Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av H3B-8800 (RVT-2001) hos deltakere med myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (Encore-MDS)

13. februar 2024 oppdatert av: Hemavant Sciences GmbH

En åpen, multisenter fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til skjøtemodulator H3B-8800 for forsøkspersoner med myelodysplastiske syndromer, akutt myeloid leukemi og kronisk myelomonocytisk leukemi

En fase 1, en åpen, multisenter fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til skjøtemodulator H3B-8800 (RVT-2001) for personer med myelodysplastiske syndromer, akutt myeloid leukemi og kronisk myelomonocytisk leukemi

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1, åpen, først-i-menneske (FIH)-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og den foreløpige antitumoraktiviteten til H3B-8800 (RVT-2001) ) i undergruppe av deltakere med myelodysplastiske syndromer (MDS), akutt myeloid leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). Studien består av tre deler, doseeskaleringsdelen (Del 1) som utforsker flere en gang daglig (QD) tidsplaner og MDS Expansion delen (Del 2) og Dose Optimization delen (Del 3) som utforsker doseringsplaner i MDS med lavere risiko.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgia
        • AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
      • Gent, Belgia
        • Universiteit Gent
      • Leuven, Belgia
        • University Hospitals Leuven
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Irvine, California, Forente stater, 96218
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22301
        • Virginia Cancer Specialist
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens-Picardie
      • Angers, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
      • Bordeaux, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Le Mans, Frankrike
        • Centre Hospitalier - Le Mans
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Claude Huriez
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
      • Pavia, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italia
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Hanyang University Seoul Hospital
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, Republikken
        • National Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Spania
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av MDS, CMML eller AML.

    For MDS Expansion-kohorten må deltakerne være MDS med lavere risiko, definert som lav eller middels-1 risikokategorisering i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier som bærer en missense SF3B1-mutasjon.

    For Dose Optimization-kohorten må deltakerne være transfusjonsavhengige, lavere risiko MDS, definert som svært lav til middels risikokategorisering i henhold til IPSS-R-kriterier som bærer en missense SF3B1-mutasjon.

  2. Deltakerne må oppfylle følgende kriterier som er relevante for deres spesifikke diagnose:

    A. Deltakere med MDS/CMML med høyere risiko må være intolerante overfor hypometylerende midler (HMA) eller ikke ha respondert på 4 behandlingssykluser med decitabin eller 6 behandlingssykluser med azacitidin, eller må ha progrediert når som helst etter oppstart av en HMA.

    B. For doseeskaleringsdelen må deltakere med MDS/CMML med lavere risiko være transfusjonsavhengige for røde blodceller eller blodplater.

    For MDS-ekspansjonskohorten må MDS-deltakere med lavere risiko være RBC-transfusjonsavhengige i henhold til IWG 2006-kriteriene og må også ha mislykkede erytropoiesisstimulerende midler (ESA) eller ha serum erytropoietin (EPO)-nivåer større enn (>) 500 enheter per liter (U) /L).

    C. For Dose Optimization-kohorten må deltakere med lavere risiko for MDS være RBC-transfusjonsavhengige ved baseline definert som ≥3 RBC-enheter (konsentrater) i løpet av 16 uker i minst 2 transfusjonsepisoder før den første dosen av H3B-8800 ( RVT-2001) og må også ha sviktet ESA eller ha serum-EPO-nivåer > 500 U/L. All ESA-bruk bør avbrytes ≥6 uker før registrering.

    D. Deltakere med AML må enten nekte eller ikke anses som kandidater for intensiv induksjonskjemoterapi ved å bruke konsensuskriterier for å definere slike deltakere.

    E. Deltakere med CMML må ha blitt behandlet med minst én tidligere behandling (hydroksyurea eller et hypometylerende middel [HMA]).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2.
  4. For MDS-utvidelse og doseoptimaliseringskohorter - absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (>=) 500/ mikroliter (mcL) (0,5*10^9/L).
  5. For ekspansjons- og doseoptimaliseringskohorter - antall blodplater >50 000/mcL (50*10^9/L).
  6. For doseoptimeringskohort: Ingen tidligere HMA eller lenalidomid hos deltakere med MDS med lavere risiko.
  7. Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av en kjernebindingsfaktor leukemi (t(8;21), t(16;16) eller inv(16)). Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (t(15;17))
  2. Deltakere anses som kandidater for hematopoetiske stamcelletransplantasjoner på tidspunktet for påmelding (kun for AML-deltakere).
  3. Kjent tidligere eller nåværende retinal eller synsnervesykdom (f.eks. Retinitis Pigmentosa, diabetisk retinopati, optisk neuritt) ikke stabil på minst 6 måneder.
  4. Anamnese med klinisk signifikant, ukorrigert vitamin B12- eller folatmangel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: H3B-8800 (RVT-2001) Doseeskalering
H3B-8800 Akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer/ lavrisiko myelodysplastiske syndromer/kronisk myelomonocytisk leukemi.
Legemiddel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oralt ved spesifiserte doser og tidsplaner.
Eksperimentell: H3B-8800 (RVT-2001) MDS-utvidelse
Transfusjonsavhengige, MDS-individer med lavere risiko (svært lav til middels risikokategorisering per IPSS-R) med missense-mutasjoner i SF3B1.
Legemiddel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oralt ved spesifiserte doser og tidsplaner.
Eksperimentell: H3B-8800 (RVT-2001) Doseoptimalisering
Transfusjonsavhengige, MDS-individer med lavere risiko (svært lav til middels risikokategorisering per IPSS-R) med missense-mutasjoner i SF3B1, og som ikke har vært eksponert for HMA eller lenalidomid i en tidligere behandlingslinje.
Legemiddel: H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001) oralt ved spesifiserte doser og tidsplaner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Eskaleringssyklus 1 (28 dager)
Eskaleringssyklus 1 (28 dager)
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 50 måneder)
Typen og frekvensen av AE og SAE ved bruk av CTCAE v4.03, samt endringer i kliniske laboratorieverdier, EKG-parametere, oftalmologiske undersøkelser og målinger av vitale tegn.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 50 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare punkt (AUC0-t)
Tidsramme: Opp til syklus 6 Dag 15 (hver sykluslengde=28 dager)
Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemt tidspunkt og analysert
Opp til syklus 6 Dag 15 (hver sykluslengde=28 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opp til syklus 6 Dag 15 (hver sykluslengde=28 dager)
Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemt tidspunkt og analysert
Opp til syklus 6 Dag 15 (hver sykluslengde=28 dager)
Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opp til syklus 6 Dag 15 (hver sykluslengde=28 dager)
Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemt tidspunkt og analysert
Opp til syklus 6 Dag 15 (hver sykluslengde=28 dager)
Antall deltakere som oppnår transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Opptil ca 50 måneder
Opptil ca 50 måneder
Antall deltakere med hematologisk forbedring
Tidsramme: Opptil ca 50 måneder
Opptil ca 50 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 50 måneder
ORR vil bli definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best samlet respons av delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) (PR + CR), fra første dosedato til sykdomsprogresjon/residiv. CR inkluderer CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) hos AML-deltakere og marg-CR hos MDS-deltakere og optimal margrespons hos CMML-deltakere. Responsen vil bli vurdert av etterforskeren og den uavhengige sentrale gjennomgangen basert på 2006 International Working Group (IWG) responskriterier for MDS, 2003 IWG kriterier for AML, og det internasjonale konsortiets forslag om enhetlige responskriterier for CMML publisert i 2015.
Opptil ca 50 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 50 måneder
DOR vil bli definert som tiden fra datoen for første dokumenterte CR/PR til første dokumentasjon på bekreftet tilbakefall, eller død, avhengig av hva som kommer først.
Opptil ca 50 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: Opptil ca 50 måneder
Opptil ca 50 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 50 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra første dosedato til datoen for død uansett årsak.
Opptil ca 50 måneder
Dødelighet ved 3 og 6 måneder
Tidsramme: Måned 3 og 6
Måned 3 og 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hemavant Sciences GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

22. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H3B-8800-G000-101
  • 2016-001792-70 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere