Tutkimus H3B-8800:sta (RVT-2001) osallistujilla, joilla on alhaisemman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (Encore-MDS)
tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hemavant Sciences GmbH
Avoin, monikeskustutkimusvaiheen 1 koe silmukointimodulaattorin H3B-8800 turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Vaihe 1, avoin, monikeskusvaiheen 1 koe, jolla arvioidaan silmukointimodulaattorin H3B-8800 (RVT-2001) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia ja krooninen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 1 avoin, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida H3B-8800:n (RVT-2001) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. ) osallistujien alajoukossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).
Tutkimus koostuu kolmesta osasta: annoksen korotusosa (osa 1), jossa tarkastellaan useita kerran päivässä (QD) annettuja aikatauluja, ja MDS-laajennusosa (osa 2) ja annosoptimointiosa (osa 3), jossa tarkastellaan annostusaikatauluja pienemmän riskin MDS:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
127
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brasschaat, Belgia
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Brugge, Belgia
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
-
Gent, Belgia
- Universiteit Gent
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Salamanca, Espanja
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore
-
Pavia, Italia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rozzano, Italia
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas Cancer Center
-
-
-
-
-
Daegu, Korean tasavalta
- Daegu Catholic University Medical Center
-
Incheon, Korean tasavalta
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
Goyang-si
-
Gyeonggi-do, Goyang-si, Korean tasavalta
- National Cancer Center
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU d'Angers)
-
Bordeaux, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Le Mans, Ranska
- Centre Hospitalier - Le Mans
-
Lille, Ranska
- Hôpital Claude Huriez
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
-
Chiayi City, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Chiayi
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 96218
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22301
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vahvistettu MDS-, CMML- tai AML-diagnoosi.
MDS-laajennuskohortin osallistujien on oltava alhaisemman riskin MDS-luokkaa, joka määritellään IPSS:n (International Prognostic Scoring System) kriteerien mukaan matalan tai keskitason 1 riskin luokitukseksi, joka sisältää missense SF3B1-mutaation.
Annosoptimointikohortissa osallistujien on oltava verensiirrosta riippuvaisia, pienemmän riskin MDS:ää, joka määritellään IPSS-R-kriteerien mukaan erittäin alhaisesta keskitasoon kuuluvaksi riskiluokitukseksi, joka sisältää missense SF3B1-mutaation.
Osallistujien on täytettävä seuraavat erityistä diagnoosiaan koskevat kriteerit:
A. Osallistujien, joilla on korkeampi riski MDS/CMML:n suhteen, on oltava hypometyloivien aineiden (HMA:iden) intoleranssi tai he eivät ole reagoineet neljään desitabiinihoitojaksoon tai kuuteen atsasitidiinihoitojaksoon, tai heidän on täytynyt edetä missä tahansa vaiheessa HMA:n aloittamisen jälkeen.
B. Annoksen suurennusosaa varten osallistujien, joilla on alhaisemman riskin MDS/CMML, on oltava verensiirrosta riippuvaisia punasolujen tai verihiutaleiden suhteen.
MDS-laajennuskohortissa pienemmän riskin MDS-osallistujien on oltava punasolujen siirrosta riippuvaisia IWG 2006 -kriteerien mukaisesti ja heillä on myös oltava epäonnistuneita erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA) tai seerumin erytropoietiinitaso (EPO) on yli (>) 500 yksikköä litrassa (U) /L).
C. Annoksen optimointikohortissa alhaisemman riskin MDS-osallistujien on oltava punasolujen siirrosta riippuvaisia lähtötilanteessa, joka määritellään ≥ 3 punasoluyksiköksi (konsentraatiksi) 16 viikon aikana vähintään kahdessa verensiirtojaksossa ennen ensimmäistä H3B-8800-annosta ( RVT-2001) ja sen on myös oltava epäonnistunut ESA tai sen seerumin EPO-tasot > 500 U/L. ESA:n käyttö tulee lopettaa ≥ 6 viikkoa ennen rekisteröintiä.
D. Osallistujien, joilla on AML, on joko kieltäydyttävä tai heitä ei pidetä ehdokkaina intensiiviseen induktiokemoterapiaan käyttämällä konsensuskriteerejä tällaisten osallistujien määrittelemiseksi.
E. Osallistujia, joilla on CMML, on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä aikaisemmalla hoidolla (hydroksiurea tai hypometyloiva aine [HMA]).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
- MDS-laajennus- ja annoksen optimointikohorteissa - absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri (>=) 500/mikrolitra (mcL) (0,5*10^9/l).
- Laajentamis- ja annoksen optimointikohortteja varten - verihiutaleiden määrä >50 000/mcL (50*10^9/l).
- Annoksen optimointikohortti: Ei aikaisempaa HMA:ta tai lenalidomidia osallistujille, joilla on alhaisemman riskin MDS.
- Riittävä peruselimen toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ydinsitoutumistekijän leukemian diagnoosi (t(8;21), t(16;16) tai inv(16)). Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi (t(15;17))
- Osallistujat katsotaan ehdokkaiksi hematopoieettisiin kantasolusiirtoihin ilmoittautumishetkellä (vain AML-osallistujat).
- Tunnettu tai nykyinen verkkokalvon tai näköhermon sairaus (esimerkiksi Retinitis Pigmentosa, diabeettinen retinopatia, näköhermon tulehdus) ei ole vakaa vähintään 6 kuukauteen.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä, korjaamaton B12-vitamiinin tai folaatin puutos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: H3B-8800 (RVT-2001) Annoksen eskalointi
H3B-8800 Akuutti myelooinen leukemia tai suuren riskin myelodysplastiset oireyhtymät / matalan riskin myelodysplastiset oireyhtymät / krooninen myelomonosyyttinen leukemia.
|
H3B-8800 (RVT-2001) suun kautta määrätyillä annoksilla ja aikatauluilla.
|
|
Kokeellinen: H3B-8800 (RVT-2001) MDS-laajennus
Verensiirrosta riippuvaiset, pienemmän riskin MDS-potilaat (erittäin matalan tai keskitason riskiluokitus IPSS-R:n mukaan), joilla on missense-mutaatioita SF3B1:ssä.
|
H3B-8800 (RVT-2001) suun kautta määrätyillä annoksilla ja aikatauluilla.
|
|
Kokeellinen: H3B-8800 (RVT-2001) Annoksen optimointi
Verensiirrosta riippuvaiset, pienemmän riskin MDS-potilaat (erittäin matalan tai keskitason riskiluokitus IPSS-R:n mukaan), joilla on missense-mutaatioita SF3B1:ssä ja jotka eivät ole altistuneet HMA:lle tai lenalidomidille aiemman hoitolinjan aikana.
|
H3B-8800 (RVT-2001) suun kautta määrätyillä annoksilla ja aikatauluilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Eskalointisykli 1 (28 päivää)
|
Eskalointisykli 1 (28 päivää)
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (noin 50 kuukauteen asti)
|
AE- ja SAE-tapausten tyyppi ja esiintyvyys käytettäessä CTCAE v4.03:a sekä muutokset kliinisissä laboratorioarvoissa, EKG-parametreissa, oftalmologisissa tutkimuksissa ja elintoimintojen mittauksissa.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (noin 50 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavaan pisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Jopa sykli 6 päivä 15 (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Plasmanäytteet PK-analyyseja varten kerätään ennalta määrättynä ajankohtana ja analysoidaan
|
Jopa sykli 6 päivä 15 (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa sykli 6 päivä 15 (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Plasmanäytteet PK-analyyseja varten kerätään ennalta määrättynä ajankohtana ja analysoidaan
|
Jopa sykli 6 päivä 15 (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Suurimman havaitun plasmapitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa sykli 6 päivä 15 (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Plasmanäytteet PK-analyyseja varten kerätään ennalta määrättynä ajankohtana ja analysoidaan
|
Jopa sykli 6 päivä 15 (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat punasolujen (RBC) verensiirron itsenäisyyden
Aikaikkuna: Jopa noin 50 kuukautta
|
Jopa noin 50 kuukautta
|
|
|
Hematologisesti parantuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 50 kuukautta
|
Jopa noin 50 kuukautta
|
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 50 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen osittaisen remission (PR) tai täydellisen remission (CR) (PR + CR) ensimmäisestä annospäivästä taudin etenemiseen/uuttumiseen.
CR sisältää CR:n epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) kanssa AML-osallistujille ja luuytimen CR:n MDS-osallistujille ja optimaalisen luuytimen vasteen CMML-osallistujille.
Vastauksen arvioivat tutkija ja riippumaton keskuskatsaus, joka perustuu vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteereihin MDS:lle, 2003 IWG:n kriteereille AML:lle ja kansainvälisen konsortion vuonna 2015 julkaistuun yhtenäisiin vastauskriteereihin CMML:lle.
|
Jopa noin 50 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 50 kuukautta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun CR/PR:n päivämäärästä ensimmäiseen vahvistetun uusiutumisen tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Jopa noin 50 kuukautta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa noin 50 kuukautta
|
Jopa noin 50 kuukautta
|
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 50 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa noin 50 kuukautta
|
|
Kuolleisuusaste 3 ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 6
|
Kuukaudet 3 ja 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Keisuke Kuida, MD, PhD, Hemavant Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 22. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Krooninen sairaus
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- H3B-8800-G000-101
- 2016-001792-70 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .