Nível de compatibilidade HLA do receptor de doador de alta resolução em HSCT não relacionado (GITMO-HLA-HR)
Nível de compatibilidade HLA do doador receptor de alta resolução no transplante de células-tronco hematopoiéticas não relacionadas e impacto no resultado do transplante: a experiência italiana
Italiano, retrospectivo, prospectivo, observacional, multicêntrico, espontâneo, não intervencional, não farmacológico O estudo visa analisar na experiência nacional italiana
- O nível de compatibilidade selecionado pelos Centros de Transplantes Italianos usando uma tipagem HLA de alta resolução no início do processo de busca para transplante de células-tronco hematopoiéticas de doador não aparentado voluntário
- Os resultados do transplante em termos de sobrevida geral, sobrevida livre de doença, taxa de recaída e mortalidade relacionada ao transplante e a correlação com o nível de pares HLA correspondentes de doador/receptor incluídos no Registro Italiano de Doadores de Medula Óssea e no Registro Promessa.
- A possível identificação de combinações alélicas incompatíveis caracterizadas por aumento da reatividade cruzada associada a maior incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda ou crônica.
- A possível identificação de combinações de incompatibilidade alélica caracterizada por maior permissividade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transplante de células-tronco alogênicas hematopoiéticas (TCTH) representa um tratamento potencialmente curativo para diversas doenças hematológicas, mas sua aplicação depende da disponibilidade de um doador adequado. Alguns dados mostram que, na população dos EUA, a probabilidade de encontrar um doador compatível com HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 no registro NMDP é de cerca de 75% para europeus brancos, mas apenas 46% para pacientes brancos descendentes do Oriente Médio ou Norte da África. Além disso, essa probabilidade diminui para pacientes pertencentes ao grupo africano ou negro do sul/centro-americano em 18% e 16%, respectivamente. Além disso, dados recentes relataram uma melhora significativa na identificação de doadores não aparentados ao longo dos anos. Em particular, eles conduziram pesquisas de doadores não aparentados para 1.344 pacientes ideais no banco de dados "Be The Match Registry" em 2 momentos: 2009 e 2012. Seus resultados mostraram que a taxa de correspondência HLA de alta resolução 8/8 (A, B, Cw e DRB1) para branco aumentou de 68% em 2009 para 72% em 2012. As taxas de correspondência correspondentes foram de 41% a 44% para hispânicos, 44% a 46% para asiáticos/ilhéus do Pacífico) e 27% a 30% para raça afro-americana/negra e grupos étnicos em 2009 e 2012, respectivamente. As taxas de correspondência 10/10 de 2012 foram de 67% para brancos, 38% para hispânicos, 41% para asiáticos/ilhas do Pacífico e 23% para afro-americanos/negros.
Os dados disponíveis atuais conferem à incompatibilidade de HLA (6-7/8) um risco aumentado significativo para graus II a IV e III a IV doença aguda do enxerto contra o hospedeiro, doença crônica do enxerto contra o hospedeiro, mortalidade relacionada ao transplante (TRM) e mortalidade geral comparada com casos compatíveis com HLA (8/8). No entanto, ainda não está claro se o tipo (alelo/antígeno) e locus (HLA-A, -B, -C e -DRB1) da incompatibilidade estão associados à mortalidade geral. A fim de melhorar o resultado do TCTH não relacionado, muitos esforços estão em andamento para identificar a disparidade de HLA permissivo e não permissivo, tanto para HLA de classes I quanto II. Recentemente, vários autores destacaram o papel crucial das combinações alélicas incompatíveis de Cw no suporte ao efeito GVL/enxerto versus doença do hospedeiro com consequente diminuição do risco de recaída (p<0,003). Pelo contrário, disparidades de Cw como Cw03:03 vs Cw03:04 ou Cw07:01 vs Cw07:02 parecem ser permissividade em termos de resultado clínico do TCTH. Contemporaneamente, a meta-análise japonesa em 6.967 TCTH não relacionados mostrou que a presença de HLA-B*51:01 nos pares doador/receptor está associada à doença aguda do enxerto versus hospedeiro não apenas pelo forte desequilíbrio de ligação do HLA-C*14 :02 e -B*51:01, mas também para o efeito do próprio HLA-B*51:01. Com base nesses dados, HLA-C*14:02 incompatível deve ser considerado uma incompatibilidade HLA-C não permissiva na seleção de doadores porque parece ser um fator de risco potente para doença aguda grave do enxerto versus hospedeiro e mortalidade.
Em relação aos loci HLA DPB1, foi descrito um algoritmo para disparidades HLA-DPB1 não permissivas, baseado em pacientes com alorreatividade de células T, com possíveis implicações clínicas. Para confirmar esses dados, a análise do GITMO relatou uma mortalidade geral aumentada, mas semelhante, por disparidade HLADPB1 não permissiva em 10 de 10 (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P .006) e 9 de 10 transplantes compatíveis com alelos (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P .004), tanto no estágio inicial quanto no estágio avançado da doença. Além disso, dados recentes relataram que entre 8/8 casos compatíveis, a incompatibilidade HLA-DPB1 e -DQB1 resultou em aumento agudo da doença do enxerto contra o hospedeiro e a incompatibilidade HLA-DPB1 está associada à diminuição da recidiva. A incompatibilidade do alelo HLA-DPB1 não permissiva também foi associada a TRM mais alto em comparação com a incompatibilidade HLA-DPB1 permissiva ou com a correspondência HLA-DPB1 e aumentou a mortalidade geral em comparação com a incompatibilidade HLA-DPB1 permissiva em 8/8 (e 10/10) casos correspondentes. Com base em todos esses relatórios, as sugestões atuais sobre a seleção de doadores não aparentados consistem em uma compatibilidade completa em doadores não aparentados HLA-A, -B, -C e -DRB1 para uma sobrevida ideal de TCTH e evitando incompatibilidades não permissivas de HLA-DPB1 em caso contrário, pares compatíveis com HLA.
Em 2009, uma análise italiana retrospectiva anterior, realizada em 805 casais, relatou que globalmente não há diferenças em termos de resultados (Sobrevivência geral, Sobrevivência livre de doença, Taxa de recaída e Mortalidade relacionada ao transplante e Doença do enxerto versus hospedeiro) em pacientes adultos com neoplasia doenças transplantadas com doador compatível com HLA 10/10 ou 9/10. No entanto, estratificando os pacientes por estágio da doença no transplante, uma única incompatibilidade HLA aumenta significativamente o risco de mortalidade em pacientes que receberam TCTH em estágio inicial, enquanto esse dado não é confirmado para pacientes transplantados em estágio avançado da doença. Esta análise italiana anterior incluiu apenas 10/10 pares digitados em alta resolução de 1999 a 2006, excluindo todos os outros pares sem uma tipagem HLA completa para evitar resultados confusos. De acordo com o padrão do Registro Italiano de Doadores de Medula Óssea, o HR HLA estendido não era um requisito obrigatório de 1999 a 2006.
Desde janeiro de 2012, todos os receptores italianos foram tipados com a tipagem HR-HLA no início do processo de busca de doadores não aparentados com uma consequente vantagem em termos de "população não selecionada" como objeto do presente estudo observacional. Além disso, o tamanho maior da coorte de pacientes submetidos a TCTH não relacionado durante um período de estudo menor de 2 anos deve levar a uma análise mais eficaz, incluindo as avaliações de incompatibilidades permissivas e não permissivas de HLA classe I e II. Finalmente, a fim de dar um maior poder estatístico a este ensaio, esforços particulares foram feitos para recuperar dados sobre a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona, Itália
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, Itália
- Ospedale Mazzoni
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Bari, Itália
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo, Itália
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Itália
- Ospedale San Orsola
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Brescia, Itália
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari, Itália
- Ospedale Binaghi
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Catania, Itália
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, Itália
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, Itália
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia, Itália
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova, Itália
- AOU IRCCS San Martino - IST
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Milano, Itália
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Itália
- IEO
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Modena, Itália
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, Itália
- Ospedale San Gerardo
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Napoli, Itália
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Palermo, Itália
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Itália
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, Itália
- Policlinico San Matteo
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Perugia, Itália
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
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Pescara, Itália
- Ospedale Civile
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Piacenza, Itália
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Reggio Calabria, Itália
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, Itália
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, Itália
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, Itália
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Rozzano (MI), Itália
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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Taranto, Itália
- Ospedale Moscati
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Torino, Itália
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Torino, Itália
- Ospedale Regina Margherita
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Udine, Itália
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
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Verona, Itália
- AOU Integrat
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Vicenza, Itália
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
doença hematológica
Consentimento informado PROMISE por escrito e assinado
Paciente submetido a TCTH não aparentado
Critério de exclusão:
Indisponibilidade de digitação de pares HR-HLA incluindo pelo menos loci A, B, C, DRB1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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nível de compatibilidade
Prazo: 4 meses por Ativação da busca de doadores
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O nível de compatibilidade selecionado pelos Centros de Transplante Italianos usando uma tipagem HLA de alta resolução no início do processo de busca para Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas de um doador não aparentado voluntário
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4 meses por Ativação da busca de doadores
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Sobrevida global após transplante
Prazo: 100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Os resultados do transplante em termos de sobrevida geral e a correlação com o nível de pares HLA correspondentes de doador/receptor incluídos no Registro Italiano de Doadores e Promessas de Medula Óssea.
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100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Os resultados do transplante em termos de sobrevida livre de doença e a correlação com o nível de pares HLA correspondentes de doador/receptor incluídos no Registro Italiano de Doadores e Promessas de Medula Óssea
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100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Taxa de recaída
Prazo: 100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Os resultados do transplante em termos de taxa de recaída e a correlação com o nível de pares HLA correspondentes de doador/receptor incluídos no Registro Italiano de Doadores e Promessas de Medula Óssea.
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100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: 100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Os resultados do transplante em termos de Mortalidade Relacionada ao Transplante e a correlação com o nível de pares HLA correspondentes de doador/receptor incluídos no Registro Italiano de Doadores e Promessas de Medula Óssea.
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100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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identificação de incompatibilidade alélica
Prazo: 2 anos após o transplante
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A possível identificação de combinações alélicas incompatíveis caracterizadas por aumento da reatividade cruzada associada a maior incidência de GVHD agudo ou crônico.
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2 anos após o transplante
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identificação de incompatibilidade alélica
Prazo: 2 anos após o transplante
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2. A possível identificação de combinações de incompatibilidade alélica caracterizada por maior permissividade.
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2 anos após o transplante
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Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (aGvHD)
Prazo: da data do transplante até a data do primeiro evento de aCGVD avaliado até 100 dias pós-transplante]
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As informações disponíveis nos dados do EBMT referem-se à data de início e ao grau máximo de aGvHD.
Portanto, é possível estimar a probabilidade de aGvHD em um cenário de riscos competitivos (a morte é um evento competitivo; se a recaída/progressão é um evento competitivo, deve ser discutido com o médico).
Por definição, os pacientes vivos (sem recidiva/sem progressão) no dia 100 sem ter experimentado aGvHD são censurados.
Se faltarem as datas de início para a maioria dos pacientes, a análise pode se concentrar apenas na ocorrência de aGvHD, que é analisada por um modelo de regressão logística.
Este método, entretanto, seria incorreto se houvesse uma porcentagem (não desprezível) de observações censuradas ou se eventos competitivos ocorressem antes do dia 100.
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da data do transplante até a data do primeiro evento de aCGVD avaliado até 100 dias pós-transplante]
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Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD)
Prazo: do dia +100 após o transplante até a data do primeiro evento para cGVHD avaliado até 2 anos após a inscrição]
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Quando possível, se as informações sobre a data da 1ª ocorrência de cGvHD estiverem disponíveis, elas devem ser analisadas como um resultado do tempo até o evento, sendo a morte (e possivelmente recaída/progressão) o evento concorrente; os dados são censurados para pacientes vivos (livre de recidiva/progressão) sem episódios de cGvHD no último acompanhamento.
Como o cGvHD é definido apenas para pacientes que sobrevivem por pelo menos 100 dias, o modelo de sobrevida deve considerar um truncamento à esquerda em 100 dias; alternativamente, o tempo de ocorrência de cGvHD deve ser computado a partir de 100 dias.
Caso não haja informações sobre o momento da cGvHD, o desfecho considerado é a ocorrência, e o modelo estatístico a ser utilizado é a regressão logística.
Apenas os pacientes que sobrevivem pelo menos 100 dias são considerados em risco de desenvolver cGvHD, portanto a análise deve ser restrita a esses pacientes.
Esta análise é obviamente insatisfatória porque não leva em conta a ocorrência de morte e censura.
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do dia +100 após o transplante até a data do primeiro evento para cGVHD avaliado até 2 anos após a inscrição]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GITMO-HLA-HR
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