Úroveň shody HLA dárce s vysokým rozlišením v nesouvisejícím HSCT (GITMO-HLA-HR)
Shodná úroveň HLA dárce příjemce s vysokým rozlišením v nesouvisející transplantaci hematopoetických kmenových buněk a dopad na výsledek transplantace: italská zkušenost
Italská, retrospektivní, prospektivní, observační, multicentrická, spontánní, neintervenční, nefarmakologická Cílem studie je analyzovat národní italské zkušenosti
- Úroveň kompatibility vybraná italskými transplantačními centry pomocí typizace HLA s vysokým rozlišením na začátku procesu hledání transplantace hematopoetických kmenových buněk od dobrovolného nepříbuzného dárce
- Výsledky transplantací z hlediska celkového přežití, přežití bez onemocnění, četnosti relapsů a úmrtnosti související s transplantací a korelace s úrovní HLA odpovídajících párů dárce/příjemce zahrnutých do italského registru dárců kostní dřeně a registru Promise.
- Možná identifikace alelických chybných kombinací charakterizovaných zvýšenou zkříženou reaktivitou spojenou s vyšším výskytem akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli.
- Možná identifikace kombinací alelického neshody charakterizované vyšší permisivitou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Transplantace hematopoetických alogenních kmenových buněk (HSCT) představuje potenciálně kurativní léčbu několika hematologických poruch, její aplikace však závisí na dostupnosti vhodného dárce. Některá data ukazují, že v populaci USA je pravděpodobnost nalezení dárce shodného s HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 v registru NMDP asi 75 % u bílých Evropanů, ale pouze 46 % u bílých pacientů původem z Blízkého východu nebo severní Afriky. Navíc tato pravděpodobnost klesá u pacientů patřících do africké nebo černošské/středoamerické skupiny na 18 %, respektive 16 %. Nedávné údaje dále uvádějí významné zlepšení v identifikaci nesouvisejících dárců v průběhu let. Konkrétně provedli vyhledávání 1344 ideálních dárců v databázi „Be The Match Registry“ ve dvou časových bodech: 2009 a 2012. Jejich výsledky ukázaly, že míra shody 8/8 s vysokým rozlišením HLA (A, B, Cw a DRB1) pro bílou se zvýšila z 68 % v roce 2009 na 72 % v roce 2012. Odpovídající míra shody byla 41 % až 44 % u Hispánců, 44 % až 46 % u Asiatů/Pacifiku ostrovanů) a 27 % až 30 % u afroamerické/černošské rasy a etnických skupin v roce 2009 a 2012, v tomto pořadí. Míra shody 10/10 v roce 2012 byla 67 % pro bělocha, 38 % pro hispánce, 41 % pro asijského/pacifického ostrovana a 23 % pro africký Američan/černoch.
Současné dostupné údaje udělují nesouladu HLA (6-7/8) významně zvýšené riziko pro stupně II až IV a III až IV akutní reakce štěpu proti hostiteli, chronická reakce štěpu proti hostiteli, úmrtnost související s transplantací (TRM) a celková mortalita ve srovnání s případy shodnými s HLA (8/8). Dosud však není jasné, zda typ (alela/antigen) a lokus (HLA-A, -B, -C a -DRB1) neshody souvisí s celkovou mortalitou. Aby se zlepšil výsledek nesouvisející HSCT, probíhá mnoho úsilí o identifikaci permisivní a nepermisivní disparity HLA pro HLA I. i II. třídy. Několik autorů nedávno zdůraznilo zásadní roli alelických chybných kombinací Cw při podpoře účinku GVL/graft versus host disease s následným sníženým rizikem relapsu (p<0,003). Naopak, rozdíly Cw jako Cw03:03 vs Cw03:04 nebo Cw07:01 vs Cw07:02 se zdají být z hlediska klinického výsledku HSCT přípustné. Japonská metaanalýza na 6967 nesouvisejících HSCT v současné době ukázala, že přítomnost HLA-B*51:01 v párech dárce/příjemce je spojena s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli nejen kvůli silné vazebné nerovnováze HLA-C*14 :02 a -B*51:01, ale také pro účinek samotného HLA-B*51:01. Na základě těchto údajů by měl být nesoulad HLA-C*14:02 považován za nepermisivní nesoulad HLA-C při výběru dárce, protože se zdá být silným rizikovým faktorem závažné akutní reakce štěpu proti hostiteli a mortality.
