Hochauflösender HLA-Übereinstimmungsgrad des Spenderempfängers bei nicht verwandter HSCT (GITMO-HLA-HR)
Hochauflösender HLA-Matching-Level von Spenderempfängern bei nicht verwandter hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Auswirkungen auf das Transplantationsergebnis: die italienische Erfahrung
Italienisch, retrospektiv, prospektiv, beobachtend, multizentrisch, spontan, nicht-interventionell, nicht-pharmakologisch Ziel der Studie ist die Analyse nationaler italienischer Erfahrungen
- Der Kompatibilitätsgrad, der von den italienischen Transplantationszentren unter Verwendung einer hochauflösenden HLA-Typisierung zu Beginn des Suchprozesses für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von einem freiwilligen, nicht verwandten Spender ausgewählt wurde
- Die Transplantationsergebnisse in Bezug auf das Gesamtüberleben, das krankheitsfreie Überleben, die Rückfallrate und die mit der Transplantation verbundene Mortalität und die Korrelation mit dem Niveau der HLA-übereinstimmenden Spender-/Empfängerpaare, die im italienischen Knochenmarkspenderregister und im Promise-Register enthalten sind.
- Die mögliche Identifizierung von Allel-Mismatching-Kombinationen, die durch eine erhöhte Kreuzreaktivität gekennzeichnet sind, die mit einer höheren Inzidenz einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung einhergeht.
- Die mögliche Identifizierung von Kombinationen von Allel-Mismatching, gekennzeichnet durch eine höhere Permissivität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die hämatopoetische allogene Stammzelltransplantation (HSZT) stellt eine potenziell kurative Behandlung für mehrere hämatologische Erkrankungen dar, ihre Anwendung hängt jedoch von der Verfügbarkeit eines geeigneten Spenders ab. Einige Daten zeigen, dass in der US-Bevölkerung die Wahrscheinlichkeit, einen zu HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 passenden Spender im NMDP-Register zu finden, für weiße Europäer etwa 75 % beträgt, aber nur 46 % für weiße Patienten aus dem Nahen Osten oder Nordafrika. Darüber hinaus sinkt diese Wahrscheinlichkeit für Patienten, die zur afrikanischen oder schwarzen süd-/mittelamerikanischen Gruppe gehören, auf 18 % bzw. 16 %. Darüber hinaus haben neuere Daten eine signifikante Verbesserung bei der Identifizierung nicht verwandter Spender im Laufe der Jahre gemeldet. Insbesondere haben sie die Suche nach nicht verwandten Spendern für 1344 ideale Patienten in der Datenbank „Be The Match Registry“ zu zwei Zeitpunkten durchgeführt: 2009 und 2012. Ihre Ergebnisse haben gezeigt, dass die 8/8-High-Resolution-HLA-Übereinstimmungsrate (A, B, Cw und DRB1) für Weiß von 68 % im Jahr 2009 auf 72 % im Jahr 2012 gestiegen ist. Die entsprechenden Übereinstimmungsraten betrugen 41 % bis 44 % für Hispanoamerikaner, 44 % bis 46 % für asiatische/pazifische Inselbewohner) und 27 % bis 30 % für afroamerikanische/schwarze Rassen und ethnische Gruppen für 2009 bzw. 2012. Die Übereinstimmungsraten 2012 10/10 betrugen 67 % für Weiße, 38 % für Hispanoamerikaner, 41 % für Asiaten/Pazifische Inselbewohner und 23 % für Afroamerikaner/Schwarze.
Derzeit verfügbare Daten verleihen HLA-Fehlpaarungen (6-7/8) ein signifikant erhöhtes Risiko für eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung der Grade II bis IV und III bis IV, eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung, transplantationsbedingte Mortalität (TRM) und Gesamtmortalität im Vergleich mit HLA-angepassten Fällen (8/8). Es ist jedoch noch nicht klar, ob Typ (Allel/Antigen) und Locus (HLA-A, -B, -C und -DRB1) der Fehlpaarung mit der Gesamtmortalität assoziiert sind. Um das Ergebnis der nicht verwandten HSCT zu verbessern, werden viele Anstrengungen unternommen, um die permissive und nicht permissive HLA-Disparität sowohl für die HLA-Klassen I als auch II zu identifizieren. Kürzlich haben mehrere Autoren die entscheidende Rolle von Allel-Mismatching-Cw-Kombinationen bei der Unterstützung des Effekts der GVL/Graft-versus-Host-Krankheit mit einem daraus resultierenden verringerten Rückfallrisiko (p < 0,003) hervorgehoben. Im Gegensatz dazu scheinen Cw-Disparitäten wie Cw03:03 vs. Cw03:04 oder Cw07:01 vs. Cw07:02 eine Permissivität in Bezug auf das klinische Ergebnis der HSCT zu sein. Gleichzeitig hat eine japanische Metaanalyse zu 6967 nicht verwandten HSCT gezeigt, dass das Vorhandensein von HLA-B*51:01 in den Spender/Empfänger-Paaren nicht nur wegen des starken Kopplungsungleichgewichts von HLA-C*14 mit einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung assoziiert ist :02 und -B*51:01, sondern auch für die Wirkung von HLA-B*51:01 selbst. Basierend auf diesen Daten sollte fehlgepaartes HLA-C*14:02 als nicht-permissives HLA-C-Mismatch bei der Spenderauswahl angesehen werden, da es ein potenter Risikofaktor für schwere akute Graft-versus-Host-Krankheit und Mortalität zu sein scheint.
In Bezug auf DPB1-HLA-Loci wurde ein Algorithmus für nicht-permissive HLA-DPB1-Disparitäten beschrieben, basierend auf T-Zell-Alloreaktivitätspatienten, mit möglichen klinischen Auswirkungen. Um diese Daten zu bestätigen, hat die GITMO-Analyse eine erhöhte, aber ähnliche Gesamtmortalität durch nicht-permissive HLADPB1-Disparität bei 10 von 10 gemeldet (HR 2,12; KI, 1,23–3,64; S.006) und 9 von 10 Allel-abgestimmten Transplantationen (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P.004), sowohl im Frühstadium als auch im fortgeschrittenen Krankheitsstadium. Darüber hinaus haben neuere Daten berichtet, dass bei 8/8 übereinstimmenden Fällen eine HLA-DPB1- und -DQB1-Fehlpaarung zu einer erhöhten akuten Graft-versus-Host-Erkrankung führte und eine HLA-DPB1-Fehlpaarung mit einem verringerten Rückfall verbunden ist. Eine nicht-permissive HLA-DPB1-Allel-Fehlpaarung war auch mit einer höheren TRM im Vergleich zu einer permissiven HLA-DPB1-Fehlpaarung oder einer HLA-DPB1-Übereinstimmung und einer erhöhten Gesamtmortalität im Vergleich zu einer permissiven HLA-DPB1-Fehlpaarung in 8/8 (und 10/10) übereinstimmenden Fällen verbunden. Basierend auf all diesen Berichten bestehen die aktuellen Vorschläge bezüglich der Auswahl nicht verwandter Spender aus einer vollständigen Übereinstimmung bei nicht verwandten HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Spendern für ein optimales HSCT-Überleben und der Vermeidung von nicht-permissiven HLA-DPB1-Fehlpaarungen andernfalls HLA-angepasste Paare.
Im Jahr 2009 berichtete eine frühere retrospektive italienische Analyse, die an 805 Paaren durchgeführt wurde, dass es weltweit keine Unterschiede in Bezug auf die Ergebnisse (Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben, Schubrate und transplantationsbedingte Mortalität und Graft-versus-Host-Erkrankung) bei erwachsenen Patienten mit Neoplasien gibt Krankheiten, die mit einem HLA-passenden Spender 10/10 oder 9/10 transplantiert wurden. Bei einer Stratifizierung der Patienten nach Krankheitsstadium bei der Transplantation erhöht jedoch eine einzige HLA-Inkompatibilität das Mortalitätsrisiko bei Patienten, die eine HSZT in einem frühen Stadium erhielten, signifikant, während diese Daten für Patienten, die in einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium transplantiert wurden, nicht bestätigt werden. Diese frühere italienische Analyse umfasste nur 10/10 hochauflösende typisierte Paare von 1999 bis 2006, wobei alle anderen Paare ohne vollständige HLA-Typisierung ausgeschlossen wurden, um verwirrende Ergebnisse zu vermeiden. Gemäß dem Standard des italienischen Knochenmarkspenderregisters war das erweiterte HR HLA von 1999 bis 2006 keine zwingende Anforderung.
Ab Januar 2012 wurden alle italienischen Empfänger zu Beginn des Suchprozesses für nicht verwandte Spender mit HR-HLA-Typisierung typisiert, mit einem daraus resultierenden Vorteil in Bezug auf die „nicht ausgewählte Population“ als Objekt der vorliegenden Beobachtungsstudie. Darüber hinaus sollte die größere Kohorte von Patienten, die sich einer nicht verwandten HSZT während eines kürzeren Studienzeitraums von 2 Jahren unterzogen haben, zu einer effektiveren Analyse führen, einschließlich der Beurteilung von permissiven und nicht-permissiven HLA-Klassen-Inkompatibilitäten der Klassen I und II. Um dieser Studie schließlich eine stärkere statistische Aussagekraft zu verleihen, wurden besondere Anstrengungen unternommen, um Daten über die Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit zu gewinnen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alessandria, Italien
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona, Italien
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, Italien
- Ospedale Mazzoni
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Bari, Italien
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo, Italien
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italien
- Ospedale San Orsola
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Brescia, Italien
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari, Italien
- Ospedale Binaghi
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Catania, Italien
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, Italien
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, Italien
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia, Italien
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova, Italien
- AOU IRCCS San Martino - IST
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Milano, Italien
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italien
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italien
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Italien
- IEO
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Modena, Italien
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, Italien
- Ospedale San Gerardo
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Napoli, Italien
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Palermo, Italien
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Italien
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, Italien
- Policlinico San Matteo
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Pavia, Italien, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Perugia, Italien
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
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Pescara, Italien
- Ospedale Civile
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Piacenza, Italien
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Reggio Calabria, Italien
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma, Italien
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, Italien
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, Italien
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, Italien
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Rozzano (MI), Italien
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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Taranto, Italien
- Ospedale Moscati
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Torino, Italien
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Torino, Italien
- Ospedale Regina Margherita
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Udine, Italien
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
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Verona, Italien
- AOU Integrat
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Vicenza, Italien
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Hämatologische Erkrankung
Schriftliche und unterschriebene PROMISE Einverständniserklärung
Patient, der sich einer nicht verwandten HSCT unterzieht
Ausschlusskriterien:
Nichtverfügbarkeit der Typisierung von HR-HLA-Paaren, einschließlich mindestens A-, B-, C-, DRB1-Loci
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kompatibilitätsstufe
Zeitfenster: 4 Monate bei Freischaltung der Spendersuche
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Der Kompatibilitätsgrad, der von den italienischen Transplantationszentren unter Verwendung einer hochauflösenden HLA-Typisierung zu Beginn des Suchprozesses für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von einem freiwilligen, nicht verwandten Spender ausgewählt wurde
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4 Monate bei Freischaltung der Spendersuche
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Gesamtüberleben nach Transplantation
Zeitfenster: 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Die Transplantationsergebnisse in Bezug auf das Gesamtüberleben und die Korrelation mit dem Niveau der HLA-übereinstimmenden Spender-/Empfängerpaare, die im Italian Bone Marrow Donor and Promise Registry enthalten sind.
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100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Die Transplantationsergebnisse in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben und die Korrelation mit dem Niveau der HLA-übereinstimmenden Spender-/Empfängerpaare, die im Italian Bone Marrow Donor and Promise Registry enthalten sind
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100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Rückfallquote
Zeitfenster: 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Die Transplantationsergebnisse in Bezug auf die Rückfallrate und die Korrelation mit dem Niveau der HLA-übereinstimmenden Spender-/Empfängerpaare, die im Italian Bone Marrow Donor and Promise Registry enthalten sind.
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100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Transplantationsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Die Transplantationsergebnisse in Bezug auf die transplantationsbedingte Mortalität und die Korrelation mit dem Niveau der HLA-übereinstimmenden Spender-/Empfängerpaare, die im italienischen Knochenmarkspender- und Versprechensregister enthalten sind.
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100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizierung von Allel-Mismatching
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
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Die mögliche Identifizierung von Allel-Mismatching-Kombinationen, die durch eine erhöhte Kreuzreaktivität gekennzeichnet sind, die mit einer höheren Inzidenz von akuter oder chronischer GVHD einhergeht.
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2 Jahre nach der Transplantation
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Identifizierung von Allel-Mismatching
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
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2. Die mögliche Identifizierung von Kombinationen von Allel-Fehlpaarungen, die durch eine höhere Permissivität gekennzeichnet sind.
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2 Jahre nach der Transplantation
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Akute Graft-versus-Host-Erkrankung (aGvHD)
Zeitfenster: vom Datum der Transplantation bis zum Datum des ersten aCGVD-Ereignisses, bewertet bis zu 100 Tage nach der Transplantation]
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Die verfügbaren Informationen in den EBMT-Daten beziehen sich auf das Datum des Beginns und den maximalen Grad der aGvHD.
Es ist daher möglich, die Wahrscheinlichkeit einer aGvHD in einem konkurrierenden Risikosetting abzuschätzen (Tod ist ein konkurrierendes Ereignis; ob ein Schub/Progression ein konkurrierendes Ereignis ist, muss mit dem Arzt besprochen werden).
Definitionsgemäß werden am Tag 100 lebende (schub-/progressionsfreie) Patienten ohne aGvHD zensiert.
Fehlen bei der Mehrzahl der Patienten die Beginndaten, kann sich die Analyse nur auf das Auftreten einer aGvHD konzentrieren, die durch ein logistisches Regressionsmodell analysiert wird.
Diese Methode wäre jedoch falsch, wenn es einen (nicht vernachlässigbaren) Prozentsatz zensierter Beobachtungen gibt oder wenn konkurrierende Ereignisse vor Tag 100 aufgetreten sind.
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vom Datum der Transplantation bis zum Datum des ersten aCGVD-Ereignisses, bewertet bis zu 100 Tage nach der Transplantation]
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Chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGvHD)
Zeitfenster: ab Tag +100 nach der Transplantation bis zum Datum des ersten Ereignisses bis zu cGVHD, bewertet bis zu 2 Jahre nach Aufnahme]
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Wenn Informationen zum Datum des 1. Auftretens von cGvHD verfügbar sind, sollten diese nach Möglichkeit als Zeit-bis-Ereignis-Ergebnis analysiert werden, wobei der Tod (und möglicherweise ein Rückfall/Progression) das konkurrierende Ereignis ist; Daten für lebende Patienten (rezidiv-/progressionsfrei) ohne cGvHD-Episoden bei der letzten Nachuntersuchung sind zensiert.
Da cGvHD nur für Patienten definiert ist, die mindestens 100 Tage überleben, sollte das Überlebensmodell eine linke Trunkierung nach 100 Tagen berücksichtigen; alternativ muss der Zeitpunkt des Auftretens der cGvHD aus 100 Tagen gerechnet werden.
Wenn keine Informationen zum Zeitpunkt der cGvHD verfügbar sind, ist das betrachtete Ergebnis das Auftreten, und das zu verwendende statistische Modell ist die logistische Regression.
Nur Patienten, die mindestens 100 Tage überleben, gelten als gefährdet, eine cGvHD zu entwickeln, daher muss die Analyse auf diese Patienten beschränkt werden.
Diese Analyse ist natürlich unbefriedigend, da sie den Todesfall und die Zensur nicht berücksichtigt.
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ab Tag +100 nach der Transplantation bis zum Datum des ersten Ereignisses bis zu cGVHD, bewertet bis zu 2 Jahre nach Aufnahme]
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GITMO-HLA-HR
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