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Eine Studie zu H3B-8800 (RVT-2001) bei Teilnehmern mit myelodysplastischen Syndromen mit geringerem Risiko (Encore-MDS)

13. Februar 2024 aktualisiert von: Hemavant Sciences GmbH

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des Spleißmodulators H3B-8800 bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, akuter myeloischer Leukämie und chronischer myelomonozytischer Leukämie

Eine Phase 1, eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des Spleißmodulators H3B-8800 (RVT-2001) für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, akuter myeloischer Leukämie und chronischer myelomonozytischer Leukämie

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine Open-Label-First-in-Human (FIH)-Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufigen Antitumoraktivität von H3B-8800 (RVT-2001 ) bei einer Untergruppe von Teilnehmern mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), akuter myeloischer Leukämie (AML) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML). Die Studie besteht aus drei Teilen, dem Dosiseskalationsteil (Teil 1), in dem mehrere einmal tägliche (QD) Zeitpläne untersucht werden, dem MDS-Erweiterungsteil (Teil 2) und dem Dosisoptimierungsteil (Teil 3), in dem Dosierungspläne bei MDS mit geringerem Risiko untersucht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

127

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgien
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgien
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Frankreich
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Frankreich
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Frankreich
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Italien
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italien
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Korea, Republik von
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, Republik von
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22301
        • Virginia Cancer Specialist

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose von MDS, CMML oder AML.

    Für die MDS-Erweiterungskohorte müssen die Teilnehmer MDS mit niedrigerem Risiko sein, definiert als Risikokategorisierung mit niedrigem oder mittlerem 1-Risiko gemäß den Kriterien des International Prognostic Scoring System (IPSS), die eine Missense-SF3B1-Mutation tragen.

    Für die Dosisoptimierungskohorte müssen die Teilnehmer transfusionsabhängig sein, MDS mit geringerem Risiko, definiert als sehr niedriges bis mittleres Risiko, gemäß den IPSS-R-Kriterien, das eine Missense-SF3B1-Mutation trägt.

  2. Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, die für ihre spezifische Diagnose relevant sind:

    A. Teilnehmer mit MDS/CMML mit höherem Risiko müssen hypomethylierende Wirkstoffe (HMAs) intolerant sein oder auf 4 Behandlungszyklen mit Decitabin oder 6 Behandlungszyklen mit Azacitidin nicht angesprochen haben oder zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn einer HMA eine Progression gehabt haben.

    B. Für den Dosiseskalationsteil müssen Teilnehmer mit MDS/CMML mit niedrigerem Risiko transfusionsabhängig für rote Blutkörperchen oder Blutplättchen sein.

    Für die MDS-Erweiterungskohorte müssen MDS-Teilnehmer mit geringerem Risiko gemäß den IWG-Kriterien von 2006 abhängig von Erythrozytentransfusionen sein und müssen auch keine Erythropoese-stimulierenden Mittel (ESA) erhalten haben oder Serum-Erythropoietin (EPO)-Spiegel von mehr als (>) 500 Einheiten pro Liter (U /L).

    C. Für die Dosisoptimierungskohorte müssen MDS-Teilnehmer mit geringerem Risiko zu Studienbeginn von Erythrozytentransfusionen abhängig sein, definiert als ≥3 Erythrozyteneinheiten (Konzentrate) in 16 Wochen in mindestens 2 Transfusionsepisoden vor der ersten Dosis von H3B-8800 ( RVT-2001) und muss auch ESA versagt haben oder Serum-EPO-Spiegel > 500 U/L haben. Jegliche Anwendung von ESA sollte ≥ 6 Wochen vor der Registrierung eingestellt werden.

    D. Teilnehmer mit AML müssen entweder ablehnen oder nicht als Kandidaten für eine intensive Induktionschemotherapie betrachtet werden, wobei Konsenskriterien zur Definition solcher Teilnehmer verwendet werden.

    E. Teilnehmer mit CMML müssen mit mindestens einer vorherigen Therapie behandelt worden sein (Hydroxyharnstoff oder ein hypomethylierendes Mittel [HMA]).

