H3B-8800 (RVT-2001) 在低风险骨髓增生异常综合征参与者中的研究 (Encore-MDS)
2024年2月13日 更新者：Hemavant Sciences GmbH
评估剪接调节剂 H3B-8800 对骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病和慢性粒单核细胞白血病患者的安全性、药代动力学和药效学的开放标签、多中心 1 期试验
评估剪接调节剂 H3B-8800 (RVT-2001) 对骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和慢性粒单核细胞白血病患者的安全性、药代动力学和药效学的开放标签、多中心 1 期试验
研究概览
详细说明
本研究是一项 1 期、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 H3B-8800 (RVT-2001) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步抗肿瘤活性) 在患有骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓性白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的参与者子集中。
该研究由三部分组成，剂量递增部分（第 1 部分）探索多个每日一次 (QD) 方案，MDS 扩展部分（第 2 部分）和剂量优化部分（第 3 部分）探索低风险 MDS 中的给药方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
127
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hemavant Sciences Clinical Contact
- 电话号码：(213) 549-2979
- 邮箱：hemavant@patientwing.com
学习地点
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Hospital
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Chiayi City、台湾
- Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Daegu、大韩民国
- Daegu Catholic University Medical Center
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Incheon、大韩民国
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul、大韩民国
- Hanyang University Seoul Hospital
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Goyang-si
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Gyeonggi-do、Goyang-si、大韩民国
- National Cancer Center
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Bologna、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
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Pavia、意大利
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rozzano、意大利
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
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Brasschaat、比利时
- Algemeen Ziekenhuis klina
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Brugge、比利时
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende AV
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Gent、比利时
- Universiteit Gent
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Leuven、比利时
- University Hospitals Leuven
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Amiens、法国
- CHU Amiens-Picardie
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Angers、法国
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
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Bordeaux、法国
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Le Mans、法国
- Centre Hospitalier - Le Mans
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Lille、法国
- Hopital Claude Huriez
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Pierre-Bénite、法国
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Val-de-Marne
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Villejuif、Val-de-Marne、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85711
- Arizona Oncology Associates
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Irvine、California、美国、96218
- City of Hope
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80012
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22301
- Virginia Cancer Specialist
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca、西班牙
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
确诊为 MDS、CMML 或 AML。
对于 MDS 扩展队列，参与者必须是低风险 MDS，根据国际预后评分系统 (IPSS) 标准定义为低或中等 1 风险分类，携带错义 SF3B1 突变。
对于剂量优化队列，参与者必须是依赖输血的低风险 MDS，根据 IPSS-R 标准定义为极低至中等风险分类，携带错义 SF3B1 突变。
参与者必须满足以下与其特定诊断相关的标准：
A. 患有高风险 MDS/CMML 的参与者必须不能耐受低甲基化剂 (HMA)，或者对 4 个地西他滨治疗周期或 6 个阿扎胞苷治疗周期没有反应，或者必须在 HMA 开始后的任何时候出现进展。
B. 对于剂量递增部分，患有低风险 MDS/CMML 的参与者必须依赖于红细胞或血小板的输血。
对于 MDS 扩展队列，根据 IWG 2006 标准，低风险 MDS 参与者必须依赖红细胞输注，并且促红细胞生成素 (ESA) 失败或血清促红细胞生成素 (EPO) 水平大于 (>) 500 单位/升 (U /L）。
C. 对于剂量优化队列，低风险 MDS 参与者必须在基线时依赖红细胞输血，定义为在 H3B-8800 首次给药前至少 2 次输血事件中 16 周内≥3 个红细胞单位（浓缩液）（ RVT-2001)，并且 ESA 也必须失败或血清 EPO 水平 > 500 U/L。 任何 ESA 的使用都应在入组前 ≥ 6 周停止。
D. 患有 AML 的参与者必须拒绝或不被视为使用定义此类参与者的共识标准进行强化诱导化疗的候选人。
E. 患有 CMML 的参与者必须接受过至少一种先前的治疗（羟基脲或低甲基化剂 [HMA]）。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现得分为 0-2。
- 对于 MDS 扩展和剂量优化队列 - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 (>=) 500/微升 (mcL) (0.5*10^9/L)。
- 对于扩展和剂量优化队列 - 血小板计数 >50,000/mcL (50*10^9/L)。
- 对于剂量优化队列：在患有低风险 MDS 的参与者中没有先前的 HMA 或来那度胺。
- 足够的基线器官功能。
排除标准：
- 核心结合因子白血病的诊断（t(8;21)、t(16;16) 或 inv(16)）。 急性早幼粒细胞白血病的诊断 (t(15;17))
- 参与者在注册时被视为造血干细胞移植的候选人（仅限 AML 参与者）。
- 已知的先前或当前的视网膜或视神经疾病（例如，视网膜色素变性、糖尿病性视网膜病变、视神经炎）至少 6 个月不稳定。
- 有临床意义的、未纠正的维生素 B12 或叶酸缺乏症的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：H3B-8800 (RVT-2001) 剂量递增
H3B-8800 急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征/低危骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病。
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H3B-8800 (RVT-2001) 以指定剂量和时间表口服。
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实验性的：H3B-8800 (RVT-2001) MDS 扩展
具有 SF3B1 错义突变的输血依赖性低风险 MDS 受试者（根据 IPSS-R 的极低至中等风险分类）。
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H3B-8800 (RVT-2001) 以指定剂量和时间表口服。
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实验性的：H3B-8800 (RVT-2001) 剂量优化
具有 SF3B1 错义突变且在之前的治疗中未接触过 HMA 或来那度胺的依赖输血的低风险 MDS 受试者（根据 IPSS-R 的极低至中等风险分类）。
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H3B-8800 (RVT-2001) 以指定剂量和时间表口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：升级周期 1（28 天）
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升级周期 1（28 天）
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多约 50 个月）
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使用 CTCAE v4.03 的 AE 和 SAE 的类型和频率，以及临床实验室值、ECG 参数、眼科检查和生命体征测量的变化。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多约 50 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间 0 到最后一个可测量点 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：直到第 6 周期第 15 天（每个周期长度 = 28 天）
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将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析
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直到第 6 周期第 15 天（每个周期长度 = 28 天）
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 6 周期第 15 天（每个周期长度 = 28 天）
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将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析
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直到第 6 周期第 15 天（每个周期长度 = 28 天）
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观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：直到第 6 周期第 15 天（每个周期长度 = 28 天）
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将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析
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直到第 6 周期第 15 天（每个周期长度 = 28 天）
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实现红细胞 (RBC) 输血独立的参与者人数
大体时间：最长约 50 个月
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最长约 50 个月
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血液学改善的参与者人数
大体时间：最长约 50 个月
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最长约 50 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 50 个月
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ORR 将被定义为从第一次给药日期到疾病进展/复发达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) (PR + CR) 的最佳总体反应的参与者的百分比。
CR 包括 AML 参与者中具有不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的 CR 和 MDS 参与者中的骨髓 CR 以及 CMML 参与者中的最佳骨髓反应。
响应将由研究者和独立的中央审查根据 2006 年国际工作组 (IWG) 的 MDS 响应标准、2003 年 IWG 的 AML 标准以及 2015 年发布的 CMML 统一响应标准的国际联盟提案进行评估。
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最长约 50 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 50 个月
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DOR 将被定义为从第一次记录 CR/PR 的日期到第一次记录确认复发或死亡的时间，以先到者为准。
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最长约 50 个月
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进展时间
大体时间：最长约 50 个月
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最长约 50 个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 50 个月
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总生存期定义为从第一次给药日期到任何原因死亡日期的时间。
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最长约 50 个月
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3 个月和 6 个月的死亡率
大体时间：第 3 个月和第 6 个月
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第 3 个月和第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Keisuke Kuida, MD, PhD、Hemavant Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月6日
初级完成 (实际的)
2024年2月13日
研究完成 (实际的)
2024年2月13日
研究注册日期
首次提交
2016年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月20日
首次发布 (估计的)
2016年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月13日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- H3B-8800-G000-101
- 2016-001792-70 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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