Hoge resolutie donor-ontvanger HLA-overeenkomstniveau in niet-gerelateerde HSCT (GITMO-HLA-HR)
Hoge resolutie donor-ontvanger HLA-matchingniveau bij niet-gerelateerde hematopoëtische stamceltransplantatie en impact op het resultaat van de transplantatie: de Italiaanse ervaring
Italiaans, retrospectief, prospectief, observationeel, multicentrisch, spontaan, niet-interventioneel, niet-farmacologisch Het onderzoek heeft tot doel de nationale Italiaanse ervaring te analyseren
- Het compatibiliteitsniveau geselecteerd door de Italiaanse transplantatiecentra met behulp van HLA-typering met hoge resolutie aan het begin van het zoekproces voor hematopoëtische stamceltransplantatie van een vrijwillige, niet-verwante donor
- De transplantatieresultaten in termen van totale overleving, ziektevrije overleving, recidiefpercentage en transplantatiegerelateerde mortaliteit en de correlatie met het niveau van HLA-matchingparen van donor/ontvanger opgenomen in het Italiaanse Bone Marrow Donor Registry and Promise registry.
- De mogelijke identificatie van allelische niet-overeenkomende combinaties gekenmerkt door verhoogde kruisreactiviteit geassocieerd met hogere incidentie van acute of chronische graft-versus-host-ziekte.
- De mogelijke identificatie van combinaties van allelische mismatching gekenmerkt door hogere permissiviteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hematopoëtische allogene stamceltransplantatie (HSCT) vertegenwoordigt een potentieel curatieve behandeling voor verschillende hematologische aandoeningen, maar de toepassing ervan is afhankelijk van de beschikbaarheid van een geschikte donor. Sommige gegevens tonen aan dat in de Amerikaanse bevolking de kans op het vinden van HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1-gematchte donor in het NMDP-register ongeveer 75% is voor blanke Europeanen, maar slechts 46% voor blanke patiënten van Midden-Oosterse of Noord-Afrikaanse afkomst. Bovendien neemt deze kans af voor patiënten die behoren tot de Afrikaanse of zwarte Zuid/Midden-Amerikaanse groep met respectievelijk 18% en 16%. Bovendien hebben recente gegevens een significante verbetering gemeld in de niet-gerelateerde donoridentificatie door de jaren heen. Ze hebben met name de niet-gerelateerde donorzoekopdrachten uitgevoerd voor 1344 ideale patiënten in de database "Be The Match Registry" op 2 tijdstippen: 2009 en 2012. Hun resultaten hebben aangetoond dat het 8/8 HLA-matchpercentage met hoge resolutie (A, B, Cw en DRB1) voor White steeg van 68% in 2009 naar 72% in 2012. Overeenkomstige matchpercentages waren 41% tot 44% voor Hispanic, 44% tot 46% voor Asian / Pacific Islander) en 27% tot 30% voor Afro-Amerikaans / zwart ras en etnische groepen voor respectievelijk 2009 en 2012. De 2012 10/10 match rates waren 67% voor blank, 38% voor Hispanic, 41% voor Asian/Pacific Islander en 23% voor Afro-Amerikaans/zwart.
De huidige beschikbare gegevens geven aan HLA-mismatch (6-7/8) een significant verhoogd risico voor graden II tot IV en III tot IV acute graft-versus-hostziekte, chronische graft-versus-hostziekte, transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) en algehele mortaliteit vergeleken met HLA-gematchte gevallen (8/8). Het is echter nog niet duidelijk of type (allel/antigeen) en locus (HLA-A, -B, -C en -DRB1) van mismatch verband houden met algehele mortaliteit. Om de uitkomst van de niet-gerelateerde HSCT te verbeteren, zijn er veel inspanningen gaande om tolerante en niet-tolerante HLA-ongelijkheid te identificeren voor zowel I- als II-klassen HLA. Onlangs hebben verschillende auteurs de cruciale rol benadrukt van allelische niet-overeenkomende Cw-combinaties bij het ondersteunen van het GVL/graft-versus-host-ziekte-effect met als gevolg een verminderd risico op terugval (p<0,003). Integendeel, Cw-verschillen als Cw03:03 vs Cw03:04 of Cw07:01 vs Cw07:02 lijken tolerantie te zijn in termen van HSCT klinische uitkomst. Hedendaagse Japanse meta-analyse van 6967 niet-gerelateerde HSCT heeft aangetoond dat de aanwezigheid van HLA-B*51:01 in de donor/ontvanger-paren geassocieerd is met acute graft-versus-host-ziekte, niet alleen vanwege de sterke koppelingsonevenwichtigheid van HLA-C*14 :02 en -B*51:01 maar ook voor het effect van HLA-B*51:01 zelf. Op basis van deze gegevens moet niet-overeenkomende HLA-C*14:02 worden beschouwd als een niet-permissieve HLA-C-mismatch bij donorselectie, omdat het een krachtige risicofactor lijkt te zijn voor ernstige acute graft-versus-hostziekte en mortaliteit.
