リスクの低い骨髄異形成症候群の参加者におけるH3B-8800（RVT-2001）の研究 (Encore-MDS)
2024年2月13日 更新者：Hemavant Sciences GmbH
骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、および慢性骨髄単球性白血病の被験者に対するスプライシングモジュレーターH3B-8800の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検多施設第1相試験
骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、および慢性骨髄単球性白血病の被験者に対するスプライシングモジュレーターH3B-8800（RVT-2001）の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための第1相、非盲検、多施設共同第1相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、H3B-8800 (RVT-2001 ) 骨髄異形成症候群 (MDS)、急性骨髄性白血病 (AML)、または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の参加者のサブセット。
この研究は 3 つの部分で構成されています。用量漸増部分 (第 1 部) は複数の 1 日 1 回 (QD) スケジュールを調査し、MDS 拡張部分 (第 2 部) および用量最適化部分 (第 3 部) は低リスク MDS の投薬スケジュールを調査しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
127
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- Arizona Oncology Associates
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Irvine、California、アメリカ、96218
- City of Hope
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22301
- Virginia Cancer Specialist
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Bologna、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
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Pavia、イタリア
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rozzano、イタリア
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Salamanca、スペイン
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Amiens、フランス
- CHU Amiens-Picardie
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Angers、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
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Bordeaux、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Le Mans、フランス
- Centre Hospitalier - Le Mans
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Lille、フランス
- Hôpital Claude Huriez
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Pierre-Bénite、フランス
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Val-de-Marne
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Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Brasschaat、ベルギー
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Brugge、ベルギー
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
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Gent、ベルギー
- Universiteit Gent
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Leuven、ベルギー
- University Hospitals Leuven
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Hospital
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Chiayi City、台湾
- Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Daegu、大韓民国
- Daegu Catholic University Medical Center
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Incheon、大韓民国
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韓民国
- Hanyang University Seoul Hospital
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Goyang-si
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Gyeonggi-do、Goyang-si、大韓民国
- National Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-MDS、CMML、またはAMLの確定診断。
MDS 拡張コホートの場合、参加者は、ミスセンス SF3B1 変異を有する国際予後スコアリング システム (IPSS) 基準に従って低または中-1 リスク分類として定義される低リスク MDS である必要があります。
用量最適化コホートの場合、参加者は輸血依存性の低リスク MDS である必要があります。これは、ミスセンス SF3B1 変異を保有する IPSS-R 基準に従って非常に低から中程度のリスク分類として定義されます。
参加者は、特定の診断に関連する次の基準を満たす必要があります。
A. 高リスクの MDS/CMML の参加者は、低メチル化剤 (HMA) に不耐性であるか、デシタビンの 4 サイクルの治療またはアザシチジンの 6 サイクルの治療に反応していないか、HMA の開始後のいずれかの時点で進行している必要があります。
B. 用量漸増部分では、リスクの低い MDS/CMML の参加者は、赤血球または血小板が輸血に依存している必要があります。
MDS拡張コホートの場合、リスクの低いMDS参加者は、IWG 2006基準に従ってRBC輸血に依存する必要があり、赤血球生成刺激剤（ESA）に失敗したか、血清エリスロポエチン（EPO）レベルが1リットルあたり500単位（U /L)。
C. 用量最適化コホートの場合、低リスクの MDS 参加者は、H3B-8800 の初回投与前の少なくとも 2 回の輸血エピソードで、16 週間で 3 RBC 単位 (濃縮物) 以上として定義されるベースラインで RBC 輸血依存性でなければなりません ( RVT-2001) であり、ESA に失敗しているか、血清 EPO レベルが 500 U/L を超えている必要があります。 ESA の使用は、登録の 6 週間以上前に中止する必要があります。
D. AMLの参加者は、そのような参加者を定義するためのコンセンサス基準を使用して、集中導入化学療法を拒否するか、候補者と見なされないようにする必要があります。
E. CMML の参加者は、少なくとも 1 つの以前の治療法 (ヒドロキシ尿素または低メチル化剤 [HMA]) で治療されている必要があります。
- 0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア。
- MDS 拡張および用量最適化コホートの場合 - 絶対好中球数 (ANC) 以上 (>=) 500/マイクロリットル (mcL) (0.5*10^9/L)。
- 拡張および用量最適化コホートの場合 - 血小板数 > 50,000/mcL (50*10^9/L)。
- 用量最適化コホートの場合：リスクの低いMDSの参加者にHMAまたはレナリドミドの投与歴はありません。
- 十分なベースライン臓器機能。
除外基準:
- コア結合因子白血病の診断 (t(8;21)、t(16;16) または inv(16))。 急性前骨髄球性白血病の診断 (t(15;17))
- 参加者は、登録時に造血幹細胞移植の候補者と見なされます (AML 参加者のみ)。
- -既知の以前または現在の網膜または視神経疾患（例、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、視神経炎）は、少なくとも6か月間安定していません。
- -臨床的に重大な未修正のビタミンB12または葉酸欠乏症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：H3B-8800 (RVT-2001) 用量漸増
H3B-8800 急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群/低リスク骨髄異形成症候群/慢性骨髄単球性白血病。
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H3B-8800 (RVT-2001) を指定された用量とスケジュールで経口投与。
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実験的：H3B-8800 (RVT-2001) MDS拡張
SF3B1にミスセンス変異がある、輸血依存性の低リスクMDS被験者（IPSS-Rによる非常に低から中程度のリスク分類）。
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H3B-8800 (RVT-2001) を指定された用量とスケジュールで経口投与。
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実験的：H3B-8800 (RVT-2001) 用量の最適化
SF3B1にミスセンス変異があり、以前の治療ラインでHMAまたはレナリドマイドにさらされていない、輸血依存性の低リスクMDS被験者（IPSS-Rによる非常に低から中程度のリスク分類）。
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H3B-8800 (RVT-2001) を指定された用量とスケジュールで経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：エスカレーション サイクル 1 (28 日)
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エスカレーション サイクル 1 (28 日)
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治療による緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長約50ヶ月）
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CTCAE v4.03 を使用した AE と SAE のタイプと頻度、および臨床検査値、ECG パラメータ、眼科検査、バイタル サイン測定値の変化。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長約50ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間 0 から最後の測定可能ポイントまでの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-t)
時間枠：サイクル 6 まで 15 日目 (各サイクルの長さ = 28 日)
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PK分析用の血漿サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます
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サイクル 6 まで 15 日目 (各サイクルの長さ = 28 日)
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 6 まで 15 日目 (各サイクルの長さ = 28 日)
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PK分析用の血漿サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます
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サイクル 6 まで 15 日目 (各サイクルの長さ = 28 日)
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観察された最大血漿濃度の時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 6 まで 15 日目 (各サイクルの長さ = 28 日)
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PK分析用の血漿サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます
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サイクル 6 まで 15 日目 (各サイクルの長さ = 28 日)
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赤血球（RBC）輸血の独立を達成した参加者の数
時間枠：約50ヶ月まで
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約50ヶ月まで
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血液学的改善が見られた参加者数
時間枠：約50ヶ月まで
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約50ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約50ヶ月まで
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ORRは、最初の投与日から疾患の進行/再発まで、部分寛解（PR）または完全寛解（CR）（PR + CR）の最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。
CR には、AML 参加者の不完全な血球数回復 (CRi) を伴う CR、MDS 参加者の骨髄 CR、CMML 参加者の最適な骨髄反応が含まれます。
応答は、2006年の国際作業部会（IWG）のMDSの応答基準、2003年のAMLのIWG基準、および2015年に公開されたCMMLの統一応答基準の国際コンソーシアム提案に基づいて、治験責任医師および独立した中央レビューによって評価されます。
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約50ヶ月まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：約50ヶ月まで
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DOR は、CR/PR が最初に記録された日から、再発または死亡が確認された最初の記録までの時間として定義されます。
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約50ヶ月まで
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進行するまでの時間
時間枠：約50ヶ月まで
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約50ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：約50ヶ月まで
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全生存期間は、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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約50ヶ月まで
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3か月および6か月の死亡率
時間枠：3か月目と6か月目
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3か月目と6か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Keisuke Kuida, MD, PhD、Hemavant Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月6日
一次修了 (実際)
2024年2月13日
研究の完了 (実際)
2024年2月13日
試験登録日
最初に提出
2016年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月20日
最初の投稿 (推定)
2016年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月13日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H3B-8800-G000-101
- 2016-001792-70 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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