Un estudio de H3B-8800 (RVT-2001) en participantes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (Encore-MDS)
13 de febrero de 2024 actualizado por: Hemavant Sciences GmbH
Un ensayo abierto multicéntrico de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica del modulador de empalme H3B-8800 para sujetos con síndromes mielodisplásicos, leucemia mieloide aguda y leucemia mielomonocítica crónica
Un ensayo de fase 1, abierto, multicéntrico y de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica del modulador de empalme H3B-8800 (RVT-2001) para sujetos con síndromes mielodisplásicos, leucemia mieloide aguda y leucemia mielomonocítica crónica
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de Fase 1, abierto, primero en humanos (FIH) diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de H3B-8800 (RVT-2001 ) en un subconjunto de participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS), leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
El estudio consta de tres partes, la parte de escalada de dosis (Parte 1) que explora múltiples programas de una vez al día (QD) y la parte de Expansión de SMD (Parte 2) y la parte de Optimización de dosis (Parte 3) que explora los programas de dosificación en SMD de bajo riesgo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
127
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hemavant Sciences Clinical Contact
- Número de teléfono: (213) 549-2979
- Correo electrónico: hemavant@patientwing.com
Ubicaciones de estudio
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Brasschaat, Bélgica
- Algemeen Ziekenhuis klina
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Brugge, Bélgica
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende AV
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Gent, Bélgica
- Universiteit Gent
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Daegu, Corea, república de
- Daegu Catholic University Medical Center
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Incheon, Corea, república de
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Hanyang University Seoul Hospital
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Goyang-si
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Gyeonggi-do, Goyang-si, Corea, república de
- National Cancer Center
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Barcelona, España
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, España
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca, España
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Valencia, España
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- Arizona Oncology Associates
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Irvine, California, Estados Unidos, 96218
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22301
- Virginia Cancer Specialist
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Amiens, Francia
- CHU Amiens-Picardie
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Angers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
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Bordeaux, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Le Mans, Francia
- Centre Hospitalier - Le Mans
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Lille, Francia
- Hôpital Claude Huriez
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Val-de-Marne
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Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
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Pavia, Italia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rozzano, Italia
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
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Changhua, Taiwán
- Changhua Christian Hospital
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Chiayi City, Taiwán
- Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
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Taichung, Taiwán
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico confirmado de MDS, CMML o AML.
Para la cohorte de expansión de MDS, los participantes deben tener MDS de bajo riesgo, definido como categorización de riesgo bajo o intermedio-1 según los criterios del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) que lleva una mutación sin sentido en SF3B1.
Para la cohorte de optimización de dosis, los participantes deben ser dependientes de transfusiones de SMD de bajo riesgo, definido como una categorización de riesgo muy bajo a intermedio según los criterios IPSS-R que conlleva una mutación sin sentido en SF3B1.
Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios relevantes para su diagnóstico específico:
A. Los participantes con MDS/CMML de alto riesgo deben ser intolerantes a los agentes hipometilantes (HMA) o no haber respondido a 4 ciclos de tratamiento con decitabina o 6 ciclos de tratamiento con azacitidina, o deben haber progresado en cualquier momento después del inicio de un HMA.
B. Para la porción de aumento de dosis, los participantes con MDS/CMML de bajo riesgo deben depender de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.
Para la cohorte de expansión de SMD, los participantes de SMD de menor riesgo deben depender de transfusiones de glóbulos rojos de acuerdo con los criterios de IWG 2006 y también deben haber fracasado con los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) o tener niveles séricos de eritropoyetina (EPO) superiores a (>) 500 unidades por litro (U /L).
C. Para la cohorte de optimización de dosis, los participantes con síndrome mielodisplásico de menor riesgo deben ser dependientes de transfusiones de glóbulos rojos al inicio definidos como ≥3 unidades de glóbulos rojos (concentrados) en 16 semanas en al menos 2 episodios de transfusión antes de la primera dosis de H3B-8800 ( RVT-2001) y también debe haber fallado ESA o tener niveles séricos de EPO > 500 U/L. Cualquier uso de ESA debe suspenderse ≥6 semanas antes de la inscripción.
D. Los participantes con AML deben rechazar o no ser considerados candidatos para la quimioterapia de inducción intensiva utilizando criterios de consenso para definir a dichos participantes.
E. Los participantes con CMML deben haber sido tratados con al menos una terapia previa (hidroxiurea o un agente hipometilante [HMA]).
- Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
- Para cohortes de expansión de MDS y optimización de dosis: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior o igual a (>=) 500/microlitro (mcL) (0,5*10^9/L).
- Para cohortes de expansión y optimización de dosis: recuento de plaquetas >50 000/mcL (50*10^9/L).
- Para la cohorte de optimización de dosis: Sin HMA o lenalidomida previos en participantes con MDS de bajo riesgo.
- Función orgánica basal adecuada.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de una leucemia del factor de unión central (t(8;21), t(16;16) o inv(16)). Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (t(15;17))
- Los participantes se consideran candidatos para trasplantes de células madre hematopoyéticas en el momento de la inscripción (solo para participantes con AML).
- Enfermedad retiniana o del nervio óptico conocida anterior o actual (por ejemplo, retinitis pigmentaria, retinopatía diabética, neuritis óptica) no estable durante al menos 6 meses.
- Antecedentes de deficiencia clínicamente significativa de vitamina B12 o folato no corregida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Aumento de dosis
H3B-8800 Leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo/síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo/leucemia mielomonocítica crónica.
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H3B-8800 (RVT-2001) por vía oral en dosis y horarios específicos.
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Experimental: Expansión MDS H3B-8800 (RVT-2001)
Sujetos con SMD de bajo riesgo y dependientes de transfusiones (categorización de riesgo muy bajo a intermedio según IPSS-R) con mutaciones sin sentido en SF3B1.
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H3B-8800 (RVT-2001) por vía oral en dosis y horarios específicos.
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Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Optimización de dosis
Sujetos con SMD de bajo riesgo y dependientes de transfusiones (categorización de riesgo muy bajo a intermedio según IPSS-R) con mutaciones sin sentido en SF3B1, y que no han estado expuestos a HMA o lenalidomida en una línea de terapia anterior.
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H3B-8800 (RVT-2001) por vía oral en dosis y horarios específicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo de escalamiento 1 (28 días)
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Ciclo de escalamiento 1 (28 días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 50 meses)
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El tipo y la frecuencia de EA y SAE utilizando CTCAE v4.03, así como cambios en los valores de laboratorio clínico, parámetros de ECG, exámenes oftalmológicos y mediciones de signos vitales.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 50 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último punto medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 6 Día 15 (duración de cada ciclo = 28 días)
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Las muestras de plasma para análisis farmacocinéticos se recolectarán en un punto de tiempo predeterminado y se analizarán
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Hasta Ciclo 6 Día 15 (duración de cada ciclo = 28 días)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 6 Día 15 (duración de cada ciclo = 28 días)
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Las muestras de plasma para análisis farmacocinéticos se recolectarán en un punto de tiempo predeterminado y se analizarán
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Hasta Ciclo 6 Día 15 (duración de cada ciclo = 28 días)
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 6 Día 15 (duración de cada ciclo = 28 días)
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Las muestras de plasma para análisis farmacocinéticos se recolectarán en un punto de tiempo predeterminado y se analizarán
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Hasta Ciclo 6 Día 15 (duración de cada ciclo = 28 días)
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Número de participantes que logran la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50 meses
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Hasta aproximadamente 50 meses
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Número de participantes con mejoría hematológica
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50 meses
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Hasta aproximadamente 50 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50 meses
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La ORR se definirá como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de remisión parcial (PR) o remisión completa (RC) (PR + CR), desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
CR incluye CR con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) en participantes con AML y CR de médula en participantes con MDS y respuesta óptima de la médula en participantes con CMML.
La respuesta será evaluada por el investigador y la revisión central independiente en función de los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006 para MDS, los criterios de IWG de 2003 para AML y la propuesta del consorcio internacional de criterios de respuesta uniformes para CMML publicados en 2015.
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Hasta aproximadamente 50 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50 meses
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DOR se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera RC/PR documentada hasta la primera documentación de recaída confirmada o muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 50 meses
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50 meses
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Hasta aproximadamente 50 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50 meses
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La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 50 meses
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Tasa de Mortalidad a los 3 y 6 Meses
Periodo de tiempo: Meses 3 y 6
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Meses 3 y 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
13 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
13 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedad crónica
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
Otros números de identificación del estudio
- H3B-8800-G000-101
- 2016-001792-70 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .