Korkean resoluution luovuttajan vastaanottajan HLA-vastaava taso riippumattomassa HSCT:ssä (GITMO-HLA-HR)
Korkean resoluution luovuttajan vastaanottajan HLA-vastaava taso riippumattomassa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa ja vaikutus siirtotulokseen: Italian kokemus
Italialainen, retrospektiivinen, prospektiivinen, havainnollinen, monikeskus, spontaani, ei-interventio, ei-farmakologinen Tutkimuksen tarkoituksena on analysoida Italian kansallisessa kokemuksessa
- Italian elinsiirtokeskusten valitsema yhteensopivuustaso käyttämällä korkearesoluutioista HLA-tyypitystä vapaaehtoisen riippumattoman luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirron etsintäprosessin alussa
- Elinsiirtotulokset kokonaiseloonjäämisen, taudista vapaan eloonjäämisen, uusiutumistiheyden ja siirtokuolleisuuden suhteen sekä korrelaatio HLA-vastaavien luovuttaja/vastaanottajaparien tason kanssa, jotka sisältyvät Italian luuydinluovuttajarekisteriin ja Promise -rekisteriin.
- Sellaisten alleelisten yhteensopivuusyhdistelmien mahdollinen tunnistaminen, joille on ominaista lisääntynyt ristireaktiivisuus, joka liittyy akuutin tai kroonisen siirrännäis-isäntätaudin korkeampaan ilmaantumiseen.
- Sellaisten alleelisten yhteensopimattomuuksien yhdistelmien mahdollinen tunnistaminen, joille on ominaista suurempi permissiivisyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettinen allogeeninen kantasolusiirto (HSCT) edustaa potentiaalisesti parantavaa hoitoa useille hematologisille häiriöille, mutta sen käyttö riippuu sopivan luovuttajan saatavuudesta. Jotkut tiedot osoittavat, että Yhdysvaltain väestössä todennäköisyys löytää HR 8/8 HLA A, B, C, DRB1 vastaava luovuttaja NMDP-rekisterissä on noin 75 % valkoisilla eurooppalaisilla, mutta vain 46 % valkoisilla Lähi-idän tai Pohjois-Afrikan syntyperää olevilla potilailla. Lisäksi tämä todennäköisyys pienenee afrikkalaiseen tai musta etelä-/keskiamerikkalaiseen ryhmään kuuluvilla potilailla 18 %:lla ja 16 %:lla. Lisäksi viimeaikaiset tiedot ovat raportoineet merkittävästä parantumisesta riippumattomien luovuttajien tunnistamisessa vuosien mittaan. Erityisesti he ovat suorittaneet riippumattomia luovuttajahakuja 1344 ihannepotilaalle "Be The Match Registry" -tietokannassa kahdessa ajankohtana: 2009 ja 2012. Heidän tulokset ovat osoittaneet, että 8/8 korkearesoluutioinen HLA-vastaavuusprosentti (A, B, Cw ja DRB1) valkoiselle nousi 68 prosentista vuonna 2009 72 prosenttiin vuonna 2012. Vastaavat osumat olivat 41–44 % latinalaisamerikkalaisten, 44–46 % Aasian/Tyynenmeren saarten asukkaiden osalta ja 27–30 % afroamerikkalaisten ja mustien rodun ja etnisten ryhmien osalta vuosina 2009 ja 2012. Vuoden 2012 10/10 osumaprosentti oli 67 % valkoisille, 38 % latinalaisamerikkalaisille, 41 % Aasian/Tyynenmeren saarille ja 23 % afroamerikkalaisille/mustille.
Nykyiset saatavilla olevat tiedot osoittavat, että HLA:n yhteensopimattomuus (6–7/8) lisää merkittävästi asteiden II–IV ja III–IV akuutin käänteishyljintä-sairauden, kroonisen käänteishyljintäsairauden, siirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ja kokonaiskuolleisuuden riskiä verrattuna. HLA-vastaavilla tapauksilla (8/8). Ei kuitenkaan ole vielä selvää, liittyykö yhteensopimattomuuden tyyppi (alleeli/antigeeni) ja lokus (HLA-A, -B, -C ja -DRB1) kokonaiskuolleisuuteen. Liittymättömän HSCT:n tuloksen parantamiseksi meneillään on monia ponnisteluja sallivien ja ei-sallivien HLA-erojen tunnistamiseksi sekä I- että II-luokan HLA:n osalta. Äskettäin useat kirjoittajat ovat korostaneet alleelisten yhteensopimattomien Cw-yhdistelmien ratkaisevaa roolia GVL/graft vs host -sairausvaikutuksen tukemisessa, minkä seurauksena uusiutumisen riski vähenee (p < 0,003). Päinvastoin, Cw-erot kuten Cw03:03 vs Cw03:04 tai Cw07:01 vs Cw07:02 näyttävät olevan permissiivisyys HSCT-kliinisen lopputuloksen kannalta. Tällä hetkellä japanilainen meta-analyysi 6967:n riippumattomasta HSCT:stä on osoittanut, että HLA-B*51:01:n esiintyminen luovuttaja/vastaanottaja-pareissa liittyy akuuttiin siirrännäis-isäntä -sairauteen, ei vain HLA-C*14:n vahvan kytkentäepätasapainon vuoksi. :02 ja -B*51:01, mutta myös itse HLA-B*51:01:n vaikutuksesta. Näiden tietojen perusteella yhteensopimatonta HLA-C*14:02:ta tulisi pitää ei-permissiivisenä HLA-C-epäsovituksena luovuttajan valinnassa, koska se näyttää olevan voimakas riskitekijä vakavalle akuutille siirrännäis-isäntätaudille ja -kuolleisuudelle.
Mitä tulee DPB1 HLA -lokuksiin, on kuvattu algoritmi ei-salliville HLA-DPB1-eroille, joka perustuu T-solujen alloreaktiivisuuspotilaisiin ja jolla on mahdollisia kliinisiä vaikutuksia. Näiden tietojen vahvistamiseksi GITMO-analyysi on raportoinut lisääntyneen mutta samanlaisen kokonaiskuolleisuuden ei-sallittavan HLADPB1-eron vuoksi 10:ssä 10:stä (HR 2,12; CI, 1,23-3,64; P .006) ja 9 10 alleelia vastaavasta transplantaatiosta (HR 2,21; CI, 1,28-3,80; P .004), sekä alkuvaiheessa että pitkälle edenneessä taudissa. Lisäksi viimeaikaiset tiedot ovat raportoineet, että 8/8 vastaavan tapauksen joukossa HLA-DPB1:n ja -DQB1:n yhteensopimattomuus johti lisääntyneeseen akuuttiin siirrännäis- isäntäsairauteen ja HLA-DPB1-epäsopivuus liittyy vähentyneeseen pahenemiseen. Ei-salliva HLA-DPB1-alleeliepäsopivuus liittyi myös korkeampaan TRM:ään verrattuna sallivaan HLA-DPB1-epäsopimattomuuteen tai HLA-DPB1-yhteensopivuuteen ja lisääntynyt kokonaiskuolleisuus verrattuna sallivaan HLA-DPB1-epäsopimattomuuteen 8/8 (ja 10/10) vastaavassa tapauksessa. Kaikkien näiden raporttien perusteella nykyiset ehdotukset riippumattomien luovuttajien valintaan koostuvat täydellisestä yhteensopivuudesta HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-liittymättömien luovuttajien kanssa optimaalisen HSCT-eloonjäämisen varmistamiseksi ja ei-sallivien HLA-DPB1-epäsopivuuksien välttämiseksi muuten HLA-yhteensopivia pareja.
Vuonna 2009 edellinen italialainen retrospektiivinen analyysi, joka tehtiin 805 pariskunnalle, raportoi, että maailmanlaajuisesti ei ole eroja tuloksissa (kokonaiseloonjääminen, taudista vapaa eloonjääminen, uusiutumisaste ja siirtoon liittyvä kuolleisuus ja siirrännäinen isäntätauti) aikuisilla kasvainpotilailla. sairaudet, jotka on siirretty HLA-yhteensopivalla luovuttajalla 10/10 tai 9/10. Kuitenkin, kun potilaat kerrotaan sairauden vaiheen mukaan siirrossa, yksi HLA-yhteensopimattomuus lisää merkittävästi kuolleisuusriskiä potilailla, jotka saivat HSCT:tä varhaisessa vaiheessa, kun taas näitä tietoja ei ole vahvistettu potilailla, joille on siirretty sairauden pitkälle edennyt. Tämä edellinen italialainen analyysi sisälsi vain 10/10 korkearesoluutioista kirjoitettua paria vuosina 1999–2006, lukuun ottamatta kaikkia muita pareja, joilla ei ollut täyttä HLA-tyypitystä hämmentävien tulosten välttämiseksi. Italian luuytimen luovuttajarekisterin standardin mukaan laajennettu HR HLA ei ollut pakollinen vaatimus vuosina 1999–2006.
Tammikuusta 2012 lähtien kaikille italialaisille vastaanottajille on kirjoitettu HR-HLA-kirjoitus kirjoitettuna riippumattoman luovuttajan hakuprosessin alussa, mistä on seurauksena etu "valittumattoman populaation" suhteen tämän havaintotutkimuksen kohteena. Lisäksi suurempi kohortti potilaista, joille tehtiin riippumaton HSCT pienemmän 2 vuoden tutkimusjakson aikana, pitäisi johtaa tehokkaampaan analyysiin, joka sisältää arvioinnit sallivista ja ei-sallivista I ja II luokan HLA-yhteensopivuuksista. Lopuksi, vahvemman tilastollisen tehon antamiseksi tälle tutkimukselle, erityisiä ponnisteluja on pyritty keräämään tietoja siirrännäisen vastaan isäntätaudin ennaltaehkäisystä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italia
- Clinica di Ematologia - Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Italia
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Italia
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italia
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Ospedale San Orsola
-
Brescia, Italia
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi
-
Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Foggia, Italia
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Italia
- AOU IRCCS San Martino - IST
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia
- IEO
-
Modena, Italia
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Italia
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Palermo, Italia
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italia
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italia
- Policlinico San Matteo
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Perugia, Italia
- Dip. Medicina Clinica e Sperimentale
-
Pescara, Italia
- Ospedale Civile
-
Piacenza, Italia
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Reggio Calabria, Italia
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italia
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Italia
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Italia
- Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Taranto, Italia
- Ospedale Moscati
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia
- Ospedale Regina Margherita
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - AOU Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Italia
- AOU Integrat
-
Vicenza, Italia
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Hematologinen sairaus
Kirjallinen ja allekirjoitettu PROMISE tietoinen suostumus
Potilas, jolle tehdään riippumaton HSCT
Poissulkemiskriteerit:
HR-HLA-parien kirjoittaminen, mukaan lukien vähintään A, B, C, DRB1 lokukset, ei ole saatavilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yhteensopivuustaso
Aikaikkuna: 4 kuukautta luovuttajahaun aktivointiin mennessä
|
Italian siirtokeskusten valitsema yhteensopivuustaso käyttämällä korkearesoluutioista HLA-tyypitystä vapaaehtoisen riippumattoman luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirron etsintäprosessin alussa
|
4 kuukautta luovuttajahaun aktivointiin mennessä
|
|
Kokonaiseloonjääminen siirrosta
Aikaikkuna: 100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
Elinsiirtotulokset kokonaiseloonjäämisen suhteen ja korrelaatio Italian luuytimen luovuttaja- ja lupausrekisteriin sisältyvien HLA-vastaavien luovuttaja/vastaanottajaparien kanssa.
|
100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
|
Eloonjääminen taudista
Aikaikkuna: 100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
Elinsiirtotulokset taudista vapaana selviytymisenä ja korrelaatio HLA-vastaavien luovuttaja/vastaanottajaparien kanssa, jotka sisältyvät Italian luuydinluovuttaja- ja lupausrekisteriin
|
100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: 100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
Elinsiirtotulokset uusiutumistiheyden suhteen ja korrelaatio Italian luuytimen luovuttaja- ja lupausrekisteriin sisältyvien HLA-vastaavien luovuttaja/vastaanottajaparien tason kanssa.
|
100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
Elinsiirtotulokset siirtoon liittyvän kuolleisuuden suhteen ja korrelaatio HLA-vastaavien luovuttaja/vastaanottajaparien kanssa, jotka sisältyvät Italian luuytimen luovuttaja- ja lupausrekisteriin.
|
100 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
alleelisen yhteensopimattomuuden tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Alleelisten yhteensopimattomien yhdistelmien mahdollinen tunnistaminen, jolle on ominaista lisääntynyt ristireaktiivisuus, joka liittyy akuutin tai kroonisen GVHD:n korkeampaan ilmaantumiseen.
|
2 vuotta siirrosta
|
|
alleelisen yhteensopimattomuuden tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2. Sellaisten alleelisten yhteensopimattomuuksien yhdistelmien mahdollinen tunnistaminen, joille on ominaista korkeampi permissiivisyys.
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGvHD)
Aikaikkuna: siirtopäivästä ensimmäiseen arvioituun aCGVD-tapahtumaan 100 päivää siirron jälkeen]
|
EBMT-tiedoissa saatavilla olevat tiedot koskevat aGvHD:n alkamispäivää ja maksimiarvoa.
Siksi on mahdollista arvioida aGvHD:n todennäköisyys kilpailevissa riskeissä (kuolema on kilpaileva tapahtuma; onko uusiutuminen/eteneminen kilpaileva tapahtuma, on keskusteltava lääkärin kanssa).
Määritelmän mukaan potilaat, jotka ovat elossa (relapsi/etenemisvapaa) 100. päivänä ilman, että heillä olisi ollut aGvHD:tä, sensuroidaan.
Jos puhkeamispäivämäärät puuttuvat suurimmalta osalta potilaista, analyysi voi keskittyä vain aGvHD:n esiintymiseen, joka analysoidaan logistisella regressiomallilla.
Tämä menetelmä olisi kuitenkin virheellinen, jos sensuroitujen havaintojen prosenttiosuus on (ei merkityksetön) tai jos kilpailevia tapahtumia tapahtui ennen päivää 100.
|
siirtopäivästä ensimmäiseen arvioituun aCGVD-tapahtumaan 100 päivää siirron jälkeen]
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGvHD)
Aikaikkuna: päivästä +100 siirron jälkeen ensimmäiseen cGVHD:n tapahtumapäivään asti, arvioituna enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen]
|
Jos mahdollista, jos tietoa cGvHD:n 1°:n esiintymispäivästä on saatavilla, se tulisi analysoida tapahtuman lopputuloksena, jolloin kilpaileva tapahtuma on kuolema (ja mahdollisesti uusiutuminen/eteneminen); tiedot sensuroidaan potilaista, jotka ovat elossa (relapsi/etenemisvapaa) ilman cGvHD-jaksoja viimeisen seurannan aikana.
Koska cGvHD määritellään vain potilaille, jotka ovat elossa vähintään 100 päivää, eloonjäämismallissa tulisi ottaa huomioon vasemmanpuoleinen katkaisu 100 päivän kohdalla; vaihtoehtoisesti cGvHD:n esiintymisaika on laskettava 100 päivästä.
Jos tietoa cGvHD:n ajoituksesta ei ole saatavilla, huomioitava tulos on tapahtuma, ja käytettävä tilastollinen malli on logistinen regressio.
Vain vähintään 100 päivää elossa olevilla potilailla katsotaan olevan riski saada cGvHD, joten analyysi on rajoitettava näihin potilaisiin.
Tämä analyysi ei tietenkään ole tyydyttävä, koska siinä ei oteta huomioon kuolemantapauksia ja sensurointia.
|
päivästä +100 siirron jälkeen ensimmäiseen cGVHD:n tapahtumapäivään asti, arvioituna enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandra Picardi, MD, Policlinico Università Tor Vergata - Rome
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GITMO-HLA-HR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .