Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie H3B-8800 (RVT-2001) u uczestników z zespołami mielodysplastycznymi niższego ryzyka (Encore-MDS)

13 lutego 2024 zaktualizowane przez: Hemavant Sciences GmbH

Otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki modulatora splicingu H3B-8800 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, ostrą białaczką szpikową i przewlekłą białaczką mielomonocytową

Faza 1, otwarta, wieloośrodkowa próba fazy 1 mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki modulatora splicingu H3B-8800 (RVT-2001) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, ostrą białaczką szpikową i przewlekłą białaczką mielomonocytową

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem otwartym u ludzi (FIH) fazy 1, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej H3B-8800 (RVT-2001 ) w podgrupie uczestników z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), ostrą białaczką szpikową (AML) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML). Badanie składa się z trzech części, części dotyczącej eskalacji dawki (część 1) badającej wiele schematów raz dziennie (QD) oraz części dotyczącej rozszerzenia MDS (część 2) i części dotyczącej optymalizacji dawki (część 3) badającej schematy dawkowania w MDS o niższym ryzyku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgia
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgia
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgia
        • University Hospitals Leuven
  • Francja
      • Amiens, Francja
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Francja
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Francja
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Francja
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Hiszpania
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Republika Korei
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Republika Korei
        • National Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22301
        • Virginia Cancer Specialist
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Tajwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Tajwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tajwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Włochy
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Włochy
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzona diagnoza MDS, CMML lub AML.

    W przypadku kohorty MDS Expansion uczestnicy muszą należeć do grupy MDS o niższym ryzyku, zdefiniowanej jako kategoria ryzyka niskiego lub pośredniego-1 zgodnie z kryteriami International Prognostic Scoring System (IPSS), która niesie mutację SF3B1 zmiany sensu.

    W przypadku kohorty optymalizacji dawki uczestnicy muszą być zależnymi od transfuzji MDS o niższym ryzyku, zdefiniowanym jako kategoryzacja od bardzo niskiego do średniego ryzyka zgodnie z kryteriami IPSS-R, która niesie mutację zmiany sensu SF3B1.

  2. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria istotne dla ich konkretnej diagnozy:

    A. Uczestnicy z MDS/CMML wysokiego ryzyka muszą wykazywać nietolerancję środków hipometylujących (HMA) lub nie zareagować na 4 cykle leczenia decytabiną lub 6 cykli leczenia azacytydyną, lub musi wystąpić progresja choroby w jakimkolwiek momencie po rozpoczęciu HMA.

    B. W przypadku części dotyczącej zwiększania dawki uczestnicy z MDS/CMML o niższym ryzyku muszą być zależni od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi.

    W kohorcie ekspansji MDS, uczestnicy MDS o niższym ryzyku muszą być zależni od transfuzji czerwonych krwinek zgodnie z kryteriami IWG 2006 i muszą również mieć nieskuteczne środki stymulujące erytropoezę (ESA) lub mieć poziom erytropoetyny (EPO) w surowicy większy niż (>) 500 jednostek na litr (j.m. /L).

    C. W przypadku kohorty optymalizacji dawki, uczestnicy MDS o niższym ryzyku muszą być zależni od transfuzji krwinek czerwonych na początku badania, co definiuje się jako ≥3 jednostki RBC (koncentraty) w ciągu 16 tygodni w co najmniej 2 epizodach transfuzji przed podaniem pierwszej dawki H3B-8800 ( RVT-2001) i musi również mieć nieudany ESA lub poziom EPO w surowicy > 500 U/L. Jakiekolwiek stosowanie ESA należy przerwać ≥6 tygodni przed włączeniem.

    D. Uczestnicy z AML muszą albo odmówić, albo nie zostać uznani za kandydatów do intensywnej chemioterapii indukcyjnej, stosując uzgodnione kryteria definiowania takich uczestników.

    E. Uczestnicy z CMML muszą być wcześniej leczeni co najmniej jedną terapią (hydroksymocznikiem lub środkiem hipometylującym [HMA]).

  3. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  4. Dla kohort ekspansji MDS i optymalizacji dawki – bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa (>=) 500/mikrolitr (ml) (0,5*10^9/l).
  5. Dla kohort ekspansji i optymalizacji dawki - liczba płytek krwi >50 000/mcL (50*10^9/L).
  6. Dla kohorty z optymalizacją dawki: Brak wcześniejszego HMA lub lenalidomidu u uczestników z MDS o niższym ryzyku.
  7. Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie białaczki z rdzeniowym czynnikiem wiążącym (t(8;21), t(16;16) lub inv(16)). Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (t(15;17))
  2. Uczestnicy są uznawani za kandydatów do przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych w momencie rejestracji (tylko dla uczestników AML).
  3. Znana wcześniejsza lub obecna choroba siatkówki lub nerwu wzrokowego (np. barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, retinopatia cukrzycowa, zapalenie nerwu wzrokowego) niestabilna przez co najmniej 6 miesięcy.
  4. Historia klinicznie istotnego, nieskorygowanego niedoboru witaminy B12 lub kwasu foliowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: H3B-8800 (RVT-2001) Zwiększenie dawki
H3B-8800 Ostra białaczka szpikowa lub zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka/ zespoły mielodysplastyczne niskiego ryzyka/ przewlekła białaczka mielomonocytowa.
Lek: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) doustnie w określonych dawkach i według określonych schematów.
Eksperymentalny: Rozszerzenie MDS H3B-8800 (RVT-2001).
Zależni od transfuzji pacjenci z MDS o niższym ryzyku (kategoryzacja od bardzo niskiego do średniego ryzyka według IPSS-R) z mutacjami zmiany sensu w SF3B1.
Lek: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) doustnie w określonych dawkach i według określonych schematów.
Eksperymentalny: H3B-8800 (RVT-2001) Optymalizacja dawki
Zależni od transfuzji pacjenci z MDS o niższym ryzyku (kategoryzacja od bardzo niskiego do średniego ryzyka według IPSS-R) z mutacjami zmiany sensu w SF3B1, którzy nie byli narażeni na HMA ani lenalidomid we wcześniejszej linii leczenia.
Lek: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) doustnie w określonych dawkach i według określonych schematów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl eskalacji 1 (28 dni)
Cykl eskalacji 1 (28 dni)
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 50 miesięcy)
Rodzaj i częstość AE i SAE przy użyciu CTCAE v4.03, a także zmiany w klinicznych wartościach laboratoryjnych, parametrach EKG, badaniach okulistycznych i pomiarach parametrów życiowych.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 50 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego punktu (AUC0-t)
Ramy czasowe: Do 6 dnia cyklu 15 (długość każdego cyklu = 28 dni)
Próbki osocza do analiz PK będą pobierane w określonym czasie i analizowane
Do 6 dnia cyklu 15 (długość każdego cyklu = 28 dni)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 6 dnia cyklu 15 (długość każdego cyklu = 28 dni)
Próbki osocza do analiz PK będą pobierane w określonym czasie i analizowane
Do 6 dnia cyklu 15 (długość każdego cyklu = 28 dni)
Czas maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Do 6 dnia cyklu 15 (długość każdego cyklu = 28 dni)
Próbki osocza do analiz PK będą pobierane w określonym czasie i analizowane
Do 6 dnia cyklu 15 (długość każdego cyklu = 28 dni)
Liczba uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC).
Ramy czasowe: Do około 50 miesięcy
Do około 50 miesięcy
Liczba uczestników z poprawą hematologiczną
Ramy czasowe: Do około 50 miesięcy
Do około 50 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 50 miesięcy
ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek uczestników osiągających najlepszą ogólną odpowiedź w postaci częściowej remisji (PR) lub całkowitej remisji (CR) (PR + CR), od daty podania pierwszej dawki do progresji/nawrotu choroby. CR obejmuje CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) u uczestników AML i CR szpiku u uczestników MDS oraz optymalną odpowiedzią szpiku u uczestników CMML. Odpowiedź zostanie oceniona przez badacza i niezależny centralny przegląd w oparciu o kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r. dla MDS, kryteria IWG z 2003 r. dla AML oraz propozycję międzynarodowego konsorcjum dotyczącą jednolitych kryteriów odpowiedzi dla CMML opublikowaną w 2015 r.
Do około 50 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 50 miesięcy
DOR zostanie zdefiniowany jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR/PR do pierwszego udokumentowanego potwierdzonego nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 50 miesięcy
Czas na postęp
Ramy czasowe: Do około 50 miesięcy
Do około 50 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 50 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do około 50 miesięcy
Wskaźnik śmiertelności w wieku 3 i 6 miesięcy
Ramy czasowe: Miesiące 3 i 6
Miesiące 3 i 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hemavant Sciences GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj