Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie H3B-8800 (RVT-2001) u účastníků s myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem (Encore-MDS)

13. února 2024 aktualizováno: Hemavant Sciences GmbH

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky sestřihového modulátoru H3B-8800 pro subjekty s myelodysplastickými syndromy, akutní myeloidní leukémií a chronickou myelomonocytární leukémií

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky sestřihového modulátoru H3B-8800 (RVT-2001) pro subjekty s myelodysplastickými syndromy, akutní myeloidní leukémií a chronickou myelomonocytární leukémií

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je fází 1, otevřená, první u člověka (FIH) studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a předběžné protinádorové aktivity H3B-8800 (RVT-2001 ) v podskupině účastníků s myelodysplastickým syndromem (MDS), akutní myeloidní leukémií (AML) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML). Studie se skládá ze tří částí, z části s eskalací dávky (část 1) zkoumající schémata vícenásobného podávání jednou denně (QD) a část s rozšířením MDS (část 2) a část pro optimalizaci dávky (část 3) zkoumající schémata dávkování u MDS s nižším rizikem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgie
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgie
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgie
        • University Hospitals Leuven
  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Francie
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Francie
        • Hopital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Itálie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Itálie
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Korejská republika
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Hanyang university seoul hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korejská republika
        • National Cancer Center
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Spojené státy, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22301
        • Virginia Cancer Specialist
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Tchaj-wan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Španělsko
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená diagnóza MDS, CMML nebo AML.

    V případě kohorty MDS Expansion musí být účastníci s MDS s nižším rizikem, definovaným jako kategorizace rizika s nízkým nebo středním rizikem 1 podle kritérií mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS), která nese mutaci SF3B1 typu missense.

    Pro kohortu optimalizace dávky musí být účastníci závislí na transfuzi, MDS s nižším rizikem, definovaní jako kategorizace velmi nízkého až středního rizika podle kritérií IPSS-R, která nese mutaci SF3B1 typu missense.

  2. Účastníci musí splňovat následující kritéria relevantní pro jejich konkrétní diagnózu:

    A. Účastníci s MDS/CMML s vyšším rizikem musí netolerovat hypomethylační činidla (HMA) nebo nereagovat na 4 léčebné cykly decitabinu nebo 6 léčebných cyklů azacitidinu, nebo musí progredovat v kterémkoli bodě po zahájení HMA.

    B. Pro část Eskalace dávky musí být účastníci s MDS/CMML s nižším rizikem závislí na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček.

    U expanzní kohorty MDS musí být účastníci MDS s nižším rizikem závislí na transfuzi erytrocytů podle kritérií IWG 2006 a musí mít také neúspěšné látky stimulující erytropoézu (ESA) nebo mít hladiny erytropoetinu (EPO) v séru vyšší než (>) 500 jednotek na litr (U /L).

    C. Pro kohortu optimalizace dávky musí být účastníci MDS s nižším rizikem na začátku závislí na transfuzi erytrocytů definovaných jako ≥3 jednotky RBC (koncentráty) za 16 týdnů v alespoň 2 transfuzních epizodách před první dávkou H3B-8800 ( RVT-2001) a musí také selhat ESA nebo mít hladiny EPO v séru > 500 U/L. Jakékoli užívání ESA by mělo být přerušeno ≥ 6 týdnů před zařazením.

    D. Účastníci s AML musí buď odmítnout, nebo nesmí být považováni za kandidáty na intenzivní indukční chemoterapii s použitím konsenzuálních kritérií pro definování takových účastníků.

    E. Účastníci s CMML musí být léčeni alespoň jednou předchozí terapií (hydroxyurea nebo hypomethylační činidlo [HMA]).

  3. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
  4. Pro kohorty expanze MDS a optimalizace dávky - absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven (>=) 500/ mikrolitr (mcL) (0,5*10^9/l).
  5. Pro rozšíření a kohorty s optimalizací dávky – počet krevních destiček >50 000/mcL (50*10^9/l).
  6. Pro kohortu s optimalizací dávky: Bez předchozího HMA nebo lenalidomidu u účastníků s MDS s nižším rizikem.
  7. Přiměřená základní funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika leukémie základního vazebného faktoru (t(8;21), t(16;16) nebo inv(16)). Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (t(15;17))
  2. Účastníci jsou považováni za kandidáty na transplantace krvetvorných kmenových buněk v době zápisu (pouze pro účastníky AML).
  3. Známé předchozí nebo současné onemocnění sítnice nebo zrakového nervu (příklad, Retinitis Pigmentosa, diabetická retinopatie, optická neuritida) není stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.
  4. Anamnéza klinicky významného, ​​nekorigovaného nedostatku vitaminu B12 nebo folátu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: H3B-8800 (RVT-2001) Eskalace dávky
H3B-8800 Akutní myeloidní leukémie nebo vysoce rizikové myelodysplastické syndromy / nízkorizikové myelodysplastické syndromy / chronická myelomonocytární leukémie.
Lék: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) perorálně ve specifikovaných dávkách a schématech.
Experimentální: H3B-8800 (RVT-2001) Rozšíření MDS
Subjekty s MDS s nižším rizikem závislé na transfuzi (kategorizace velmi nízkého až středního rizika podle IPSS-R) s missense mutacemi v SF3B1.
Lék: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) perorálně ve specifikovaných dávkách a schématech.
Experimentální: H3B-8800 (RVT-2001) Optimalizace dávky
Subjekty s MDS s nižším rizikem závislé na transfuzi (kategorizace velmi nízkého až středního rizika podle IPSS-R) s missense mutacemi v SF3B1 a kteří nebyli vystaveni HMA nebo lenalidomidu v předchozí linii terapie.
Lék: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) perorálně ve specifikovaných dávkách a schématech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus eskalace 1 (28 dní)
Cyklus eskalace 1 (28 dní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až přibližně 50 měsíců)
Typ a frekvence AEs a SAEs pomocí CTCAE v4.03, stejně jako změny klinických laboratorních hodnot, EKG parametrů, oftalmologických vyšetření a měření vitálních funkcí.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až přibližně 50 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do posledního měřitelného bodu (AUC0-t)
Časové okno: Do cyklu 6 Den 15 (délka každého cyklu = 28 dní)
Vzorky plazmy pro PK analýzy budou odebrány v předem stanoveném čase a analyzovány
Do cyklu 6 Den 15 (délka každého cyklu = 28 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Do cyklu 6 Den 15 (délka každého cyklu = 28 dní)
Vzorky plazmy pro PK analýzy budou odebrány v předem stanoveném čase a analyzovány
Do cyklu 6 Den 15 (délka každého cyklu = 28 dní)
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Do cyklu 6 Den 15 (délka každého cyklu = 28 dní)
Vzorky plazmy pro PK analýzy budou odebrány v předem stanoveném čase a analyzovány
Do cyklu 6 Den 15 (délka každého cyklu = 28 dní)
Počet účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC).
Časové okno: Do cca 50 měsíců
Do cca 50 měsíců
Počet účastníků s hematologickým zlepšením
Časové okno: Do cca 50 měsíců
Do cca 50 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 50 měsíců
ORR bude definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi částečné remise (PR) nebo úplné remise (CR) (PR + CR), od data první dávky do progrese/recidivy onemocnění. CR zahrnuje CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) u účastníků AML a CR dřeně u účastníků MDS a optimální odpověď dřeně u účastníků CMML. Odpověď bude posouzena vyšetřovatelem a nezávislým centrálním hodnocením na základě kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006 pro MDS, kritérií IWG pro rok 2003 pro AML a návrhu mezinárodního konsorcia na jednotná kritéria odezvy pro CMML zveřejněného v roce 2015.
Do cca 50 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 50 měsíců
DOR bude definován jako čas od data první zdokumentované CR/PR do první dokumentace potvrzeného relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 50 měsíců
Čas do progrese
Časové okno: Do cca 50 měsíců
Do cca 50 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 50 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 50 měsíců
Úmrtnost ve 3 a 6 měsících
Časové okno: 3. a 6. měsíc
3. a 6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hemavant Sciences GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit