Исследование H3B-8800 (RVT-2001) у участников с миелодиспластическими синдромами низкого риска (Encore-MDS)
13 февраля 2024 г. обновлено: Hemavant Sciences GmbH
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики модулятора сплайсинга H3B-8800 у субъектов с миелодиспластическими синдромами, острым миелоидным лейкозом и хроническим миеломоноцитарным лейкозом
Фаза 1, открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики модулятора сплайсинга H3B-8800 (RVT-2001) для субъектов с миелодиспластическими синдромами, острым миелоидным лейкозом и хроническим миеломоноцитарным лейкозом
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой открытое первое исследование на людях (FIH) фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной противоопухолевой активности H3B-8800 (RVT-2001). ) в подгруппе участников с миелодиспластическими синдромами (МДС), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ).
Исследование состоит из трех частей: часть с повышением дозы (часть 1), в которой изучаются схемы приема препарата один раз в день (QD), часть расширения MDS (часть 2) и часть оптимизации дозы (часть 3), в которых изучаются схемы дозирования при МДС с низким риском.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
127
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hemavant Sciences Clinical Contact
- Номер телефона: (213) 549-2979
- Электронная почта: hemavant@patientwing.com
Места учебы
-
-
-
Brasschaat, Бельгия
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Brugge, Бельгия
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende AV
-
Gent, Бельгия
- Universiteit Gent
-
Leuven, Бельгия
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
-
Salamanca, Испания
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universidad De Navarra
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Milano, Италия
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
-
Pavia, Италия
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rozzano, Италия
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика
- Daegu Catholic University Medical Center
-
Incheon, Корея, Республика
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
Goyang-si
-
Gyeonggi-do, Goyang-si, Корея, Республика
- National Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 96218
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22301
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань
- Changhua Christian Hospital
-
Chiayi City, Тайвань
- Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
-
Taichung, Тайвань
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Тайвань
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
-
Bordeaux, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Le Mans, Франция
- Centre Hospitalier - Le Mans
-
Lille, Франция
- Hôpital Claude Huriez
-
Pierre-Bénite, Франция
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Подтвержденный диагноз МДС, ХММЛ или ОМЛ.
В расширенной когорте МДС участники должны иметь МДС с более низким риском, определяемый как категория риска с низким или промежуточным риском 1 в соответствии с критериями Международной прогностической системы оценки (IPSS), который несет миссенс-мутацию SF3B1.
В когорте «Оптимизация дозы» участники должны быть зависимыми от переливаний, МДС с более низким риском, определяемым как классификация риска от очень низкого до промежуточного по критериям IPSS-R, который несет миссенс-мутацию SF3B1.
Участники должны соответствовать следующим критериям, относящимся к их конкретному диагнозу:
A. Участники с МДС/ХММЛ повышенного риска должны иметь непереносимость гипометилирующих агентов (ГМА) или не иметь ответа на 4 цикла лечения децитабином или 6 циклов лечения азацитидином, или должны иметь прогрессирование в любой момент после начала ГМА.
B. Что касается этапа повышения дозы, участники с МДС/ХММЛ с более низким риском должны быть зависимы от переливания эритроцитов или тромбоцитов.
В расширенной когорте МДС участники с более низким риском МДС должны быть зависимы от переливания эритроцитов в соответствии с критериями IWG 2006, а также должны иметь неэффективные препараты, стимулирующие эритропоэз (ESA), или иметь уровни эритропоэтина в сыворотке (EPO) выше, чем (>) 500 единиц на литр (U). /л).
C. Для когорты с оптимизацией дозы участники с МДС с низким риском должны быть зависимы от переливания эритроцитов на исходном уровне, определяемом как ≥3 единиц эритроцитов (концентратов) за 16 недель по крайней мере в 2 эпизодах переливания до первой дозы H3B-8800 ( RVT-2001), а также должен быть неэффективен ЭСА или уровень ЭПО в сыворотке > 500 ЕД/л. Любое использование ESA должно быть прекращено за ≥6 недель до регистрации.
D. Участники с ОМЛ должны либо отказаться, либо не считаться кандидатами на интенсивную индукционную химиотерапию, используя согласованные критерии для определения таких участников.