Met betrekking tot DPB1 HLA-loci is een algoritme voor niet-tolerante HLA-DPB1-verschillen beschreven, gebaseerd op T-cel-alloreactiviteitspatiënten, met mogelijke klinische implicaties. Om deze gegevens te bevestigen, heeft GITMO-analyse een verhoogde maar vergelijkbare algehele mortaliteit gerapporteerd door niet-permissieve HLADPB1-dispariteit in 10 van de 10 (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P.006) en 9 van de 10 allel-gematchte transplantaties (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P.004), zowel in een vroeg stadium als in een gevorderd stadium van de ziekte. Bovendien hebben recente gegevens gemeld dat bij 8/8 gematchte gevallen de HLA-DPB1- en -DQB1-mismatch resulteerde in een verhoogde acute graft-versus-host-ziekte en dat de HLA-DPB1-mismatch geassocieerd is met een verminderde terugval. Niet-permissieve HLA-DPB1-allelmismatch was ook geassocieerd met hogere TRM vergeleken met permissieve HLA-DPB1-mismatch of HLA-DPB1-match en verhoogde algehele mortaliteit vergeleken met permissieve HLA-DPB1-mismatch in 8/8 (en 10/10) gematchte gevallen. Op basis van al deze rapporten bestaan de huidige suggesties met betrekking tot de niet-gerelateerde donorselectie uit een volledige matching van HLA-A, -B, -C en -DRB1 niet-verwante donor voor optimale HSCT-overleving en het vermijden van niet-permissieve HLA-DPB1-mismatches in anders HLA-gematchte paren.
In 2009 rapporteerde een eerdere retrospectieve Italiaanse analyse, uitgevoerd op 805 paren, dat er wereldwijd geen verschillen zijn in termen van uitkomsten (algemene overleving, ziektevrije overleving, terugvalpercentage en transplantatiegerelateerde mortaliteit en graft-versus-host-ziekte) bij volwassen patiënten met neoplastische ziekten getransplanteerd met HLA-gematchte donor 10/10 of 9/10. Wanneer patiënten echter worden gestratificeerd naar ziektestadium bij transplantatie, verhoogt een enkele HLA-incompatibiliteit het risico op mortaliteit aanzienlijk bij patiënten die HSCT in een vroeg stadium hebben gekregen, terwijl deze gegevens niet worden bevestigd voor patiënten die in een gevorderd stadium van de ziekte zijn getransplanteerd. Deze eerdere Italiaanse analyse omvatte slechts 10/10 getypte paren met hoge resolutie van 1999 tot 2006, exclusief alle andere paren zonder een volledige HLA-typering om verwarrende resultaten te voorkomen. Volgens de Italiaanse norm voor het beenmergdonorregister was uitgebreide HR HLA van 1999 tot 2006 geen verplichte vereiste.
Vanaf januari 2012 zijn alle Italiaanse ontvangers getypeerd met HR-HLA-typering aan het begin van het ongerelateerde donorzoekproces met als gevolg een voordeel in termen van "niet-geselecteerde populatie" als object van de huidige observationele studie. Bovendien zou de grotere omvang van het cohort van patiënten die niet-gerelateerde HSCT ondergingen tijdens een kleinere studieperiode van 2 jaar, moeten leiden tot een effectievere analyse, inclusief de beoordelingen van tolerante en niet-tolerante I- en II-klasse HLA-incompatibiliteiten. Ten slotte zijn er, om een sterkere statistische power aan deze studie te geven, bijzondere inspanningen geleverd om herstelgegevens over de profylaxe van graft-versus-hostziekte te verkrijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Alessandria, Italië
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italië
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Italië
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Italië
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italië
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italië
- Ospedale San Orsola
-
Brescia, Italië
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Cagliari, Italië
- Ospedale Binaghi
-
Catania, Italië
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italië
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italië
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Foggia, Italië
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Italië
- AOU IRCCS San Martino - IST
-
Milano, Italië
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italië
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italië
- IEO
-
Modena, Italië
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italië
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Italië
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Italië
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italië
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italië
- Policlinico San Matteo
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Perugia, Italië
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
-
Pescara, Italië
- Ospedale Civile
-
Piacenza, Italië
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Reggio Calabria, Italië
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Italië
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italië
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Italië
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italië
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Italië
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Taranto, Italië
- Ospedale Moscati
-
Torino, Italië
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italië
- Ospedale Regina Margherita
-
Udine, Italië
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Italië
- AOU Integrat
-
Vicenza, Italië
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Hematologische ziekte
Schriftelijke en ondertekende PROMISE geïnformeerde toestemming
Patiënt ondergaat niet-gerelateerde HSCT
Uitsluitingscriteria:
Onbeschikbaarheid van HR-HLA-parentypering inclusief ten minste A-, B-, C-, DRB1-loci
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
compatibiliteitsniveau
Tijdsspanne: 4 maanden door Activering van het zoeken naar donoren
|
Het compatibiliteitsniveau geselecteerd door de Italiaanse transplantatiecentra met behulp van HLA-typering met hoge resolutie aan het begin van het zoekproces voor hematopoëtische stamceltransplantatie van een vrijwillige, niet-verwante donor
|
4 maanden door Activering van het zoeken naar donoren
|
|
Algehele overleving na transplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
De transplantatieresultaten in termen van algehele overleving en de correlatie met het niveau van HLA-matchingparen van donor/ontvanger opgenomen in de Italiaanse Bone Marrow Donor and Promise Registry.
|
100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
De transplantatieresultaten in termen van ziektevrije overleving en de correlatie met het niveau van HLA-matchingparen van donor/ontvanger opgenomen in de Italiaanse Bone Marrow Donor and Promise Registry
|
100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
De transplantatieresultaten in termen van terugvalpercentage en de correlatie met het niveau van HLA-matching-paren van donor/ontvanger opgenomen in de Italiaanse Bone Marrow Donor and Promise Registry.
|
100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
De transplantatieresultaten in termen van transplantatiegerelateerde mortaliteit en de correlatie met het niveau van HLA-matchingparen van donor/ontvanger opgenomen in de Italiaanse Bone Marrow Donor and Promise Registry.
|
100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
identificatie van allelische mismatching
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
De mogelijke identificatie van allelische niet-overeenkomende combinaties gekenmerkt door verhoogde kruisreactiviteit geassocieerd met hogere incidentie van acute of chronische GVHD.
|
2 jaar na transplantatie
|
|
identificatie van allelische mismatching
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2. De mogelijke identificatie van combinaties van allelische mismatching gekenmerkt door hogere tolerantie.
|
2 jaar na transplantatie
|
|
Acute graft-versus-hostziekte (aGvHD)
Tijdsspanne: vanaf de datum van de transplantatie tot de datum van het eerste voorval van aCGVD, beoordeeld tot 100 dagen na de transplantatie]
|
De beschikbare informatie in de EBMT-gegevens betreft de aanvangsdatum en de maximale graad van aGvHD.
Het is daarom mogelijk om de waarschijnlijkheid van aGvHD in te schatten in een omgeving met concurrerende risico's (dood is een concurrerende gebeurtenis; of terugval/progressie een concurrerende gebeurtenis is, moet met de arts worden besproken).
Per definitie worden patiënten die leven (terugval/progressievrij) op dag 100 zonder aGvHD te hebben ervaren, gecensureerd.
Als de aanvangsdata voor de meerderheid van de patiënten ontbreken, kan de analyse zich alleen richten op het optreden van aGvHD, dat wordt geanalyseerd door een logistisch regressiemodel.
Deze methode zou echter onjuist zijn als er een (niet te verwaarlozen) percentage gecensureerde waarnemingen is of als concurrerende gebeurtenissen plaatsvonden vóór dag 100.
|
vanaf de datum van de transplantatie tot de datum van het eerste voorval van aCGVD, beoordeeld tot 100 dagen na de transplantatie]
|
|
Chronische graft-versus-hostziekte (cGvHD)
Tijdsspanne: vanaf dag +100 na transplantatie tot de datum van eerste gebeurtenis tot cGVHD beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving]
|
Indien er informatie beschikbaar is over de datum van 1° optreden van cGvHD, moet deze, indien mogelijk, worden geanalyseerd als een time-to-event-uitkomst, waarbij overlijden (en mogelijk terugval/progressie) de concurrerende gebeurtenis is; gegevens worden gecensureerd voor patiënten die in leven zijn (terugval/progressievrij) zonder episodes van cGvHD bij de laatste follow-up.
Aangezien cGvHD alleen wordt gedefinieerd voor patiënten die ten minste 100 dagen overleven, moet het overlevingsmodel rekening houden met een linkerafkapping na 100 dagen; als alternatief moet het tijdstip van optreden van cGvHD worden berekend op basis van 100 dagen.
Als er geen informatie over de timing van cGvHD beschikbaar is, is de uitkomst die wordt overwogen het optreden en het te gebruiken statistische model de logistische regressie.
Alleen patiënten die ten minste 100 dagen overleven, worden geacht het risico te lopen cGvHD te ontwikkelen, daarom moet de analyse worden beperkt tot deze patiënten.
Deze analyse is natuurlijk niet bevredigend omdat er geen rekening wordt gehouden met het optreden van overlijden en censuur.
|
vanaf dag +100 na transplantatie tot de datum van eerste gebeurtenis tot cGVHD beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving]
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GITMO-HLA-HR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .