
|
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
Transplantationsresultaten i termer av transplantationsrelaterad dödlighet och korrelationen med nivån av HLA-matchande par av donator/mottagare som ingår i det italienska benmärgsdonator- och löftesregistret.
|
100 dagar, 1 år och 2 år från transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
identifiering av allelisk felmatchning
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
Den möjliga identifieringen av alleliska felmatchande kombinationer som kännetecknas av ökad korsreaktivitet associerad med högre incidens av akut eller kronisk GVHD.
|
2 år efter transplantation
|
|
identifiering av allelisk felmatchning
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2. Den möjliga identifieringen av kombinationer av allelisk felmatchning kännetecknad av högre tillåtelse.
|
2 år efter transplantation
|
|
Akut graft-versus-värdsjukdom (aGvHD)
Tidsram: från datum för transplantation till till datum för första händelse av aCGVD bedömd upp till 100 dagar efter transplantation]
|
Den tillgängliga informationen i EBMT-data avser startdatum och maximal grad av aGvHD.
Det är därför möjligt att uppskatta sannolikheten för aGvHD i en konkurrerande riskmiljö (döden är en konkurrerande händelse; om återfall/progression är en konkurrerande händelse måste diskuteras med läkaren).
Per definition censureras patienter som lever (återfall/progressionsfria) dag 100 utan att ha upplevt aGvHD.
Om startdatum saknas för majoriteten av patienterna kan analysen endast fokusera på förekomsten av aGvHD, som analyseras med en logistisk regressionsmodell.
Denna metod skulle dock vara felaktig om det finns en (icke försumbar) procentandel av censurerade observationer eller om konkurrerande händelser inträffade före dag 100.
|
från datum för transplantation till till datum för första händelse av aCGVD bedömd upp till 100 dagar efter transplantation]
|
|
Kronisk graft-versus-värdsjukdom (cGvHD)
Tidsram: från dag +100 efter transplantation till fram till datumet för den första händelsen till cGVHD bedömd upp till 2 år efter inskrivningen]
|
När det är möjligt, om information om datumet för 1° förekomst av cGvHD är tillgänglig, bör den analyseras som ett resultat från tid till händelse, som är döden (och eventuellt återfall/progression) den tävlande händelsen; data censureras för patienter som lever (återfall/progressionsfria) utan episoder av cGvHD vid sista uppföljning.
Eftersom cGvHD endast definieras för patienter som överlever minst 100 dagar, bör överlevnadsmodellen överväga en vänster trunkering efter 100 dagar; alternativt måste tiden för uppkomsten av cGvHD beräknas från 100 dagar.
Om information om tidpunkten för cGvHD inte är tillgänglig är det utfall som beaktas förekomsten och den statistiska modellen som ska användas är den logistiska regressionen.
Endast patienter som överlever minst 100 dagar anses löpa risk att utveckla cGvHD, därför måste analysen begränsas till dessa patienter.
Denna analys är naturligtvis inte tillfredsställande eftersom den inte tar hänsyn till förekomsten av dödsfall och censur.
|
från dag +100 efter transplantation till fram till datumet för den första händelsen till cGVHD bedömd upp till 2 år efter inskrivningen]
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GITMO-HLA-HR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .