IMG-7289、進行性骨髄性悪性腫瘍患者における ATRA の有無にかかわらず

実験的：コホート 1a: ボメデムスタット 0.75 mg/kg/日

参加者は、7日間の治療と7日間の休薬からなる14日サイクルでボメデムスタット0.75 mg/kg/日を経口投与される。 参加者は最大 4 サイクル (14 日サイクル) を合計最大 56 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

実験的：コホート 1b: ボメデムスタット 1.5 mg/kg/日

参加者は、7日間の治療と7日間の休薬からなる14日サイクルでボメデムスタット1.5mg/kg/日を経口投与される。 参加者は最大 4 サイクル (14 日サイクル) を合計最大 56 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

実験的：コホート 1c: ボメデムスタット 3 mg/kg/日

参加者は、ボメデムスタット 3 mg/kg/日を 7 日間の治療と 7 日間の休薬からなる 14 日サイクルで経口投与されます。 参加者は最大 4 サイクル (14 日サイクル) を合計最大 56 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

実験的：コホート 1d: ボメデムスタット 6 mg/kg/日経口投与

参加者は、7日間の治療と7日間の休薬からなる14日サイクルで、ボメデムスタット6 mg/kg/日を経口投与されます。 参加者は最大 4 サイクル (14 日サイクル) を合計最大 56 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

実験的：コホート 1x3: ボメデムスタット 3 mg/kg/日経口投与とトレチノイン 45 mg/m^2 /日 3

参加者は、7日間の治療と7日間の休薬からなる14日サイクルで、ボメデムスタット3 mg/kg/日の経口投与とトレチノイン45 mg/m^2/日の経口投与を受ける。 参加者は最大 4 サイクル (14 日サイクル) を合計最大 56 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

薬：トレチノイン

経口投与

他の名前：

• ベサノイド®
• アトラ®
• オールトランスレチノイン酸、

実験的：コホート 1x6: ボメデムスタット 6 mg/kg/日 + トレチノイン 45 mg/m^2/日

参加者は、7日間の治療と7日間の休薬からなる14日サイクルで、ボメデムスタット6 mg/kg/日の経口投与とトレチノイン45 mg/m^2/日の経口投与を受ける。 参加者は最大 4 サイクル (14 日サイクル) を合計最大 56 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

薬：トレチノイン

経口投与

他の名前：

• ベサノイド®
• アトラ®
• オールトランスレチノイン酸、

実験的：コホート 3x: ボメデムスタット 6 mg/kg/日とトレチノイン 45 mg/m^2/日

参加者は、14日間の治療と7日間の休薬からなる21日サイクルで、ボメデムスタット6 mg/kg/日の経口投与とトレチノイン45 mg/m^2/日の経口投与を受ける。 参加者は最大 2 サイクル (21 日サイクル) を合計最大 42 日間受けます (治療期間は 28 日間)。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

薬：トレチノイン

経口投与

他の名前：

• ベサノイド®
• アトラ®
• オールトランスレチノイン酸、

実験的：コホート 4x: ボメデムスタット 6 mg/kg/日 + トレチノイン 45 mg/m^2/日

参加者は、ボメデムスタット 6 mg/kg/日を 21 日間経口投与し、さらにトレチノイン 45 mg/m^2/日を、21 日間の治療と 7 日間の休薬からなる 28 日サイクルで経口投与します。 参加者は少なくとも 1 サイクル (28 日サイクル) を受け、その後のサイクルは研究者の裁量で受けます。

薬：ボメデムスタット

経口投与

他の名前：

• IMG-7289
• MK-3543

薬：トレチノイン

経口投与

他の名前：

• ベサノイド®
• アトラ®
• オールトランスレチノイン酸、

有害事象（AE）を経験した参加者の数

AE は、治験薬に関連するかどうかに関係なく、治験薬または生物学的製剤の使用に関連して、治験参加中に参加者が経験する望ましくない身体的、心理的、または行動的な影響として定義されました。 これには、初回投与時から研究終了までに参加者が経験したあらゆる好ましくない兆候や症状が含まれます。 AE を経験した参加者の数が表示されます。

重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数

SAE は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、以下のいずれかの結果をもたらす有害事象として定義されました。

• 死
• 命を脅かす経験
• 入院が必要な、または長期にわたる入院
• 持続的または重大な障害/無能力
• 先天異常
• 適切な医学的判断に基づいて、参加者を危険にさらし、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある重要な医療事象。

SAEを経験した参加者の数が表示されます。

有害事象（AE）により治験治療を中止した参加者の数

AE は、治験薬に関連するかどうかに関係なく、治験薬または生物学的製剤の使用に関連して、治験参加中に参加者が経験する望ましくない身体的、心理的、または行動的な影響として定義されました。 これには、初回投与時から研究終了までに参加者が経験したあらゆる好ましくない兆候や症状が含まれます。 AE により治験治療を中止した参加者の数が表示されます。

用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数

DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して評価されました。 DLT は、DLT 評価期間中に発生し、調査員によって bomedemstat に関連する可能性がある、おそらく、または間違いなく関連していると考えられる以下のイベントのいずれかとして定義されました。

• 臨床的に重大な出血事象
• グレード4または5の非血液系有害事象
• 休薬後7日以内にグレード1に回復しなかったグレード3の非血液学的有害事象。ただし、以下の例外を除く：標準医療に反応するグレード3以上の吐き気、嘔吐、または下痢、および14時間未満持続するグレード3以上の無力症日々
• 根底にある悪性腫瘍とは無関係で、24 時間以上持続するグレード 3 の電解質異常。

プロトコールに従い、最初の 28 日間の治療期間中に DLT を測定しました。 DLTを体験した参加者数が表示されます。

国立がん研究所有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 によって評価された、グレード 3 ～ 5 の有害事象 (AE) を経験した参加者の数

AE の重症度は、CTCAE 基準を使用して 1 ～ 5 のスケールで等級付けされました。 グレード 1 = 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。あるいは介入が示されていない。 グレード 2 = 中程度、最小限、局所的、または非侵襲的介入が必要です。または、年齢に応じた日常生活の手段活動を制限すること。 グレード 3 = 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。またはセルフケアを制限すること。 グレード 4 = 緊急介入が必要な生命を脅かす結果。 グレード 5 = AE に関連した死亡。 グレード 3 ～ 5 の AE を経験した参加者の数が報告されます。

関心のある医療事象（MEOI）を経験した参加者の数

関心のある医療事象 (MEOI) は、重篤な有害事象の基準を満たしていないものの、研究の文脈では特に興味深い有害事象です。 MEOI には血小板の減少による出血が含まれます。心電図 (ECG) QT 補正間隔は 481 ～ 500 ミリ秒延長されました。少なくとも経口抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の介入が必要な感染症。 MEOI を持つ参加者の数が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用した場合のボメデムスタットの最大濃度 (Cmax)

Ｃｍａｘは、ボメデムスタット単独投与後またはトレチノインとの併用投与後に観察されるボメデムスタットの最大濃度として定義された。 サイクル 1 の参加者の経口投与後、非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットの CMax を推定するために、血漿サンプルを複数の時点で収集しました (サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14 日間)。 結合していないボメデムスタットの血漿濃度は、タンパク質結合が 60.57% であると仮定して推定されました。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールに従って、コホート 1 の参加者の Cmax が決定されました。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 非結合血漿におけるボメデムスタットの Cmax が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用した場合の最大濃度到達時間 (Tmax)

Tmaxは、ボメデムスタットを単独で投与した後、またはトレチノインと併用して投与した後に観察されるボメデムスタットの最大濃度に達するまでに必要な時間でした。 サイクル 1 の参加者の経口投与後、非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットの TMax を推定するために、血漿サンプルを複数の時点で収集しました (サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14 日間)。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールごとに、コホート 1 の参加者の Tmax が決定されました。 血漿中のボメデムスタットの Tmax が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用投与後の0時間から24時間（AUC0-24hr）までの濃度時間曲線下の面積

AUC0-24hr は、ボメデムスタットの単独投与後、またはトレチノインとの併用投与後の 24 時間にわたるボメデムスタットの総曝露量として定義されました。 血漿サンプルを複数の時点で収集し、サイクル 1 の参加者の経口投与後の非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットの AUC 0 ～ 24 時間を推定しました（サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14日々）。 結合していないボメデムスタットの血漿濃度は、タンパク質結合が 60.57% であると仮定して推定されました。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールに従って、コホート 1 の参加者について AUC 0-24hr が決定されました。 非結合血漿におけるボメデムスタットの AUC 0-24hr が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用した場合の除去半減期 (t1/2)

t1/2 は、ボメデムスタット単独投与またはトレチノインとの併用投与後に擬似平衡に達した後、ボメデムスタット濃度を 2 で割るのに必要な時間でした。 サイクル 1 の参加者の経口投与後、非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットの t1/2 を推定するために、血漿サンプルを複数の時点で収集しました (サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14 日間) ）。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールに従って、コホート 1 の参加者の t1/2 が決定されました。 血漿中のボメデムスタットの t1/2 が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用した場合の見かけの全身クリアランス (CL/F)

CL/Fは、ボメデムスタットを単独で投与した後、またはトレチノインと併用して投与した後、単位時間当たりにボメデムスタットが除去された血漿の体積であった。 サイクル 1 の参加者の経口投与後、非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットの CL/F を推定するために、血漿サンプルを複数の時点で収集しました (サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14 日間) ）。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールに従って、コホート 1 の参加者の CL/F が決定されました。 血漿中のボメデムスタットの CL/F が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用投与した場合の分布量 (Vz/F)

Ｖｚ／Ｆは、ボメデムスタット単独投与後またはトレチノインとの併用投与後の終末期におけるボメデムスタットの分布量であった。 サイクル 1 の参加者の経口投与後、非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットの Vz/F を推定するために、血漿サンプルを複数の時点で収集しました (サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14 日間) ）。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールに従って、コホート 1 の参加者の Vz/F が決定されました。 血漿中のボメデムスタットの Vz/F が表示されます。

ボメデムスタット単独またはトレチノインと併用した場合の終末消去速度定数 (Kel)

kel は、ボメデムスタットを単独で投与した後、またはトレチノインと併用して投与した後、ボメデムスタットが排泄または代謝によって身体から除去される速度でした。 サイクル 1 の参加者の経口投与後、非コンパートメント分析法を使用してボメデムスタットのケルを推定するために、血漿サンプルを複数の時点で収集しました (サイクル 1 = 7 日間の治療と 7 日間の休薬、合計 14 日間)。 ｋｅｌは、対数（底ｅ）の濃度−時間プロファイルの終点を通る線形最小二乗回帰によってフィッティングされた直線の傾きから得られた。 薬物動態分析では、投与前から最初の濃度≧LOQまでに生じた定量限界（LOQ）未満の血漿濃度は0として扱われ、その後に生じたものは欠損として扱われた。 アッセイの LOQ は 1 ng/mL でした。 プロトコールに従って、コホート 1 の参加者の kel が決定されました。 血漿中のボメデムスタットのケルが表示されます。

高リスク急性骨髄性白血病 (AML) 参加者の無イベント生存期間 (EFS)

EFSは、治験治療の初回投与から、治験責任医師が評価した何らかの原因による耐性、再発、増悪、または死亡の文書化されたEFSイベントの日付までの時間として定義されました。 記録されたイベントのない参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されました。 Kaplan-Meier 法を使用して計算された EFS が表示されます。

高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 参加者向けのイベントフリー生存期間 (EFS)

EFSは、治験治療の初回投与から、治験責任医師が評価した何らかの原因による耐性、再発、増悪、または死亡の文書化されたEFSイベントの日付までの時間として定義されました。 記録されたイベントのない参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されました。 Kaplan-Meier 法を使用して計算された EFS が表示されます。

高リスク急性骨髄性白血病（AML）参加者の全生存期間（OS）

OSは、治験治療の最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。 Kaplan-Meier 法を使用して計算された OS が表示されます。

高リスク骨髄異形成症候群（MDS）参加者の全生存期間（OS）

OSは、治験治療の最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。 Kaplan-Meier 法を使用して計算された OS が表示されます。

高リスク急性骨髄性白血病（AML）参加者の客観的反応率（ORR）は、改訂/修正された国際作業部会（IWG）反応基準（Cheson et al., 2003）を使用して決定され、治験責任医師によって評価されました

ORRは、完全寛解（CR）、不完全回復を伴うCR（Cri）、形態学的白血病のない状態（MLFS）、部分寛解（PR）、細胞遺伝学的CR（CRc）、分子的CR（CRm）の反応を示した参加者の割合でした。 、または安定した疾患 (SD):

• CR: <5% 骨髄 (BM) 芽球またはアウアー桿体芽球。髄外疾患（EMD）がないこと。絶対好中球数 ≥1000/μL;血小板≧100,000/μL;輸血とは無関係に
• Cri:残存好中球減少症(<1,000/μL)または血小板減少症(<100,000/μL)を伴うCR。 EMDはありません。輸血の独立性（TI）を必要としない
• MLFS: 骨髄棘を伴う BM の芽球が 5% 未満。 EMDはありません。 TIは必要ありません
• PR: BM 芽球が 50% 以上減少し、5% ～ 25% の範囲に減少。好中球 ≥ 1,000/μL;血小板 ≥ 100,000/μL;輸血とは無関係に。 アウアー桿体が存在する場合、5% 以下の爆発は PR です
• CRc: CR+初期異常の場合は正常核型への復帰
• CRm: CR+分子検査による残存疾患の証拠なし
• SD: CR、PR、進行、新たな異形成の変化の証拠なし

高リスク急性骨髄性白血病（AML）参加者に対する最良の総合反応（BOR）は、改訂/修正された国際作業部会（IWG）反応基準（Cheson et al., 2003）を使用して決定され、治験責任医師によって評価される

BOR は、CR、Cri、MLFS、PR、CRc、CRm、または SD の全体的な反応が最も優れた参加者の割合でした。

• CR: <5% 骨髄 (BM) 芽球またはアウアー桿体芽球。髄外疾患（EMD）がないこと。絶対好中球数 ≥1000/μL;血小板≧100,000/μL;輸血とは無関係に
• Cri:残存好中球減少症(<1,000/μL)または血小板減少症(<100,000/μL)を伴うCR。 EMDはありません。輸血の独立性（TI）を必要としない
• MLFS: 骨髄棘を伴う BM の芽球が 5% 未満。 EMDはありません。 TIは必要ありません
• PR: BM 芽球が 50% 以上減少し、5% ～ 25% の範囲に減少。好中球 ≥ 1,000/μL;血小板 ≥ 100,000/μL;輸血とは無関係に。 アウアー桿体が存在する場合、5% 以下の爆発は PR です
• CRc: CR+初期異常の場合は正常核型への復帰
• CRm: CR+分子検査による残存疾患の証拠なし
• SD: CR、PR、進行、新たな異形成の変化の証拠なし

高リスク骨髄異形成症候群（MDS）参加者の客観的応答率（ORR）は、改訂/修正された国際作業部会（IWG）応答基準（Cheson et al., 2006）を使用して決定され、治験責任医師によって評価されます。

ORRは、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、骨髄CR（CRm）、細胞遺伝学的反応（CyR）、または安定した疾患（SD）の反応が4週間以上続いた参加者の割合でした。

• CR: 骨髄 (BM) 内の骨髄芽球が 5% 以下で、すべての細胞株が正常に成熟している。持続性異形成が認められます。 Hgb ≥11 g/dL、血小板 ≥100 X 10^9/L、好中球 ≥1.0 X 10^9/L、末梢血中の芽細胞 0%
• PR: 治療前に異常があった場合のすべての CR 基準。ただし、BM 芽球は治療前と比較して 50% 以上減少したが、依然として 5% 以上減少した。 細胞性と形態は関連しない
• CRm: BM中の骨髄芽球が5%以下で、治療前に比べて50%以上減少。 骨髄 CR に加えて、末梢血における血液学的改善反応も注目されます。
• CyR: Complete = 染色体異常が消失し、新たな染色体異常が出現しないこと。 部分的= 染色体異常の ≥50% 減少
• SD: 少なくとも PR を達成できなかったが、8 週間を超えて進行の証拠がなかった

改訂/修正国際作業部会 (IWG) 応答基準によって評価された最良の総合応答 (BOR) (Cheson et al., 2006): 高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 参加者

BOR は、CR、PR、CRm、CyR、または SD の全体的な最良の反応が 4 週間以上持続した参加者の割合でした。

• CR: 骨髄 (BM) 内の骨髄芽球が 5% 以下で、すべての細胞株が正常に成熟している。持続性異形成が認められます。 Hgb ≥11 g/dL、血小板 ≥100 X 10^9/L、好中球 ≥1.0 X 10^9/L、末梢血中の芽細胞 0%
• PR: 治療前に異常があった場合のすべての CR 基準。ただし、BM 芽球は治療前と比較して 50% 以上減少したが、依然として 5% 以上減少した。 細胞性と形態は関連しない
• CRm: BM中の骨髄芽球が5%以下で、治療前に比べて50%以上減少。 骨髄 CR に加えて、末梢血における血液学的改善反応も注目されます。
• CyR: Complete = 染色体異常が消失し、新たな染色体異常が出現しないこと。 部分的= 染色体異常の ≥50% 減少
• SD: 少なくとも PR を達成できなかったが、8 週間を超えて進行の証拠がなかった

ボメデムスタット投与後、治療開始から最大28日間の全血中の赤血球数のベースラインからの最大変化率

全血サンプルは、最初の 4 サイクル (サイクルの長さ = 7 日間の治療と 7 日間の休止、合計 14 日間) の間に一定の間隔で収集されました。これは、28 日間の治療に相当します。 赤血球数のベースラインからの変化率を測定しました。 ベースラインは、スクリーニング時または治験薬の初回投与前の入手可能な最後の観察時の赤血球数でした。 投与間の治療効果の分析は、クラスカル・ウォリス検定を使用して決定されました。 この分析は、造血における血漿濃度 (Cmax および Cmin) および曝露 (AUC) の評価をサポートするために行われました。 プロトコールごとに、分析は bomedemstat のみを投与された参加者に対して行われるように事前に指定されました。 赤血球数のベースラインからの最大変化率が表示されます。

ボメデムスタット投与後の全血中の好中球数のベースラインからの最大28日間の治療までの最大変化率

全血サンプルは、最初の 4 サイクル (サイクルの長さ = 7 日間の治療と 7 日間の休止、合計 14 日間) の間に一定の間隔で収集されました。これは、28 日間の治療に相当します。 好中球数のベースラインからの変化率を測定した。 ベースラインは、スクリーニング時または治験薬の初回投与前の入手可能な最後の観察時の好中球数でした。 投与間の治療効果の分析は、クラスカル・ウォリス検定を使用して決定されました。 この分析は、造血における血漿濃度 (Cmax および Cmin) および曝露 (AUC) の評価をサポートするために行われました。 プロトコールごとに、分析は bomedemstat のみを投与された参加者に対して行われるように事前に指定されました。 好中球数のベースラインからの最大変化率が表示されます。

ボメデムスタット投与後、治療開始から最大28日間の全血血小板数のベースラインからの最大変化率

全血サンプルは、最初の 4 サイクル (サイクルの長さ = 7 日間の治療と 7 日間の休止、合計 14 日間) の間に一定の間隔で収集されました。これは、28 日間の治療に相当します。 血小板数のベースラインからの変化率を測定した。 ベースラインは、スクリーニング時または治験薬の初回投与前の入手可能な最後の観察時の血小板数でした。 投与間の治療効果の分析は、クラスカル・ウォリス検定を使用して決定されました。 この分析は、造血における血漿濃度 (Cmax および Cmin) および曝露 (AUC) の評価をサポートするために行われました。 プロトコールごとに、分析は bomedemstat のみを投与された参加者に対して行われるように事前に指定されました。 血小板数のベースラインからの最大変化率が表示されます。

ボメデムスタット投与後、治療開始から最大28日間の全血中の網状赤血球数のベースラインからの最大変化率

全血サンプルは、最初の 4 サイクル (サイクルの長さ = 7 日間の治療と 7 日間の休止、合計 14 日間) の間に一定の間隔で収集されました。これは、28 日間の治療に相当します。 網赤血球数のベースラインからの変化率を測定しました。 ベースラインは、スクリーニング時または治験薬の初回投与前の入手可能な最後の観察時の網赤血球数でした。 投与間の治療効果の分析は、クラスカル・ウォリス検定を使用して決定されました。 この分析は、造血における血漿濃度 (Cmax および Cmin) および曝露 (AUC) の評価をサポートするために行われました。 プロトコールごとに、分析は bomedemstat のみを投与された参加者に対して行われるように事前に指定されました。 網赤血球数のベースラインからの最大変化率が表示されます。

ボメデムスタット投与後の全血中の芽球数における治療開始から最大28日間のベースラインからの最大変化率

全血サンプルは、最初の 4 サイクル (サイクルの長さ = 7 日間の治療と 7 日間の休止、合計 14 日間) の間に一定の間隔で収集されました。これは、28 日間の治療に相当します。 芽球数のベースラインからの変化率を測定した。 ベースラインは、スクリーニング時または治験薬の初回投与前の入手可能な最後の観察時の芽球の数でした。 投与間の治療効果の分析は、クラスカル・ウォリス検定を使用して決定されました。 この分析は、造血における血漿濃度 (Cmax および Cmin) および曝露 (AUC) の評価をサポートするために行われました。 プロトコールごとに、分析は bomedemstat のみを投与された参加者に対して行われるように事前に指定されました。 爆発数のベースラインからの最大変化率が表示されます。

ボメデムスタット投与後の全血中のヘモグロビンレベルのベースラインからの最大28日間の治療までの最大変化率

全血サンプルは、最初の 4 サイクル (サイクルの長さ = 7 日間の治療と 7 日間の休止、合計 14 日間) の間に一定の間隔で収集されました。これは、28 日間の治療に相当します。 ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化率を測定した。 ベースラインは、スクリーニング時または治験薬の初回投与前の入手可能な最後の観察時のヘモグロビンレベルでした。 投与間の治療効果の分析は、クラスカル・ウォリス検定を使用して決定されました。 この分析は、造血における血漿濃度 (Cmax および Cmin) および曝露 (AUC) の評価をサポートするために行われました。 プロトコールごとに、分析は bomedemstat のみを投与された参加者に対して行われるように事前に指定されました。 ヘモグロビンレベルのベースラインからの最大変化率が表示されます。