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Une étude du H3B-8800 (RVT-2001) chez des participants atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque (Encore-MDS)

13 février 2024 mis à jour par: Hemavant Sciences GmbH

Un essai ouvert multicentrique de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du modulateur d'épissage H3B-8800 pour les sujets atteints de syndromes myélodysplasiques, de leucémie myéloïde aiguë et de leucémie myélomonocytaire chronique

Une phase 1, un essai ouvert multicentrique de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du modulateur d'épissage H3B-8800 (RVT-2001) pour les sujets atteints de syndromes myélodysplasiques, de leucémie myéloïde aiguë et de leucémie myélomonocytaire chronique

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 1, ouverte, première chez l'homme (FIH) conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire du H3B-8800 (RVT-2001 ) dans un sous-ensemble de participants atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD), de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC). L'étude se compose de trois parties, la partie d'escalade de dose (partie 1) explorant plusieurs programmes une fois par jour (QD) et la partie d'expansion de MDS (partie 2) et la partie d'optimisation de dose (partie 3) explorant les programmes de dosage dans les MDS à faible risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgique
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgique
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgique
        • University Hospitals Leuven
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Corée, République de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Corée, République de
        • National Cancer Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Espagne
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Amiens, France
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, France
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, France
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, France
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, France
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, France
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Italie
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Italie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italie
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Taïwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, États-Unis, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22301
        • Virginia Cancer Specialist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de MDS, CMML ou AML.

    Pour la cohorte d'expansion des SMD, les participants doivent être des SMD à faible risque, définis comme une catégorisation de risque faible ou intermédiaire-1 selon les critères de l'International Prognostic Scoring System (IPSS) qui porte une mutation faux-sens SF3B1.

    Pour la cohorte d'optimisation de la dose, les participants doivent être des SMD à faible risque dépendants de la transfusion, définis comme une catégorisation de risque très faible à intermédiaire selon les critères IPSS-R qui portent une mutation faux-sens SF3B1.

  2. Les participants doivent répondre aux critères suivants pertinents à leur diagnostic spécifique :

    A. Les participants atteints de SMD/LMMC à haut risque doivent être intolérants aux agents hypométhylants (HMA) ou ne pas avoir répondu à 4 cycles de traitement de décitabine ou 6 cycles de traitement d'azacitidine, ou doivent avoir progressé à tout moment après le début d'un HMA.

    B. Pour la portion d'escalade de dose, les participants atteints de SMD/LMMC à faible risque doivent être dépendants des transfusions pour les globules rouges ou les plaquettes.

    Pour la cohorte d'expansion MDS, les participants MDS à faible risque doivent être dépendants de la transfusion de globules rouges selon les critères de l'IWG 2006 et doivent également avoir échoué aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ou avoir des taux sériques d'érythropoïétine (EPO) supérieurs à (>) 500 unités par litre (U /L).

    C. Pour la cohorte d'optimisation de la dose, les participants au SMD à faible risque doivent être dépendants de la transfusion de globules rouges au départ définis comme ≥ 3 unités de globules rouges (concentrés) en 16 semaines dans au moins 2 épisodes de transfusion avant la première dose de H3B-8800 ( RVT-2001) et doit également avoir échoué à l'ESA ou avoir des taux sériques d'EPO > 500 U/L. Toute utilisation d'ESA doit être interrompue ≥ 6 semaines avant l'inscription.

    D. Les participants atteints de LAM doivent soit refuser, soit ne pas être considérés comme des candidats à une chimiothérapie d'induction intensive en utilisant des critères consensuels pour définir ces participants.

    E. Les participants atteints de LMMC doivent avoir été traités avec au moins un traitement antérieur (hydroxyurée ou agent hypométhylant [HMA]).

  3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  4. Pour les cohortes d'expansion de MDS et d'optimisation de la dose - nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (>=) 500/microlitre (mcL) (0,5*10^9/L).
  5. Pour les cohortes d'expansion et d'optimisation de dose - numération plaquettaire > 50 000/mcL (50*10^9/L).
  6. Pour la cohorte d'optimisation de la dose : aucun antécédent d'HMA ou de lénalidomide chez les participants atteints de SMD à faible risque.
  7. Fonction organique de base adéquate.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic d'une leucémie à facteur de liaison central (t(8;21), t(16;16) ou inv(16)). Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (t(15;17))
  2. Les participants sont considérés comme candidats aux greffes de cellules souches hématopoïétiques au moment de l'inscription (uniquement pour les participants AML).
  3. Maladie rétinienne ou du nerf optique antérieure ou actuelle connue (par exemple, rétinite pigmentaire, rétinopathie diabétique, névrite optique) non stable depuis au moins 6 mois.
  4. Antécédents de carence en vitamine B12 ou en folate cliniquement significative et non corrigée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: H3B-8800 (RVT-2001) Escalade de dose
H3B-8800 Leucémie myéloïde aiguë ou syndromes myélodysplasiques à haut risque/syndromes myélodysplasiques à faible risque/leucémie myélomonocytaire chronique.
Médicament: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) par voie orale à des doses et des horaires spécifiés.
Expérimental: Extension MDS H3B-8800 (RVT-2001)
Sujets SMD à faible risque transfusion-dépendants (catégorisation de risque très faible à intermédiaire selon IPSS-R) avec des mutations faux-sens dans SF3B1.
Médicament: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) par voie orale à des doses et des horaires spécifiés.
Expérimental: H3B-8800 (RVT-2001) Optimisation des doses
Sujets SMD à faible risque transfusion-dépendants (catégorisation de risque très faible à intermédiaire selon IPSS-R) avec des mutations faux-sens dans SF3B1, et qui n'ont pas été exposés à des HMA ou au lénalidomide dans une ligne de traitement antérieure.
Médicament: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) par voie orale à des doses et des horaires spécifiés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle d'escalade 1 (28 jours)
Cycle d'escalade 1 (28 jours)
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 50 mois)
Le type et la fréquence des EI et des EIG à l'aide de CTCAE v4.03, ainsi que les modifications des valeurs de laboratoire clinique, des paramètres ECG, des examens ophtalmologiques et des mesures des signes vitaux.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 50 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 jusqu'au dernier point mesurable (AUC0-t)
Délai: Jusqu'au cycle 6 jour 15 (la durée de chaque cycle = 28 jours)
Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à un moment prédéterminé et analysés
Jusqu'au cycle 6 jour 15 (la durée de chaque cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jusqu'au cycle 6 jour 15 (la durée de chaque cycle = 28 jours)
Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à un moment prédéterminé et analysés
Jusqu'au cycle 6 jour 15 (la durée de chaque cycle = 28 jours)
Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jusqu'au cycle 6 jour 15 (la durée de chaque cycle = 28 jours)
Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à un moment prédéterminé et analysés
Jusqu'au cycle 6 jour 15 (la durée de chaque cycle = 28 jours)
Nombre de participants qui atteignent l'indépendance transfusionnelle des globules rouges (GR)
Délai: Jusqu'à environ 50 mois
Jusqu'à environ 50 mois
Nombre de participants avec amélioration hématologique
Délai: Jusqu'à environ 50 mois
Jusqu'à environ 50 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 50 mois
L'ORR sera défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de rémission partielle (RP) ou de rémission complète (RC) (PR + RC), à partir de la date de la première dose jusqu'à la progression/récurrence de la maladie. La RC comprend la RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) chez les participants AML et la RC médullaire chez les participants MDS et la réponse optimale de la moelle chez les participants LMMC. La réponse sera évaluée par l'enquêteur et l'examen central indépendant sur la base des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) de 2006 pour les MDS, des critères de l'IWG de 2003 pour la LAM et de la proposition du consortium international de critères de réponse uniformes pour la CMML publiée en 2015.
Jusqu'à environ 50 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 50 mois
Le DOR sera défini comme le temps écoulé entre la date de la première RC/RP documentée et la première documentation de rechute confirmée ou de décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 50 mois
Temps de progression
Délai: Jusqu'à environ 50 mois
Jusqu'à environ 50 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 50 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 50 mois
Taux de mortalité à 3 et 6 mois
Délai: Mois 3 et 6
Mois 3 et 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hemavant Sciences GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2016

Première publication (Estimé)

22 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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