관련 없는 조혈모세포이식에서 고해상 공여자 수혜자 HLA 일치 수준 (GITMO-HLA-HR)
관련 없는 조혈모세포 이식에서 고해상도 기증자 수혜자 HLA 매칭 수준과 이식 결과에 미치는 영향: 이탈리아 경험
이태리어, 후향적, 전향적, 관찰적, 다기관, 자발적, 비개입적, 비약리학적 이 연구는 국가 이탈리아 경험에서 분석하는 것을 목표로 합니다.
- 혈연 관계가 없는 지원자의 조혈모세포 이식을 위한 검색 프로세스 시작 시 고해상도 HLA 유형을 사용하여 이탈리아 이식 센터에서 선택한 적합성 수준
- 이탈리아 골수 기증자 등록 및 약속 등록에 포함된 기증자/수혜자의 HLA 일치 쌍의 수준과의 상관관계 및 전체 생존, 질병 없는 생존, 재발률 및 이식 관련 사망률 측면에서 이식 결과.
- 급성 또는 만성 이식편대숙주병 발병률 증가와 관련된 증가된 교차 반응성을 특징으로 하는 대립형질 불일치 조합의 식별 가능성.
- 더 높은 허용성을 특징으로 하는 대립 유전자 불일치 조합의 가능한 식별.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
조혈 동종 줄기 세포 이식(HSCT)은 여러 혈액학적 장애에 대한 잠재적인 치유적 치료법을 나타내지만 그 적용은 적합한 기증자의 가용성에 달려 있습니다. 일부 데이터에 따르면 미국 인구에서 NMDP 레지스트리에서 HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 일치 기증자를 찾을 가능성은 백인 유럽인의 경우 약 75%이지만 중동 또는 북아프리카 후손의 백인 환자는 46%에 불과합니다. 더욱이 이 확률은 아프리카 또는 흑인 남부/중앙 아메리카 그룹에 속하는 환자의 경우 각각 18% 및 16%로 감소합니다. 또한, 최근 데이터는 수년에 걸쳐 비혈연 기증자 식별이 크게 개선되었다고 보고했습니다. 특히 그들은 2009년과 2012년 두 시점에서 "Be The Match Registry" 데이터베이스에서 1344명의 이상적인 환자에 대해 무관한 기증자 검색을 수행했습니다. 결과에 따르면 White의 8/8 고해상도 HLA 일치율(A, B, Cw 및 DRB1)이 2009년 68%에서 2012년 72%로 증가했습니다. 해당 일치율은 2009년과 2012년에 각각 히스패닉의 경우 41%~44%, 아시아인/태평양 섬 주민의 경우 44%~46%, 아프리카계 미국인/흑인 인종 및 민족 그룹의 경우 27%~30%였습니다. 2012년 10월 10일 일치율은 백인 67%, 히스패닉 38%, 아시아/태평양 섬 주민 41%, 아프리카계 미국인/흑인 23%였습니다.
현재 이용 가능한 데이터는 HLA 불일치(6-7/8)에 대해 등급 II에서 IV 및 III에서 IV의 급성 이식편대숙주병, 만성 이식편대숙주병, 이식관련 사망률(TRM) 및 전반적인 사망률에 대한 상당한 증가 위험을 부여합니다. HLA 일치 사례(8/8). 그러나 불일치의 유형(대립유전자/항원) 및 위치(HLA-A, -B, -C 및 -DRB1)가 전체 사망률과 관련이 있는지는 아직 명확하지 않습니다. 관련 없는 HSCT의 결과를 개선하기 위해 I 및 II 클래스 HLA 모두에 대해 허용 및 비허용 HLA 불일치를 식별하기 위한 많은 노력이 진행 중입니다. 최근에 몇몇 저자들은 GVL/이식편 대 숙주 질병 효과를 뒷받침하는 대립유전자 불일치 Cw 조합의 결정적인 역할을 강조하여 결과적으로 재발 위험을 감소시켰습니다(p<0.003). 반대로, Cw03:03 대 Cw03:04 또는 Cw07:01 대 Cw07:02와 같은 Cw 불일치는 조혈모세포이식 임상 결과 측면에서 허용적인 것으로 보입니다. 동시대에, 관련 없는 6967 조혈모세포이식에 대한 일본의 메타 분석은 기증자/수혜자 쌍에서 HLA-B*51:01의 존재가 HLA-C*14의 강력한 연관 불균형뿐만 아니라 급성 이식편대숙주병과 관련이 있음을 보여주었습니다. :02 및 -B*51:01뿐만 아니라 HLA-B*51:01 자체의 효과에 대해서도 마찬가지입니다. 이러한 데이터를 기반으로 HLA-C*14:02 불일치는 심각한 급성 이식편대숙주병 및 사망에 대한 강력한 위험 인자로 보이기 때문에 기증자 선택에서 비허용적 HLA-C 불일치로 간주되어야 합니다.
DPB1 HLA 유전자좌와 관련하여 T 세포 동종반응성 환자를 기반으로 잠재적인 임상적 의미가 있는 비허용적 HLA-DPB1 불균형에 대한 알고리즘이 설명되었습니다. 이 데이터를 확인하기 위해 GITMO 분석은 10/10(HR 2.12; CI, 1.23-3.64; P .006) 및 10개의 대립유전자 일치 이식 중 9개(HR 2.21; CI, 1.28-3.80; P .004), 초기 단계와 진행 단계의 질병 모두에서. 또한 최근 데이터에 따르면 일치하는 8/8 사례 중에서 HLA-DPB1 및 -DQB1 불일치가 급성 이식편 대 숙주 질환을 증가시키고 HLA-DPB1 불일치가 재발 감소와 관련이 있다고 보고했습니다. 비허용적 HLA-DPB1 대립형질 불일치는 또한 허용적 HLA-DPB1 불일치 또는 HLA-DPB1 일치에 비해 높은 TRM과 관련이 있었고, 8/8(및 10/10) 일치 사례에서 허용적 HLA-DPB1 불일치에 비해 전체 사망률이 증가했습니다. 이러한 모든 보고서를 기반으로 비관련 기증자 선택에 관한 현재 제안은 최적의 조혈모세포이식 생존을 위한 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1 비관련 기증자에서의 전체 일치와 그렇지 않으면 HLA 일치 쌍.
2009년, 805쌍의 커플을 대상으로 수행된 이전의 이탈리아 후향적 분석에서는 전 세계적으로 종양이 있는 성인 환자의 결과(전체 생존, 무병 생존, 재발률 및 이식 관련 사망률 및 이식편대숙주병) 측면에서 차이가 없다고 보고했습니다. HLA 일치 기증자 10/10 또는 9/10으로 이식된 질병. 그러나 이식 시 질병 단계에 따라 환자를 계층화하면 단일 HLA 부적합성이 초기 단계에서 조혈 모세포 이식을 받은 환자의 사망 위험을 크게 증가시키는 반면 진행된 질병 단계에서 이식된 환자의 경우 이 데이터가 확인되지 않았습니다. 이 이전 이탈리아 분석에는 1999년부터 2006년까지 10/10 고해상도 유형의 쌍만 포함되었으며, 혼란스러운 결과를 피하기 위해 전체 HLA 유형이 없는 다른 모든 쌍은 제외되었습니다. 이탈리아 골수 기증자 등록 표준에 따르면 확장된 HR HLA는 1999년부터 2006년까지 필수 요건이 아니었습니다.
2012년 1월부터 모든 이탈리아 수혜자는 관련 없는 기증자 검색 프로세스를 시작할 때 HR-HLA 유형으로 입력되었으며 결과적으로 현재 관찰 시험의 대상으로 "비선택 인구" 측면에서 이점이 있습니다. 또한, 2년이라는 짧은 연구 기간 동안 관련 없는 조혈모세포이식을 받은 환자의 코호트 규모가 크면 허용 및 비허용 I 및 II 클래스 HLA 비호환성 평가를 포함하여 보다 효과적인 분석으로 이어져야 합니다. 마지막으로, 이 시험에 더 강력한 통계적 힘을 부여하기 위해 이식편대숙주병 예방법에 대한 데이터를 복구하기 위해 특별한 노력을 기울였습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona, 이탈리아
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- Ospedale Mazzoni
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Bari, 이탈리아
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아
- Ospedale San Orsola
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Brescia, 이탈리아
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Binaghi
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Catania, 이탈리아
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia, 이탈리아
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova, 이탈리아
- AOU IRCCS San Martino - IST
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Milano, 이탈리아
- Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, 이탈리아
- IEO
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Modena, 이탈리아
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, 이탈리아
- Ospedale San Gerardo
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Napoli, 이탈리아
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Palermo, 이탈리아
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, 이탈리아
- Policlinico San Matteo
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Perugia, 이탈리아
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
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Pescara, 이탈리아
- Ospedale Civile
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Piacenza, 이탈리아
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Rozzano (MI), 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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Taranto, 이탈리아
- Ospedale Moscati
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Torino, 이탈리아
- Ospedale Regina Margherita
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
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Verona, 이탈리아
- AOU Integrat
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Vicenza, 이탈리아
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
혈액질환
서면 및 서명된 PROMISE 동의서
관련 없는 조혈모세포이식을 받는 환자
제외 기준:
최소 A, B, C, DRB1 유전자좌를 포함하는 HR-HLA 쌍 유형화 불가
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호환성 수준
기간: 기증자 찾기 활성화까지 4개월
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관련 없는 자원 봉사 기증자의 조혈 줄기 세포 이식 검색 프로세스 시작 시 고해상도 HLA 유형을 사용하여 이탈리아 이식 센터에서 선택한 적합성 수준
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기증자 찾기 활성화까지 4개월
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이식에서 전체 생존
기간: 이식 후 100일, 1년 2년
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이탈리아 골수 기증자 및 약속 등록부에 포함된 기증자/수혜자의 일치하는 HLA 수준과의 상관관계 및 전체 생존 측면에서의 이식 결과.
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이식 후 100일, 1년 2년
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무질병 생존
기간: 이식 후 100일, 1년 2년
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이탈리아 골수 기증자 및 약속 등록부에 포함된 기증자/수혜자의 일치하는 HLA 수준과의 상관관계 및 무질병 생존 측면에서의 이식 결과
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이식 후 100일, 1년 2년
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재발률
기간: 이식 후 100일, 1년 2년
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이탈리아 골수 기증자 및 약속 등록부에 포함된 기증자/수용자의 일치하는 HLA 수준과의 상관관계 및 재발률 측면에서의 이식 결과.
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이식 후 100일, 1년 2년
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이식 관련 사망률
기간: 이식 후 100일, 1년 2년
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이식 관련 사망률 측면에서의 이식 결과 및 이탈리아 골수 기증자 및 약속 등록부에 포함된 기증자/수용자의 일치하는 HLA 수준과의 상관관계.
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이식 후 100일, 1년 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대립 유전자 불일치의 식별
기간: 이식 후 2년
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급성 또는 만성 GVHD의 높은 발병률과 관련된 증가된 교차 반응성을 특징으로 하는 대립 유전자 불일치 조합의 가능한 식별.
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이식 후 2년
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대립 유전자 불일치의 식별
기간: 이식 후 2년
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2. 더 높은 허용성을 특징으로 하는 대립형질 불일치 조합의 가능한 식별.
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이식 후 2년
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급성 이식편대숙주병(aGvHD)
기간: 이식 날짜부터 이식 후 최대 100일까지 평가된 aCGVD의 첫 번째 사건 날짜까지]
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EBMT 데이터에서 사용 가능한 정보는 발병 날짜와 aGvHD의 최대 등급에 관한 것입니다.
따라서 경쟁 위험 설정에서 aGvHD의 확률을 추정하는 것이 가능합니다(사망은 경쟁 이벤트입니다. 재발/진행이 경쟁 이벤트인지 여부는 의사와 논의해야 합니다).
정의에 따라, aGvHD를 경험하지 않고 100일째에 살아있는(재발/진행 없음) 환자는 검열됩니다.
대부분의 환자에서 발병 날짜가 누락된 경우 분석은 로지스틱 회귀 모델로 분석되는 aGvHD의 발생에만 집중할 수 있습니다.
그러나 이 방법은 중도절단된 관측치의 비율이 무시할 수 없거나 100일 이전에 경쟁 이벤트가 발생한 경우 올바르지 않습니다.
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이식 날짜부터 이식 후 최대 100일까지 평가된 aCGVD의 첫 번째 사건 날짜까지]
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만성 이식편대숙주병(cGvHD)
기간: 이식 후 +100일부터 등록 후 최대 2년까지 평가된 cGVHD에 대한 첫 번째 이벤트 날짜까지]
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가능한 경우 cGvHD의 1°발생 날짜에 대한 정보를 사용할 수 있는 경우 경쟁 이벤트의 사망(및 가능한 재발/진행)인 이벤트까지의 시간 결과로 분석해야 합니다. 데이터는 마지막 추적 조사에서 cGvHD의 에피소드 없이 살아 있는(재발/무진행) 환자에 대해 검열됩니다.
cGvHD는 100일 이상 생존하는 환자에 대해서만 정의되기 때문에 생존 모델은 100일에서 왼쪽 절단을 고려해야 합니다. 또는 cGvHD 발생 시간을 100일부터 계산해야 합니다.
cGvHD의 시점에 대한 정보를 사용할 수 없는 경우 고려되는 결과는 발생이며 사용되는 통계 모델은 로지스틱 회귀입니다.
100일 이상 생존한 환자만이 cGvHD 발병 위험이 있는 것으로 간주되므로 분석은 이러한 환자로 제한되어야 합니다.
물론 이 분석은 죽음과 검열의 발생을 고려하지 않았기 때문에 만족스럽지 않다.
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이식 후 +100일부터 등록 후 최대 2년까지 평가된 cGVHD에 대한 첫 번째 이벤트 날짜까지]
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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