Um estudo de H3B-8800 (RVT-2001) em participantes com síndromes mielodisplásicas de baixo risco (Encore-MDS)
13 de fevereiro de 2024 atualizado por: Hemavant Sciences GmbH
Um estudo aberto multicêntrico de Fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do modulador de splicing H3B-8800 para indivíduos com síndromes mielodisplásicas, leucemia mielóide aguda e leucemia mielomonocítica crônica
Fase 1, um ensaio multicêntrico de fase 1 aberto para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do modulador de emenda H3B-8800 (RVT-2001) para indivíduos com síndromes mielodisplásicas, leucemia mielóide aguda e leucemia mielomonocítica crônica
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de fase 1, aberto, primeiro em humanos (FIH) projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar de H3B-8800 (RVT-2001 ) em um subconjunto de participantes com Síndromes Mielodisplásicas (SMD), Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC).
O estudo consiste em três partes, a parte de escalonamento de dose (Parte 1) explorando esquemas múltiplos de uma vez ao dia (QD) e parte de Expansão MDS (Parte 2) e parte de Otimização de Dose (Parte 3) explorando esquemas de dosagem em MDS de baixo risco.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
127
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brasschaat, Bélgica
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Brugge, Bélgica
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
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Gent, Bélgica
- Universiteit Gent
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Salamanca, Espanha
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- Arizona Oncology Associates
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Irvine, California, Estados Unidos, 96218
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22301
- Virginia Cancer Specialist
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Amiens, França
- CHU Amiens-Picardie
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Angers, França
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
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Bordeaux, França
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Le Mans, França
- Centre Hospitalier - Le Mans
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Lille, França
- Hôpital Claude Huriez
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Pierre-Bénite, França
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Val-de-Marne
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Villejuif, Val-de-Marne, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Bologna, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
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Pavia, Itália
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rozzano, Itália
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
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Daegu, Republica da Coréia
- Daegu Catholic University Medical Center
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Incheon, Republica da Coréia
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Hanyang University Seoul Hospital
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Goyang-si
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Gyeonggi-do, Goyang-si, Republica da Coréia
- National Cancer Center
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Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
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Chiayi City, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico confirmado de MDS, CMML ou AML.
Para a coorte MDS Expansion, os participantes devem ser MDS de baixo risco, definidos como classificação de risco baixo ou intermediário 1 de acordo com os critérios do International Prognostic Scoring System (IPSS) que carregam uma mutação SF3B1 sem sentido.
Para a coorte de Otimização de Dose, os participantes devem ser MDS dependentes de transfusão, de baixo risco, definidos como categorização de risco muito baixo a intermediário de acordo com os critérios IPSS-R que carregam uma mutação SF3B1 sem sentido.
Os participantes devem atender aos seguintes critérios relevantes para seu diagnóstico específico:
A. Os participantes com MDS/CMML de alto risco devem ser intolerantes a agentes hipometilantes (HMAs) ou não ter respondido a 4 ciclos de tratamento de decitabina ou 6 ciclos de tratamento de azacitidina, ou devem ter progredido em qualquer ponto após o início de um HMA.
B. Para a porção de escalonamento de dose, os participantes com MDS/CMML de baixo risco devem ser dependentes de transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas.
Para a coorte de expansão de MDS, os participantes de MDS de menor risco devem ser dependentes de transfusão de hemácias de acordo com os critérios do IWG 2006 e também devem ter falhado nos agentes estimuladores da eritropoiese (ESA) ou ter níveis séricos de eritropoetina (EPO) superiores a (>) 500 unidades por litro (U /EU).
C. Para a coorte de otimização de dose, os participantes de SMD de baixo risco devem ser dependentes de transfusão de hemácias no início do estudo, definido como ≥3 unidades de hemácias (concentrados) em 16 semanas em pelo menos 2 episódios de transfusão antes da primeira dose de H3B-8800 ( RVT-2001) e também deve ter falhado no ESA ou ter níveis séricos de EPO > 500 U/L. Qualquer uso de ESA deve ser descontinuado ≥6 semanas antes da inscrição.
D. Os participantes com LMA devem recusar ou não ser considerados candidatos à quimioterapia de indução intensiva usando critérios de consenso para definir tais participantes.
E. Os participantes com CMML devem ter sido tratados com pelo menos uma terapia anterior (hidroxiureia ou um agente hipometilante [HMA]).
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Para expansão de MDS e coortes de otimização de dose - contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (>=) 500/microlitro (mcL) (0,5*10^9/L).
- Para coortes de expansão e otimização de dose - contagem de plaquetas >50.000/mcL (50*10^9/L).
- Para coorte de otimização de dose: sem HMA ou lenalidomida anterior em participantes com SMD de baixo risco.
- Função de órgão basal adequada.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de uma leucemia do fator de ligação do núcleo (t(8;21), t(16;16) ou inv(16)). Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (t(15;17))
- Os participantes são considerados candidatos a transplantes de células-tronco hematopoiéticas no momento da inscrição (somente para participantes de AML).
- Doença prévia ou atual conhecida da retina ou do nervo óptico (por exemplo, Retinite Pigmentosa, retinopatia diabética, neurite óptica) não estável por pelo menos 6 meses.
- História de deficiência não corrigida de vitamina B12 ou folato clinicamente significativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Escalonamento de Dose
H3B-8800 Leucemia Mielóide Aguda ou Síndromes Mielodisplásicas de Alto Risco/Síndromes Mielodisplásicas de Baixo Risco/Leucemia Mielomonocítica Crônica.
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H3B-8800 (RVT-2001) por via oral em doses e horários especificados.
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Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Expansão MDS
Indivíduos com SMD de baixo risco, dependentes de transfusão (categorização de risco muito baixo a intermediário por IPSS-R) com mutações missense em SF3B1.
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H3B-8800 (RVT-2001) por via oral em doses e horários especificados.
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Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Otimização de Dose
Indivíduos com SMD de baixo risco dependentes de transfusão (categoria de risco muito baixo a intermediário de acordo com IPSS-R) com mutações missense em SF3B1 e que não foram expostos a HMA ou lenalidomida em uma linha de terapia anterior.
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H3B-8800 (RVT-2001) por via oral em doses e horários especificados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo de escalonamento 1 (28 dias)
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Ciclo de escalonamento 1 (28 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo (até aproximadamente 50 meses)
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O tipo e frequência de EAs e SAEs usando CTCAE v4.03, bem como alterações nos valores laboratoriais clínicos, parâmetros de ECG, exames oftalmológicos e medições de sinais vitais.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo (até aproximadamente 50 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de tempo de concentração do plasma desde o tempo 0 até o último ponto mensurável (AUC0-t)
Prazo: Até o ciclo 6, dia 15 (cada duração do ciclo = 28 dias)
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Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em um ponto de tempo predeterminado e analisadas
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Até o ciclo 6, dia 15 (cada duração do ciclo = 28 dias)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Até o ciclo 6, dia 15 (cada duração do ciclo = 28 dias)
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Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em um ponto de tempo predeterminado e analisadas
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Até o ciclo 6, dia 15 (cada duração do ciclo = 28 dias)
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Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: Até o ciclo 6, dia 15 (cada duração do ciclo = 28 dias)
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Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em um ponto de tempo predeterminado e analisadas
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Até o ciclo 6, dia 15 (cada duração do ciclo = 28 dias)
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Número de participantes que obtêm independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Até aproximadamente 50 meses
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Até aproximadamente 50 meses
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Número de participantes com melhora hematológica
Prazo: Até aproximadamente 50 meses
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Até aproximadamente 50 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 50 meses
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A ORR será definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de remissão parcial (PR) ou remissão completa (CR) (PR + CR), desde a data da primeira dose até a progressão/recorrência da doença.
CR inclui CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi) em participantes de AML e CR de medula em participantes de MDS e resposta medular ideal em participantes de CMML.
A resposta será avaliada pelo Investigador e pela revisão central independente com base nos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006 para MDS, critérios do IWG de 2003 para AML e a proposta do consórcio internacional de critérios de resposta uniformes para CMML publicados em 2015.
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Até aproximadamente 50 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 50 meses
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DOR será definido como o tempo desde a data do primeiro CR/PR documentado até a primeira documentação de recaída confirmada ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 50 meses
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Tempo para Progressão
Prazo: Até aproximadamente 50 meses
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Até aproximadamente 50 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 50 meses
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Sobrevivência geral é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 50 meses
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Taxa de mortalidade aos 3 e 6 meses
Prazo: Meses 3 e 6
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Meses 3 e 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
13 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
13 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
22 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doença crônica
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
Outros números de identificação do estudo
- H3B-8800-G000-101
- 2016-001792-70 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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