E. Участники с ХММЛ должны были пройти по крайней мере одну предшествующую терапию (гидроксимочевина или гипометилирующий агент [ГМА]).
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
- Для когорт расширения MDS и оптимизации дозы — абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно (>=) 500/мкл (мкл) (0,5*10^9/л).
- Для когорт расширения и оптимизации дозы количество тромбоцитов > 50 000/мкл (50*10^9/л).
- Для когорты с оптимизацией дозы: у участников с МДС с более низким риском ранее не применялись HMA или леналидомид.
- Адекватная исходная функция органов.
Критерий исключения:
- Диагноз лейкоза основного фактора связывания (t(8;21), t(16;16) или inv(16)). Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (t(15;17))
- Участники считаются кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток во время регистрации (только для участников ОМЛ).
- Известные предшествующие или текущие заболевания сетчатки или зрительного нерва (например, пигментный ретинит, диабетическая ретинопатия, неврит зрительного нерва), не стабильные в течение как минимум 6 месяцев.
- История клинически значимого, нескорректированного дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: H3B-8800 (RVT-2001) Повышение дозы
H3B-8800 Острый миелоидный лейкоз или миелодиспластические синдромы высокого риска/миелодиспластические синдромы низкого риска/хронический миеломоноцитарный лейкоз.
|
H3B-8800 (RVT-2001) перорально в определенных дозах и по графику.
|
|
Экспериментальный: H3B-8800 (RVT-2001) Расширение MDS
Зависимые от переливания крови субъекты с МДС с низким риском (категория риска от очень низкого до среднего согласно IPSS-R) с миссенс-мутациями в SF3B1.
|
H3B-8800 (RVT-2001) перорально в определенных дозах и по графику.
|
|
Экспериментальный: H3B-8800 (RVT-2001) Оптимизация дозы
Зависимые от переливаний пациенты с МДС с низким риском (категория риска от очень низкого до промежуточного согласно IPSS-R) с миссенс-мутациями в SF3B1 и которые не подвергались воздействию HMA или леналидомида в предыдущей линии терапии.
|
H3B-8800 (RVT-2001) перорально в определенных дозах и по графику.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл эскалации 1 (28 дней)
|
Цикл эскалации 1 (28 дней)
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 50 месяцев)
|
Тип и частота НЯ и СНЯ с использованием CTCAE v4.03, а также изменения клинико-лабораторных показателей, параметров ЭКГ, офтальмологических обследований и показателей жизнедеятельности.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 50 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до последней измеряемой точки (AUC0-t)
Временное ограничение: До 6-го цикла 15-й день (длина каждого цикла = 28 дней)
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенный момент времени и анализироваться.
|
До 6-го цикла 15-й день (длина каждого цикла = 28 дней)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 6-го цикла 15-й день (длина каждого цикла = 28 дней)
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенный момент времени и анализироваться.
|
До 6-го цикла 15-й день (длина каждого цикла = 28 дней)
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До 6-го цикла 15-й день (длина каждого цикла = 28 дней)
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенный момент времени и анализироваться.
|
До 6-го цикла 15-й день (длина каждого цикла = 28 дней)
|
|
Количество участников, достигших независимости от трансфузии эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
|
Количество участников с гематологическим улучшением
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
ORR будет определяться как процент участников, достигших наилучшего общего ответа частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (CR) (PR + CR) с даты первой дозы до прогрессирования/рецидива заболевания.
CR включает CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) у участников AML и CR костного мозга у участников MDS и оптимальную реакцию костного мозга у участников CMML.
Ответ будет оцениваться исследователем и независимой центральной проверкой на основе критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) 2006 года для MDS, критериев IWG 2003 года для AML и предложения международного консорциума по единым критериям ответа для CMML, опубликованного в 2015 году.
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
DOR будет определяться как время от даты первого документированного CR/PR до первого документально подтвержденного рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти от любой причины.
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
Смертность в возрасте 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 3 и 6
|
Месяцы 3 и 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Хроническое заболевание
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
Другие идентификационные номера исследования
- H3B-8800-G000-101
- 2016-001792-70 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .