Nivel de coincidencia de HLA de receptor de donante de alta resolución en HSCT no relacionado (GITMO-HLA-HR)
Nivel de compatibilidad HLA del receptor del donante de alta resolución en el trasplante de células madre hematopoyéticas no relacionadas e impacto en el resultado del trasplante: la experiencia italiana
Italiano, retrospectivo, prospectivo, observacional, multicéntrico, espontáneo, no intervencionista, no farmacológico El estudio pretende analizar en la experiencia nacional italiana
- El nivel de compatibilidad seleccionado por los Centros de Trasplante italianos utilizando una tipificación HLA de alta resolución al inicio del proceso de búsqueda para el trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante voluntario no emparentado
- Los resultados del trasplante en términos de supervivencia general, supervivencia libre de enfermedad, tasa de recaída y mortalidad relacionada con el trasplante y la correlación con el nivel de emparejamiento de HLA de donante/receptor incluidos en el Registro de donantes de médula ósea italiano y el registro Promise.
- La posible identificación de combinaciones de incompatibilidad alélica caracterizadas por una mayor reactividad cruzada asociada con una mayor incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica.
- La posible identificación de combinaciones de desajustes alélicos caracterizadas por una mayor permisividad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) representa un tratamiento potencialmente curativo para varios trastornos hematológicos, pero su aplicación depende de la disponibilidad de un donante adecuado. Algunos datos muestran que en la población de los EE. UU., la probabilidad de encontrar un donante compatible HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 en el registro NMDP es de aproximadamente el 75 % para los europeos blancos, pero solo del 46 % para los pacientes blancos descendientes del Medio Oriente o África del Norte. Además, esta probabilidad disminuye para los pacientes pertenecientes al grupo africano o negro sudamericano/centroamericano en un 18 % y un 16 %, respectivamente. Además, datos recientes han informado una mejora significativa en la identificación de donantes no emparentados a lo largo de los años. En particular, realizaron búsquedas de donantes no emparentados para 1344 pacientes ideales en la base de datos "Be The Match Registry" en 2 momentos: 2009 y 2012. Sus resultados han demostrado que la tasa de coincidencia HLA de alta resolución de 8/8 (A, B, Cw y DRB1) para White aumentó del 68 % en 2009 al 72 % en 2012. Las tasas de coincidencia correspondientes fueron del 41 % al 44 % para hispanos, del 44 % al 46 % para asiáticos/isleños del Pacífico) y del 27 % al 30 % para razas y grupos étnicos afroamericanos/negros para 2009 y 2012, respectivamente. Las tasas de coincidencia 10/10 de 2012 fueron 67 % para blancos, 38 % para hispanos, 41 % para asiáticos/isleños del Pacífico y 23 % para afroamericanos/negros.
Los datos disponibles actuales confieren a la incompatibilidad HLA (6-7/8) un aumento significativo del riesgo de grados II a IV y III a IV de enfermedad aguda de injerto contra huésped, enfermedad crónica de injerto contra huésped, mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) y mortalidad general en comparación con casos compatibles con HLA (8/8). Sin embargo, aún no está claro si el tipo (alelo/antígeno) y el locus (HLA-A, -B, -C y -DRB1) del desajuste están asociados con la mortalidad general. Con el fin de mejorar el resultado del HSCT no relacionado, se están realizando muchos esfuerzos para identificar la disparidad HLA permisiva y no permisiva para las clases I y II de HLA. Recientemente, varios autores han destacado el papel crucial de las combinaciones de Cw con desajustes alélicos para apoyar el efecto de GVL/enfermedad de injerto contra huésped con la consiguiente disminución del riesgo de recaída (p<0,003). Por el contrario, las disparidades de Cw como Cw03:03 frente a Cw03:04 o Cw07:01 frente a Cw07:02 parecen ser permisivas en términos del resultado clínico del HSCT. Contemporáneamente, el metanálisis japonés en 6967 HSCT no relacionado ha demostrado que la presencia de HLA-B*51:01 en los pares de donante/receptor está asociada con la enfermedad aguda de injerto contra huésped no solo por el fuerte desequilibrio de ligamiento de HLA-C*14 :02 y -B*51:01 sino también por el efecto del propio HLA-B*51:01. En base a estos datos, la incompatibilidad de HLA-C*14:02 debe considerarse una incompatibilidad de HLA-C no permisiva en la selección de donantes porque parece ser un factor de riesgo potente de enfermedad aguda grave de injerto contra huésped y de mortalidad.
Con respecto a los loci DPB1 HLA, se ha descrito un algoritmo para disparidades HLA-DPB1 no permisivas, basado en pacientes con alorreactividad de células T, con posibles implicaciones clínicas. Para confirmar estos datos, el análisis de GITMO informó una mortalidad general aumentada pero similar por disparidad no permisiva de HLADPB1 en 10 de 10 (HR 2.12; IC, 1.23-3.64; p.006) y 9 de 10 trasplantes con compatibilidad de alelos (HR 2,21; IC, 1,28-3,80; P .004), tanto en estadios tempranos como en estadios avanzados de la enfermedad. Además, datos recientes informaron que entre 8/8 casos coincidentes, el desajuste de HLA-DPB1 y -DQB1 resultó en un aumento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped y el desajuste de HLA-DPB1 se asoció con una disminución de la recaída. El desajuste del alelo HLA-DPB1 no permisivo también se asoció con una TRM más alta en comparación con el desajuste de HLA-DPB1 permisivo o el de HLA-DPB1 y aumentó la mortalidad general en comparación con el desajuste de HLA-DPB1 permisivo en 8/8 (y 10/10) casos emparejados. Con base en todos estos informes, las sugerencias actuales con respecto a la selección de donantes no emparentados consisten en una compatibilidad completa en el donante no emparentado HLA-A, -B, -C y -DRB1 para una supervivencia óptima del HSCT y evitar las discrepancias no permisivas de HLA-DPB1 en de lo contrario, pares compatibles con HLA.
En 2009, un análisis italiano retrospectivo anterior, realizado en 805 parejas, informó que a nivel mundial no hay diferencias en términos de resultados (supervivencia general, supervivencia libre de enfermedad, tasa de recaída y mortalidad relacionada con el trasplante y enfermedad de injerto contra huésped) en pacientes adultos con cáncer neoplásico. enfermedades trasplantadas con donante compatible con HLA 10/10 o 9/10. Sin embargo, al estratificar a los pacientes por estadio de la enfermedad en el momento del trasplante, una sola incompatibilidad HLA aumenta significativamente el riesgo de mortalidad en pacientes que recibieron HSCT en estadio temprano, mientras que este dato no se confirma para pacientes trasplantados en estadio avanzado de enfermedad. Este análisis italiano anterior incluyó solo 10/10 pares tipificados de alta resolución de 1999 a 2006, excluyendo a todos los demás pares sin tipificación HLA completa para evitar resultados confusos. De acuerdo con el estándar del Registro Italiano de Donantes de Médula Ósea, el HR HLA extendido no fue un requisito obligatorio entre 1999 y 2006.
Desde enero de 2012, todos los receptores italianos han sido tipificados con tipificación HR-HLA al inicio del proceso de búsqueda de donantes no emparentados con la consiguiente ventaja en términos de "población no seleccionada" como objeto del presente ensayo observacional. Además, el tamaño más grande de la cohorte de pacientes que se sometieron a un HSCT no relacionado durante un período de estudio más pequeño de 2 años debería conducir a un análisis más efectivo que incluya las evaluaciones de incompatibilidades HLA de clase I y II permisivas y no permisivas. Finalmente, para dar un mayor poder estadístico a este ensayo, se han realizado esfuerzos particulares para recuperar datos sobre la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona, Italia
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, Italia
- Ospedale Mazzoni
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Bari, Italia
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo, Italia
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italia
- Ospedale San Orsola
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Brescia, Italia
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi
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Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, Italia
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia, Italia
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova, Italia
- AOU IRCCS San Martino - IST
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Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Italia
- IEO
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Modena, Italia
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
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Napoli, Italia
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Palermo, Italia
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Italia
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, Italia
- Policlinico San Matteo
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Perugia, Italia
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
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Pescara, Italia
- Ospedale Civile
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Piacenza, Italia
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Reggio Calabria, Italia
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, Italia
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, Italia
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Rozzano (MI), Italia
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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Taranto, Italia
- Ospedale Moscati
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Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Torino, Italia
- Ospedale Regina Margherita
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Udine, Italia
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
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Verona, Italia
- AOU Integrat
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Vicenza, Italia
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad hematológica
Consentimiento informado PROMISE escrito y firmado
Paciente sometido a HSCT no relacionado
Criterio de exclusión:
Falta de disponibilidad de tipos de pares HR-HLA que incluyan al menos loci A, B, C, DRB1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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nivel de compatibilidad
Periodo de tiempo: 4 meses por Activación de la búsqueda de donantes
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El nivel de compatibilidad seleccionado por los Centros de Trasplante italianos utilizando una tipificación HLA de alta resolución al inicio del proceso de búsqueda para el trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante voluntario no emparentado
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4 meses por Activación de la búsqueda de donantes
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Supervivencia global desde el trasplante
Periodo de tiempo: 100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Los resultados del trasplante en términos de supervivencia general y la correlación con el nivel de emparejamiento de HLA de donante/receptor incluidos en el registro italiano de donantes y promesas de médula ósea.
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100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Los resultados del trasplante en términos de supervivencia libre de enfermedad y la correlación con el nivel de emparejamiento HLA de donante/receptor incluidos en el registro italiano de donantes y promesas de médula ósea
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100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Los resultados del trasplante en términos de tasa de recaída y la correlación con el nivel de compatibilidad HLA de los pares de donante/receptor incluidos en el registro italiano de donantes y promesas de médula ósea.
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100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Los resultados del trasplante en términos de mortalidad relacionada con el trasplante y la correlación con el nivel de emparejamiento de HLA de donante/receptor incluidos en el Registro italiano de donantes y promesas de médula ósea.
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100 días, 1 año y 2 años desde el trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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identificación de incompatibilidad alélica
Periodo de tiempo: 2 años desde el trasplante
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La posible identificación de combinaciones de desajustes alélicos caracterizadas por una mayor reactividad cruzada asociada con una mayor incidencia de EICH aguda o crónica.
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2 años desde el trasplante
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identificación de incompatibilidad alélica
Periodo de tiempo: 2 años desde el trasplante
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2. La posible identificación de combinaciones de desajustes alélicos caracterizadas por una mayor permisividad.
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2 años desde el trasplante
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGvHD)
Periodo de tiempo: desde la fecha del trasplante hasta la fecha del primer evento de aCGVD evaluado hasta 100 días después del trasplante]
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La información disponible en los datos de la EBMT se refiere a la fecha de inicio y el grado máximo de aGvHD.
Por lo tanto, es posible estimar la probabilidad de aGvHD en un entorno de riesgos competitivos (la muerte es un evento competitivo; si la recaída/progresión es un evento competitivo debe discutirse con el médico).
Por definición, los pacientes vivos (sin recaída/progresión) en el día 100 sin haber experimentado aGvHD están censurados.
Si faltan las fechas de inicio para la mayoría de los pacientes, el análisis puede centrarse solo en la aparición de aGvHD, que se analiza mediante un modelo de regresión logística.
Sin embargo, este método sería incorrecto si hay un porcentaje (no despreciable) de observaciones censuradas o si los eventos en competencia ocurrieron antes del día 100.
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desde la fecha del trasplante hasta la fecha del primer evento de aCGVD evaluado hasta 100 días después del trasplante]
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Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGvHD)
Periodo de tiempo: desde el día +100 después del trasplante hasta la fecha del primer evento de cGVHD evaluado hasta 2 años después de la inscripción]
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Cuando sea posible, si se dispone de información sobre la fecha de la 1° ocurrencia de cGvHD, debe analizarse como un resultado de tiempo hasta el evento, siendo la muerte (y posiblemente la recaída/progresión) el evento competitivo; los datos están censurados para pacientes vivos (recaída/sin progresión) sin episodios de cGvHD en el último seguimiento.
Dado que cGvHD se define solo para pacientes que sobreviven al menos 100 días, el modelo de supervivencia debe considerar un truncamiento izquierdo a los 100 días; alternativamente, el tiempo de aparición de cGvHD debe calcularse a partir de 100 días.
Si no se dispone de información sobre el momento de la cGvHD, el resultado considerado es la ocurrencia y el modelo estadístico a utilizar es la regresión logística.
Solo los pacientes que sobreviven al menos 100 días se consideran en riesgo de desarrollar cGvHD, por lo que el análisis debe restringirse a estos pacientes.
Este análisis, por supuesto, no es satisfactorio porque no tiene en cuenta la ocurrencia de la muerte y la censura.
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desde el día +100 después del trasplante hasta la fecha del primer evento de cGVHD evaluado hasta 2 años después de la inscripción]
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- GITMO-HLA-HR
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