Pokud jde o DPB1 HLA lokusy, byl popsán algoritmus pro nepermisivní HLA-DPB1 disparity, založený na aloreaktivitě T-buněk, s potenciálními klinickými důsledky. K potvrzení těchto údajů analýza GITMO uvádí zvýšenou, ale podobnou celkovou mortalitu nepermisivní disparitou HLADPB1 u 10 z 10 (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P 0,006) a 9 z 10 transplantací s odpovídajícími alelami (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P 0,004), jak v raném stadiu, tak v pokročilém stadiu onemocnění. Nedávná data navíc uvádějí, že mezi 8/8 shodnými případy vedla neshoda HLA-DPB1 a -DQB1 ke zvýšené akutní nemoci štěpu proti hostiteli a neshoda HLA-DPB1 je spojena se sníženým relapsem. Nepermisivní neshoda alel HLA-DPB1 byla také spojena s vyšším TRM ve srovnání s permisivním neshodou HLA-DPB1 nebo shodou HLA-DPB1 a se zvýšenou celkovou mortalitou ve srovnání s permisivním nesouladem HLA-DPB1 v 8/8 (a 10/10) shodných případů. Na základě všech těchto zpráv současné návrhy týkající se výběru nepříbuzného dárce sestávají z úplné shody u nepříbuzného dárce HLA-A, -B, -C a -DRB1 pro optimální přežití HSCT a zamezení nepermisivních neshod HLA-DPB1 v jinak HLA-spárované páry.
V roce 2009 předchozí retrospektivní italská analýza provedená na 805 párech uvedla, že globálně neexistují žádné rozdíly ve výsledcích (celkové přežití, přežití bez onemocnění, četnost relapsů a mortalita související s transplantací a reakce štěpu proti hostiteli) u dospělých pacientů s neoplastickým onemocněním. onemocnění transplantovaných s HLA-shodným dárcem 10/10 nebo 9/10. Avšak stratifikace pacientů podle stádia onemocnění při transplantaci, jediná HLA inkompatibilita významně zvyšuje riziko úmrtnosti u pacientů, kteří dostali HSCT v časném stadiu, zatímco tato data nejsou potvrzena pro pacienty transplantované v pokročilém stádiu onemocnění. Tato předchozí italská analýza zahrnovala pouze 10/10 typovaných párů s vysokým rozlišením od roku 1999 do roku 2006, s vyloučením všech ostatních párů bez úplné typizace HLA, aby se předešlo matoucím výsledkům. Podle italského standardu registru dárců kostní dřeně nebyla rozšířená HR HLA v letech 1999 až 2006 povinným požadavkem.
Od ledna 2012 byli všichni italští příjemci typizováni pomocí HR-HLA typizace na začátku procesu vyhledávání nepříbuzného dárce s následnou výhodou, pokud jde o „nevybranou populaci“, jako objekt této pozorovací studie. Navíc větší velikost kohorty pacientů, kteří podstoupili nesouvisející HSCT během kratšího studijního období 2 let, by měla vést k efektivnější analýze zahrnující hodnocení permisivních a nepermisivních inkompatibilit HLA třídy I a II. Konečně, aby bylo možné dát této studii silnější statistickou sílu, bylo vynaloženo zvláštní úsilí na získání dat o profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Itálie
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Itálie
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Itálie
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Itálie
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Itálie
- Ospedale San Orsola
-
Brescia, Itálie
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Cagliari, Itálie
- Ospedale Binaghi
-
Catania, Itálie
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Itálie
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Itálie
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Foggia, Itálie
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Itálie
- AOU IRCCS San Martino - IST
-
Milano, Itálie
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Itálie
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Itálie
- IEO
-
Modena, Itálie
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Itálie
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Itálie
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Itálie
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Itálie
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Itálie
- Policlinico San Matteo
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Perugia, Itálie
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
-
Pescara, Itálie
- Ospedale Civile
-
Piacenza, Itálie
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Reggio Calabria, Itálie
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Itálie
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Itálie
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Itálie
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Itálie
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Itálie
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Taranto, Itálie
- Ospedale Moscati
-
Torino, Itálie
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Itálie
- Ospedale Regina Margherita
-
Udine, Itálie
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Itálie
- AOU Integrat
-
Vicenza, Itálie
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hematologické onemocnění
Písemný a podepsaný informovaný souhlas PROMISE
Pacient podstupující nesouvisející HSCT
Kritéria vyloučení:
Nedostupnost typizace párů HR-HLA zahrnujících alespoň lokusy A, B, C, DRB1
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úroveň kompatibility
Časové okno: 4 měsíce aktivací vyhledávání dárců
|
Úroveň kompatibility vybraná italskými transplantačními centry pomocí typizace HLA s vysokým rozlišením na začátku procesu vyhledávání transplantace hematopoetických kmenových buněk od dobrovolného nepříbuzného dárce
|
4 měsíce aktivací vyhledávání dárců
|
|
Celkové přežití po transplantaci
Časové okno: 100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
Výsledky transplantací z hlediska celkového přežití a korelace s úrovní HLA odpovídajících párů dárce/příjemce zahrnutých do italského registru dárců a příslibů kostní dřeně.
|
100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
Výsledky transplantací z hlediska přežití bez onemocnění a korelace s úrovní HLA odpovídajících párů dárce/příjemce zahrnutých v italském registru dárců a příslibů kostní dřeně
|
100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
|
Míra relapsů
Časové okno: 100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
Výsledky transplantací z hlediska míry relapsů a korelace s úrovní HLA odpovídajících párů dárce/příjemce zahrnutých do italského registru dárců a příslibů kostní dřeně.
|
100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
Výsledky transplantací z hlediska úmrtnosti související s transplantací a korelace s úrovní HLA odpovídajících párů dárce/příjemce zahrnutých do italského registru dárců a příslibů kostní dřeně.
|
100 dní, 1 rok a 2 roky od transplantace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
identifikace alelického nesouladu
Časové okno: 2 roky od transplantace
|
Možná identifikace alelických chybných kombinací charakterizovaných zvýšenou zkříženou reaktivitou spojenou s vyšším výskytem akutní nebo chronické GVHD.
|
2 roky od transplantace
|
|
identifikace alelického nesouladu
Časové okno: 2 roky od transplantace
|
2. Možná identifikace kombinací alelických neshod charakterizovaných vyšší permisivitou.
|
2 roky od transplantace
|
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD)
Časové okno: od data transplantace do do data první příhody aCGVD hodnocené do 100 dnů po transplantaci]
|
Dostupné informace v datech EBMT se týkají data nástupu a maximálního stupně aGvHD.
Je tedy možné odhadnout pravděpodobnost aGvHD v prostředí konkurenčních rizik (smrt je konkurenční událostí; zda je relaps/progrese konkurenční událostí, musí být prodiskutováno s lékařem).
Podle definice jsou pacienti naživu (relaps/bez progrese) 100. den, aniž by prodělali aGvHD, cenzurováni.
Pokud u většiny pacientů chybí data nástupu, může se analýza zaměřit pouze na výskyt aGvHD, který je analyzován logistickým regresním modelem.
Tato metoda by však byla nesprávná, pokud existuje (nezanedbatelné) procento cenzurovaných pozorování nebo pokud ke konkurenčním událostem došlo před 100. dnem.
|
od data transplantace do do data první příhody aCGVD hodnocené do 100 dnů po transplantaci]
|
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: ode dne +100 po transplantaci do do data první příhody do cGVHD hodnocené do 2 let po zařazení]
|
Je-li to možné, pokud jsou k dispozici informace o datu výskytu cGvHD o 1°, měly by být analyzovány jako výsledek doby do události, přičemž konkurenční událostí je smrt (a možná relaps/progrese); data jsou cenzurována pro živé pacienty (bez relapsu/progrese) bez epizod cGvHD při poslední kontrole.
Protože cGvHD je definována pouze pro pacienty přežívající alespoň 100 dní, model přežití by měl uvažovat s levým zkrácením po 100 dnech; alternativně musí být doba výskytu cGvHD počítána ze 100 dnů.
Pokud informace o načasování cGvHD nejsou k dispozici, uvažovaným výsledkem je výskyt a statistickým modelem, který se má použít, je logistická regrese.
Pouze pacienti, kteří přežijí alespoň 100 dní, jsou považováni za ohrožené rozvojem cGvHD, proto musí být analýza omezena na tyto pacienty.
Tato analýza samozřejmě není uspokojivá, protože nebere v úvahu výskyt úmrtí a cenzury.
|
ode dne +100 po transplantaci do do data první příhody do cGVHD hodnocené do 2 let po zařazení]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GITMO-HLA-HR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .