Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af H3B-8800 (RVT-2001) hos deltagere med lavere risiko for myelodysplastiske syndromer (Encore-MDS)

13. februar 2024 opdateret af: Hemavant Sciences GmbH

Et åbent, multicenter fase 1-forsøg til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​splejsningsmodulator H3B-8800 til forsøgspersoner med myelodysplastiske syndromer, akut myeloid leukæmi og kronisk myelomonocytisk leukæmi

Et fase 1, et åbent, multicenter fase 1-forsøg til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af splejsningsmodulator H3B-8800 (RVT-2001) til forsøgspersoner med myelodysplastiske syndromer, akut myeloid leukæmi og kronisk myelomonocytisk leukæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 1, åbent, first-in-human (FIH) studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antitumoraktivitet af H3B-8800 (RVT-2001) ) i undergruppe af deltagere med myelodysplastiske syndromer (MDS), akut myeloid leukæmi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Undersøgelsen består af tre dele, dosiseskaleringsdelen (del 1), der udforsker flere én gang dagligt (QD) skemaer og MDS-udvidelsesdelen (del 2) og dosisoptimeringsdelen (del 3), der udforsker doseringsskemaer i MDS med lavere risiko.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgien
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgien
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Forenede Stater, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22301
        • Virginia Cancer Specialist
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Frankrig
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Frankrig
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon sud
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Italien
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italien
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, Republikken
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af MDS, CMML eller AML.

    For MDS Expansion-kohorten skal deltagerne være MDS med lavere risiko, defineret som lav eller mellem-1 risikokategorisering i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier, der bærer en missense SF3B1 mutation.

    For dosisoptimeringskohorten skal deltagerne være transfusionsafhængige, lavere risiko MDS, defineret som kategorisering med meget lav til mellemrisiko i henhold til IPSS-R-kriterier, der bærer en missense SF3B1-mutation.

  2. Deltagerne skal opfylde følgende kriterier, der er relevante for deres specifikke diagnose:

    A. Deltagere med MDS/CMML med højere risiko skal være intolerante over for hypomethylerende midler (HMA'er) eller ikke have reageret på 4 behandlingscyklusser med decitabin eller 6 behandlingscyklusser med azacitidin eller skal have udviklet sig på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af en HMA.

    B. For dosiseskaleringsdelen skal deltagere med MDS/CMML med lavere risiko være transfusionsafhængige for røde blodlegemer eller blodplader.

    For MDS-ekspansionskohorten skal MDS-deltagere med lavere risiko være RBC-transfusionsafhængige i henhold til IWG 2006-kriterierne og skal også have fejlbehæftede erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) eller have serum-erythropoietin-niveauer (EPO) større end (>) 500 enheder pr. liter (U) /L).

    C. For dosisoptimeringskohorten skal MDS-deltagere med lavere risiko være RBC-transfusionsafhængige ved baseline defineret som ≥3 RBC-enheder (koncentrater) i 16 uger i mindst 2 transfusionsepisoder før den første dosis af H3B-8800 ( RVT-2001) og skal også have svigtet ESA eller have serum-EPO-niveauer > 500 U/L. Enhver brug af ESA bør afbrydes ≥6 uger før tilmelding.

    D. Deltagere med AML skal enten nægte eller ikke betragtes som kandidater til intensiv induktionskemoterapi ved brug af konsensuskriterier for at definere sådanne deltagere.

    E. Deltagere med CMML skal have været behandlet med mindst én tidligere behandling (hydroxyurinstof eller et hypomethylerende middel [HMA]).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.
  4. For kohorter til MDS-udvidelse og dosisoptimering - absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med (>=) 500/ mikroliter (mcL) (0,5*10^9/L).
  5. Til ekspansion og dosisoptimeringskohorter- blodpladetal >50.000/mcL (50*10^9/L).
  6. For dosisoptimeringskohorte: Ingen tidligere HMA eller lenalidomid hos deltagere med MDS med lavere risiko.
  7. Tilstrækkelig baseline organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af en kernebindingsfaktor leukæmi (t(8;21), t(16;16) eller inv(16)). Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (t(15;17))
  2. Deltagerne anses for at være kandidater til hæmatopoietiske stamcelletransplantationer på tidspunktet for tilmelding (kun for AML-deltagere).
  3. Kendt tidligere eller nuværende nethinde- eller synsnervesygdom (f.eks. Retinitis Pigmentosa, diabetisk retinopati, optisk neuritis) ikke stabil i mindst 6 måneder.
  4. Anamnese med klinisk signifikant, ukorrigeret vitamin B12- eller folatmangel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: H3B-8800 (RVT-2001) Dosiseskalering
H3B-8800 Akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom/ lavrisiko myelodysplastisk syndrom/kronisk myelomonocytisk leukæmi.
Medicin: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oralt ved specificerede doser og skemaer.
Eksperimentel: H3B-8800 (RVT-2001) MDS-udvidelse
Transfusionsafhængige MDS-individer med lavere risiko (meget lav til middel risikokategorisering pr. IPSS-R) med missense-mutationer i SF3B1.
Medicin: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oralt ved specificerede doser og skemaer.
Eksperimentel: H3B-8800 (RVT-2001) Dosisoptimering
Transfusionsafhængige, MDS-individer med lavere risiko (meget lav til middel risikokategorisering pr. IPSS-R) med missense-mutationer i SF3B1, og som ikke har været eksponeret for HMA'er eller lenalidomid i en tidligere behandlingslinje.
Medicin: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oralt ved specificerede doser og skemaer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Eskaleringscyklus 1 (28 dage)
Eskaleringscyklus 1 (28 dage)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 50 måneder)
Typen og hyppigheden af ​​AE'er og SAE'er ved brug af CTCAE v4.03, samt ændringer i kliniske laboratorieværdier, EKG-parametre, oftalmologiske undersøgelser og målinger af vitale tegn.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 50 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til det sidste målbare punkt (AUC0-t)
Tidsramme: Op til cyklus 6 Dag 15 (hver cykluslængde=28 dage)
Plasmaprøver til PK-analyser vil blive indsamlet på et forudbestemt tidspunkt og analyseret
Op til cyklus 6 Dag 15 (hver cykluslængde=28 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til cyklus 6 Dag 15 (hver cykluslængde=28 dage)
Plasmaprøver til PK-analyser vil blive indsamlet på et forudbestemt tidspunkt og analyseret
Op til cyklus 6 Dag 15 (hver cykluslængde=28 dage)
Tid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til cyklus 6 Dag 15 (hver cykluslængde=28 dage)
Plasmaprøver til PK-analyser vil blive indsamlet på et forudbestemt tidspunkt og analyseret
Op til cyklus 6 Dag 15 (hver cykluslængde=28 dage)
Antal deltagere, der opnår røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
Op til cirka 50 måneder
Antal deltagere med hæmatologisk forbedring
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
Op til cirka 50 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
ORR vil blive defineret som den procentdel af deltagere, der opnår det bedste overordnede respons med partiel remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) (PR + CR), fra første dosisdato til sygdomsprogression/-tilbagefald. CR inkluderer CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) hos AML-deltagere og marv-CR hos MDS-deltagere og optimal marvrespons hos CMML-deltagere. Svaret vil blive vurderet af efterforskeren og den uafhængige centrale gennemgang baseret på 2006 International Working Group (IWG) svarkriterier for MDS, 2003 IWG kriterier for AML og det internationale konsortiums forslag om ensartede svarkriterier for CMML offentliggjort i 2015.
Op til cirka 50 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
DOR vil blive defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CR/PR indtil den første dokumentation for bekræftet tilbagefald eller død, alt efter hvad der kommer først.
Op til cirka 50 måneder
Tid til Progression
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
Op til cirka 50 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 50 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra første dosisdato til datoen for død uanset årsag.
Op til cirka 50 måneder
Dødelighed ved 3 og 6 måneder
Tidsramme: Måned 3 og 6
Måned 3 og 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hemavant Sciences GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2016

Først opslået (Anslået)

22. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner