Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van H3B-8800 (RVT-2001) bij deelnemers met een lager risico op myelodysplastische syndromen (Encore-MDS)

13 februari 2024 bijgewerkt door: Hemavant Sciences GmbH

Een open-label, multicenter fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van splitsingsmodulator H3B-8800 te evalueren voor proefpersonen met myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie en chronische myelomonocytische leukemie

Een fase 1, een open-label, multicenter fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van splitsingsmodulator H3B-8800 (RVT-2001) te evalueren voor proefpersonen met myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie en chronische myelomonocytische leukemie

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 1, open-label, first-in-human (FIH) studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van H3B-8800 (RVT-2001) te evalueren. ) in een subgroep van deelnemers met myelodysplastische syndromen (MDS), acute myeloïde leukemie (AML) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML). Het onderzoek bestaat uit drie delen: het dosisescalatiedeel (deel 1) waarin meerdere eenmaal daagse (QD) schema's worden onderzocht en het MDS-uitbreidingsdeel (deel 2) en het dosisoptimalisatiedeel (deel 3) waarin doseringsschema's worden onderzocht bij MDS met een lager risico.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brasschaat, België
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, België
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, België
        • Universiteit Gent
      • Leuven, België
        • University Hospitals Leuven
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Frankrijk
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Frankrijk
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Italië
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italië
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, republiek van
        • National Cancer Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Spanje
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22301
        • Virginia Cancer Specialist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van MDS, CMML of AML.

    Voor het MDS Expansion-cohort moeten deelnemers MDS met een lager risico zijn, gedefinieerd als een categorie met een laag of intermediair-1 risico volgens de criteria van het International Prognostic Scoring System (IPSS) die een missense SF3B1-mutatie dragen.

    Voor het Dose Optimization-cohort moeten deelnemers transfusie-afhankelijke MDS met een lager risico zijn, gedefinieerd als een zeer lage tot gemiddelde risico-indeling volgens IPSS-R-criteria die een missense SF3B1-mutatie dragen.

  2. Deelnemers moeten voldoen aan de volgende criteria die relevant zijn voor hun specifieke diagnose:

    A. Deelnemers met MDS/CMML met een hoger risico moeten intolerant zijn voor hypomethylerende middelen (HMA's) of hebben niet gereageerd op 4 behandelingscycli met decitabine of 6 behandelingscycli met azacitidine, of moeten progressie hebben vertoond op enig moment na het starten van een HMA.

    B. Voor het dosisescalatiegedeelte moeten deelnemers met MDS/CMML met een lager risico transfusieafhankelijk zijn voor rode bloedcellen of bloedplaatjes.

    Voor het MDS-expansiecohort moeten MDS-deelnemers met een lager risico RBC-transfusieafhankelijk zijn volgens IWG 2006-criteria en moeten ook gefaalde erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) hebben of serum-erytropoëtine (EPO)-spiegels hebben van meer dan (>) 500 eenheden per liter (U /L).

    C. Voor het Dose Optimization-cohort moeten MDS-deelnemers met een lager risico RBC-transfusieafhankelijk zijn bij baseline, gedefinieerd als ≥3 RBC-eenheden (concentraten) in 16 weken in ten minste 2 transfusie-episoden voorafgaand aan de eerste dosis H3B-8800 ( RVT-2001) en moet ook ESA hebben gefaald of serum-EPO-waarden > 500 U/L hebben. Elk gebruik van ESA moet worden gestaakt ≥6 weken voorafgaand aan inschrijving.

    D. Deelnemers met AML moeten ofwel weigeren of niet worden beschouwd als kandidaten voor intensieve inductiechemotherapie met behulp van consensuscriteria voor het definiëren van dergelijke deelnemers.

    E. Deelnemers met CMML moeten zijn behandeld met ten minste één eerdere therapie (hydroxyurea of ​​een hypomethyleringsmiddel [HMA]).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2.
  4. Voor MDS-expansie en dosisoptimalisatiecohorten - absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan (>=) 500/microliter (mcL) (0,5*10^9/L).
  5. Voor expansie- en dosisoptimalisatiecohorten - aantal bloedplaatjes > 50.000/mcL (50*10^9/L).
  6. Voor dosisoptimalisatiecohort: geen eerdere HMA of lenalidomide bij deelnemers met MDS met een lager risico.
  7. Adequate basislijn orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van een kernbindende factor leukemie (t(8;21), t(16;16) of inv(16)). Diagnose van acute promyelocytaire leukemie (t(15;17))
  2. Deelnemers worden beschouwd als kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantaties op het moment van inschrijving (alleen voor AML-deelnemers).
  3. Bekende eerdere of huidige aandoening van het netvlies of de oogzenuw (bijvoorbeeld Retinitis Pigmentosa, diabetische retinopathie, optische neuritis) die niet stabiel is gedurende ten minste 6 maanden.
  4. Geschiedenis van klinisch significante, niet-gecorrigeerde vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: H3B-8800 (RVT-2001) Dosisescalatie
H3B-8800 Acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen met hoog risico/ myelodysplastische syndromen met laag risico/ chronische myelomonocytische leukemie.
Geneesmiddel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oraal in gespecificeerde doses en schema's.
Experimenteel: H3B-8800 (RVT-2001) MDS-uitbreiding
Transfusieafhankelijke MDS-proefpersonen met een lager risico (zeer laag tot gemiddeld risico volgens IPSS-R) met missense-mutaties in SF3B1.
Geneesmiddel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oraal in gespecificeerde doses en schema's.
Experimenteel: H3B-8800 (RVT-2001) Dosisoptimalisatie
Transfusieafhankelijke MDS-patiënten met een lager risico (zeer laag tot gemiddeld risico volgens IPSS-R) met missense-mutaties in SF3B1, en die niet zijn blootgesteld aan HMA's of lenalidomide in een eerdere therapielijn.
Geneesmiddel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oraal in gespecificeerde doses en schema's.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Escalatiecyclus 1 (28 dagen)
Escalatiecyclus 1 (28 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 50 maanden)
Het type en de frequentie van AE's en SAE's met behulp van CTCAE v4.03, evenals veranderingen in klinische laboratoriumwaarden, ECG-parameters, oftalmologische onderzoeken en metingen van vitale functies.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 50 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot en met het laatste meetbare punt (AUC0-t)
Tijdsspanne: Tot cyclus 6 dag 15 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Plasmamonsters voor PK-analyses zullen op een vooraf bepaald tijdstip worden verzameld en geanalyseerd
Tot cyclus 6 dag 15 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot cyclus 6 dag 15 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Plasmamonsters voor PK-analyses zullen op een vooraf bepaald tijdstip worden verzameld en geanalyseerd
Tot cyclus 6 dag 15 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tot cyclus 6 dag 15 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Plasmamonsters voor PK-analyses zullen op een vooraf bepaald tijdstip worden verzameld en geanalyseerd
Tot cyclus 6 dag 15 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Aantal deelnemers dat onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) bereikt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 50 maanden
Tot ongeveer 50 maanden
Aantal deelnemers met hematologische verbetering
Tijdsspanne: Tot ongeveer 50 maanden
Tot ongeveer 50 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 50 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons bereikt van gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR) (PR + CR), vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie/recidief. CR omvat CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bij AML-deelnemers en beenmerg-CR bij MDS-deelnemers en optimale beenmergrespons bij CMML-deelnemers. De respons zal worden beoordeeld door de onderzoeker en de onafhankelijke centrale beoordeling op basis van de responscriteria van de International Working Group (IWG) voor MDS uit 2006, de IWG-criteria voor AML uit 2003 en het in 2015 gepubliceerde voorstel van het internationale consortium voor uniforme responscriteria voor CMML.
Tot ongeveer 50 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 50 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR/PR tot de eerste documentatie van bevestigde terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 50 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 50 maanden
Tot ongeveer 50 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 50 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 50 maanden
Sterftecijfer na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Maand 3 en 6
Maand 3 en 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hemavant Sciences GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

22 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren