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Uno studio su H3B-8800 (RVT-2001) in partecipanti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (Encore-MDS)

13 febbraio 2024 aggiornato da: Hemavant Sciences GmbH

Uno studio di fase 1 multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica del modulatore di splicing H3B-8800 per soggetti con sindromi mielodisplastiche, leucemia mieloide acuta e leucemia mielomonocitica cronica

Uno studio multicentrico di fase 1 di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica del modulatore di splicing H3B-8800 (RVT-2001) per soggetti con sindromi mielodisplastiche, leucemia mieloide acuta e leucemia mielomonocitica cronica

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 1, in aperto, first-in-human (FIH) progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di H3B-8800 (RVT-2001 ) nel sottogruppo di partecipanti con sindromi mielodisplastiche (MDS), leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML). Lo studio si compone di tre parti, la parte di escalation della dose (Parte 1) che esplora i programmi multipli una volta al giorno (QD) e la parte di Espansione delle MDS (Parte 2) e la parte di Ottimizzazione della dose (Parte 3) che esplorano i programmi di dosaggio nelle MDS a basso rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgio
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgio
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgio
        • University Hospitals Leuven
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Corea, Repubblica di
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Corea, Repubblica di
        • National Cancer Center
  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Francia
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Francia
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon sud
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italia
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Spagna
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Stati Uniti, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22301
        • Virginia Cancer Specialist
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi confermata di MDS, CMML o AML.

    Per la coorte di espansione MDS, i partecipanti devono essere MDS a basso rischio, definiti come classificazione di rischio basso o intermedio-1 secondo i criteri IPSS (International Prognostic Scoring System) che porta una mutazione missenso SF3B1.

    Per la coorte di ottimizzazione della dose, i partecipanti devono essere dipendenti da trasfusione, MDS a basso rischio, definita come classificazione di rischio da molto basso a intermedio secondo i criteri IPSS-R che porta una mutazione SF3B1 missenso.

  2. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri rilevanti per la loro diagnosi specifica:

    R. I partecipanti con MDS/CMML ad alto rischio devono essere intolleranti agli agenti ipometilanti (HMA) o non aver risposto a 4 cicli di trattamento con decitabina o 6 cicli di trattamento con azacitidina, o devono essere progrediti in qualsiasi momento dopo l'inizio di un HMA.

    B. Per la porzione di aumento della dose, i partecipanti con MDS/CMML a basso rischio devono essere trasfusionali dipendenti per i globuli rossi o le piastrine.

    Per la coorte di espansione MDS, i partecipanti MDS a basso rischio devono essere trasfusioni di RBC dipendenti secondo i criteri IWG 2006 e devono anche avere agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o avere livelli sierici di eritropoietina (EPO) superiori a (>) 500 unità per litro (U /L).

    C. Per la coorte di ottimizzazione della dose, i partecipanti con MDS a basso rischio devono essere trasfusionali di globuli rossi al basale definiti come ≥3 unità di globuli rossi (concentrati) in 16 settimane in almeno 2 episodi di trasfusione prima della prima dose di H3B-8800 ( RVT-2001) e deve anche aver fallito l'ESA o avere livelli sierici di EPO > 500 U/L. Qualsiasi uso di ESA deve essere interrotto ≥6 settimane prima dell'arruolamento.

    D. I partecipanti con AML devono rifiutare o non essere considerati candidati per la chemioterapia di induzione intensiva utilizzando criteri di consenso per definire tali partecipanti.

    E. I partecipanti con CMML devono essere stati trattati con almeno una terapia precedente (idrossiurea o un agente ipometilante [HMA]).

  3. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  4. Per le coorti di espansione MDS e ottimizzazione della dose - conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a (>=) 500/microlitro (mcL) (0,5*10^9/L).
  5. Per le coorti di espansione e ottimizzazione della dose: conta piastrinica >50.000/mcL (50*10^9/L).
  6. Per la coorte di ottimizzazione della dose: nessun precedente HMA o lenalidomide nei partecipanti con MDS a basso rischio.
  7. Adeguata funzione d'organo di base.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di una leucemia con fattore di legame centrale (t(8;21), t(16;16) o inv(16)). Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (t(15;17))
  2. I partecipanti sono considerati candidati per i trapianti di cellule staminali ematopoietiche al momento dell'arruolamento (solo per i partecipanti AML).
  3. Malattia della retina o del nervo ottico nota precedente o attuale (ad esempio, retinite pigmentosa, retinopatia diabetica, neurite ottica) non stabile da almeno 6 mesi.
  4. Storia di carenza di vitamina B12 o folati clinicamente significativa e non corretta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: H3B-8800 (RVT-2001) Aumento della dose
H3B-8800 Leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio/sindromi mielodisplastiche a basso rischio/leucemia mielomonocitica cronica.
Droga: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) per via orale a dosi e orari specificati.
Sperimentale: Espansione MDS H3B-8800 (RVT-2001).
Soggetti affetti da sindrome mielodisplastica trasfusionale, a basso rischio (classificazione del rischio da molto basso a intermedio secondo IPSS-R) con mutazioni missenso in SF3B1.
Droga: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) per via orale a dosi e orari specificati.
Sperimentale: H3B-8800 (RVT-2001) Ottimizzazione della dose
Soggetti MDS dipendenti da trasfusione, a basso rischio (classificazione del rischio da molto basso a intermedio secondo IPSS-R) con mutazioni missenso in SF3B1 e che non sono stati esposti a HMA o lenalidomide in una precedente linea di terapia.
Droga: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) per via orale a dosi e orari specificati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo di escalation 1 (28 giorni)
Ciclo di escalation 1 (28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio (fino a circa 50 mesi)
Il tipo e la frequenza di AE e SAE utilizzando CTCAE v4.03, nonché i cambiamenti nei valori clinici di laboratorio, i parametri ECG, gli esami oftalmologici e le misurazioni dei segni vitali.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio (fino a circa 50 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 all'ultimo punto misurabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 6 Giorno 15 (ogni durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di plasma per le analisi PK saranno raccolti a tempi predeterminati e analizzati
Fino al Ciclo 6 Giorno 15 (ogni durata del ciclo=28 giorni)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 6 Giorno 15 (ogni durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di plasma per le analisi PK saranno raccolti a tempi predeterminati e analizzati
Fino al Ciclo 6 Giorno 15 (ogni durata del ciclo=28 giorni)
Tempo di massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 6 Giorno 15 (ogni durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di plasma per le analisi PK saranno raccolti a tempi predeterminati e analizzati
Fino al Ciclo 6 Giorno 15 (ogni durata del ciclo=28 giorni)
Numero di partecipanti che ottengono l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC).
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
Fino a circa 50 mesi
Numero di partecipanti con miglioramento ematologico
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
Fino a circa 50 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
L'ORR sarà definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva di remissione parziale (PR) o remissione completa (CR) (PR + CR), dalla data della prima dose fino alla progressione/recidiva della malattia. La CR include la CR con recupero incompleto della conta ematica (CRi) nei partecipanti AML e la CR midollare nei partecipanti MDS e la risposta ottimale del midollo nei partecipanti CMML. La risposta sarà valutata dallo sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente sulla base dei criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) del 2006 per MDS, dei criteri IWG del 2003 per AML e della proposta del consorzio internazionale di criteri di risposta uniformi per CMML pubblicata nel 2015.
Fino a circa 50 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
DOR sarà definito come il tempo dalla data della prima CR/PR documentata fino alla prima documentazione di recidiva confermata o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a circa 50 mesi
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
Fino a circa 50 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a circa 50 mesi
Tasso di mortalità a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: Mesi 3 e 6
Mesi 3 e 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hemavant Sciences GmbH

Investigatori

  • Direttore dello studio: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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