  3. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  4. Für MDS-Erweiterungs- und Dosisoptimierungskohorten – absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich (>=) 500/Mikroliter (mcL) (0,5*10^9/L).
  5. Für Expansions- und Dosisoptimierungskohorten – Thrombozytenzahl >50.000/mcL (50*10^9/L).
  6. Für die Dosisoptimierungskohorte: Kein vorheriges HMA oder Lenalidomid bei Teilnehmern mit MDS mit geringerem Risiko.
  7. Angemessene grundlegende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose einer Core-Binding-Factor-Leukämie (t(8;21), t(16;16) oder inv(16)). Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (t(15;17))
  2. Die Teilnehmer gelten zum Zeitpunkt der Einschreibung als Kandidat für hämatopoetische Stammzelltransplantationen (nur für AML-Teilnehmer).
  3. Bekannte frühere oder aktuelle Erkrankung der Netzhaut oder des Sehnervs (z. B. Retinitis Pigmentosa, diabetische Retinopathie, Optikusneuritis), die seit mindestens 6 Monaten nicht stabil ist.
  4. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten, unkorrigierten Vitamin-B12- oder Folatmangels.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Dosissteigerung
H3B-8800 Akute myeloische Leukämie oder myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko/myelodysplastische Syndrome mit niedrigem Risiko/chronische myelomonozytäre Leukämie.
Arzneimittel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oral in festgelegten Dosen und Zeitplänen.
Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) MDS-Erweiterung
Transfusionsabhängige MDS-Patienten mit niedrigerem Risiko (Einstufung in sehr niedriges bis mittleres Risiko gemäß IPSS-R) mit Missense-Mutationen in SF3B1.
Arzneimittel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oral in festgelegten Dosen und Zeitplänen.
Experimental: H3B-8800 (RVT-2001) Dosisoptimierung
Transfusionsabhängige MDS-Patienten mit geringerem Risiko (Einstufung in sehr niedriges bis mittleres Risiko gemäß IPSS-R) mit Missense-Mutationen in SF3B1, die in einer früheren Therapielinie nicht HMAs oder Lenalidomid ausgesetzt waren.
Arzneimittel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oral in festgelegten Dosen und Zeitplänen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Eskalationszyklus 1 (28 Tage)
Eskalationszyklus 1 (28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu etwa 50 Monate)
Die Art und Häufigkeit von UEs und SUEs unter Verwendung von CTCAE v4.03 sowie Änderungen von klinischen Laborwerten, EKG-Parametern, ophthalmologischen Untersuchungen und Vitalzeichenmessungen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu etwa 50 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten messbaren Punkt (AUC0-t)
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 6, Tag 15 (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Plasmaproben für PK-Analysen werden zu einem vorher festgelegten Zeitpunkt entnommen und analysiert
Bis zu Zyklus 6, Tag 15 (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 6, Tag 15 (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Plasmaproben für PK-Analysen werden zu einem vorher festgelegten Zeitpunkt entnommen und analysiert
Bis zu Zyklus 6, Tag 15 (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 6, Tag 15 (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Plasmaproben für PK-Analysen werden zu einem vorher festgelegten Zeitpunkt entnommen und analysiert
Bis zu Zyklus 6, Tag 15 (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die unabhängig von der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) werden
Zeitfenster: Bis etwa 50 Monate
Bis etwa 50 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung
Zeitfenster: Bis etwa 50 Monate
Bis etwa 50 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis etwa 50 Monate
ORR wird definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit das beste Gesamtansprechen einer partiellen Remission (PR) oder vollständigen Remission (CR) (PR + CR) erreichen. CR umfasst CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) bei AML-Teilnehmern und Mark-CR bei MDS-Teilnehmern und optimale Markreaktion bei CMML-Teilnehmern. Das Ansprechen wird vom Prüfarzt und der unabhängigen zentralen Überprüfung basierend auf den Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) von 2006 für MDS, den IWG-Kriterien von 2003 für AML und dem Vorschlag des internationalen Konsortiums für einheitliche Ansprechkriterien für CMML, der 2015 veröffentlicht wurde, bewertet.
Bis etwa 50 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis etwa 50 Monate
DOR wird definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR/PR bis zur ersten Dokumentation eines bestätigten Rückfalls oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis etwa 50 Monate
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis etwa 50 Monate
Bis etwa 50 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis etwa 50 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Bis etwa 50 Monate
Sterblichkeitsrate nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Monate 3 und 6
Monate 3 und 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hemavant Sciences GmbH

Ermittler

  • Studienleiter: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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