IMG-7289, com e sem ATRA, em pacientes com neoplasias mielóides avançadas

Experimental: Coorte 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/dia

Os participantes recebem bomedemstat 0,75 mg/kg/dia por via oral em ciclos de 14 dias, consistindo em 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 4 ciclos (ciclos de 14 dias) por até 56 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Coorte 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/dia

Os participantes recebem bomedemstat 1,5 mg/kg/dia por via oral em ciclos de 14 dias, consistindo de 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 4 ciclos (ciclos de 14 dias) por até 56 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Coorte 1c: bomedemstat 3 mg/kg/dia

Os participantes recebem bomedemstat 3 mg/kg/dia por via oral em ciclos de 14 dias, consistindo de 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 4 ciclos (ciclos de 14 dias) por até 56 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Coorte 1d: bomedemstat 6 mg/kg/dia por via oral

Os participantes recebem bomedemstat 6 mg/kg/dia por via oral em ciclos de 14 dias, consistindo em 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 4 ciclos (ciclos de 14 dias) por até 56 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimental: Coorte 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/dia por via oral mais tretinoína 45 mg/m^2/dia3

Os participantes receberam bomedemstat 3 mg/kg/dia por via oral mais tretinoína 45 mg/m^2/dia por via oral em ciclos de 14 dias consistindo de 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 4 ciclos (ciclos de 14 dias) por até 56 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicamento: tretinoína

administração oral

Outros nomes:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinóico all-trans,

Experimental: Coorte 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/dia mais tretinoína 45 mg/m^2/dia

Os participantes receberam bomedemstat 6 mg/kg/dia por via oral mais tretinoína 45 mg/m^2/dia por via oral em ciclos de 14 dias consistindo em 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 4 ciclos (ciclos de 14 dias) por até 56 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicamento: tretinoína

administração oral

Outros nomes:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinóico all-trans,

Experimental: Coorte 3x: bomedemstat 6 mg/kg/dia mais tretinoína 45 mg/m^2/dia

Os participantes receberam bomedemstat 6 mg/kg/dia por via oral mais tretinoína 45 mg/m^2/dia por via oral em ciclos de 21 dias, consistindo de 14 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão até 2 ciclos (ciclos de 21 dias) por até 42 dias (28 dias de tratamento).

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicamento: tretinoína

administração oral

Outros nomes:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinóico all-trans,

Experimental: Coorte 4x: bomedemstat 6 mg/kg/dia mais tretinoína 45 mg/m^2/dia

Os participantes receberam bomedemstat 6 mg/kg/dia por via oral durante 21 dias mais tretinoína 45 mg/m^2/dia por via oral em ciclos de 28 dias consistindo de 21 dias de tratamento e 7 dias de descanso. Os participantes receberão pelo menos 1 ciclo (ciclos de 28 dias) e receberão ciclos subsequentes a critério do investigador.

Medicamento: bomedemstat

administração oral

Outros nomes:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicamento: tretinoína

administração oral

Outros nomes:

• Vesanoid®
• ATRA®
• ácido retinóico all-trans,

Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)

Um EA foi definido como qualquer efeito indesejável físico, psicológico ou comportamental experimentado por um participante durante a participação em um estudo investigacional, em conjunto com o uso do medicamento ou biológico, relacionado ou não ao medicamento do estudo. Isso incluiu quaisquer sinais ou sintomas indesejáveis ​​experimentados pelo participante desde o momento da primeira dose até a conclusão do estudo. É apresentado o número de participantes que sofreram um EA.

Número de participantes que sofreram um evento adverso grave (SAE)

Um SAE foi definido como qualquer evento adverso, relacionado ou não ao medicamento do estudo, que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:

• Morte
• Experiência com risco de vida
• Internação hospitalar necessária ou prolongada
• Deficiência/incapacidade persistente ou significativa
• Anomalia congenita
• Eventos médicos importantes que, com base no julgamento médico apropriado, podem ter colocado em risco o participante e podem ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.

É apresentado o número de participantes que vivenciaram um SAE.

Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso (AE)

Um EA foi definido como qualquer efeito indesejável físico, psicológico ou comportamental experimentado por um participante durante a participação em um estudo investigacional, em conjunto com o uso do medicamento ou biológico, relacionado ou não ao medicamento do estudo. Isso incluiu quaisquer sinais ou sintomas indesejáveis ​​experimentados pelo participante desde o momento da primeira dose até a conclusão do estudo. É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.

Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora de dose (DLT)

Os DLTs foram avaliados usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Um DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos que ocorre durante o período de avaliação do DLT e é considerado pelo investigador possível, provável ou definitivamente relacionado ao bomedemstat:

• Um evento hemorrágico clinicamente significativo
• Qualquer evento adverso não hematológico de Grau 4 ou 5
• Qualquer evento adverso não hematológico de Grau 3 com falha na recuperação para Grau 1 dentro de 7 dias após a interrupção do medicamento, com as seguintes exceções: ≥ Náuseas, vômitos ou diarreia de Grau 3 que respondem aos cuidados médicos padrão e ≥ Estênia de Grau 3 com duração inferior a 14 dias
• Qualquer anormalidade eletrolítica de Grau 3 não relacionada à malignidade subjacente e que persista por mais de 24 horas.

De acordo com o protocolo, os DLTs foram medidos durante o primeiro período de tratamento de 28 dias. O número de participantes que experimentaram um DLT é apresentado.

Número de participantes que experimentaram quaisquer eventos adversos (EA) de grau 3 a 5, conforme avaliado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03

Os EAs foram classificados quanto à gravidade em uma escala de 1 a 5 usando os critérios da CTCAE. Grau 1=leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; ou intervenção não indicada. Grau 2=intervenção moderada, mínima, local ou não invasiva indicada; ou limitando atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3=grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; ou limitando o autocuidado. Grau 4=consequências com risco de vida com indicação de intervenção urgente. Grau 5 = óbito relacionado a EA. O número de participantes que experimentaram qualquer EA de Grau 3 a 5 é relatado.

Número de participantes que passaram por um evento médico de interesse (MEOI)

Eventos médicos de interesse (MEOI) foram eventos adversos que não atenderam a nenhum critério para um evento adverso grave, mas foram de interesse particular no contexto do estudo. MEOIs incluíram sangramento devido a plaquetas baixas; eletrocardiograma (ECG) intervalo QT corrigido prolongado 481-500 milissegundos; e infecção em que, no mínimo, é indicada intervenção antibiótica, antifúngica ou antiviral oral. É apresentado o número de participantes com MEOIs.

Concentração máxima (Cmax) de bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

A Cmax foi definida como a concentração máxima de bomedemstat observada após a administração de bomedemstat isoladamente ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários momentos para estimar o CMax de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias). As concentrações plasmáticas não ligadas de bomedemstat foram estimadas assumindo que a ligação às proteínas era de 60,57%. Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, o Cmax foi determinado para os participantes da Coorte 1. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. É apresentada a Cmax do bomedemstat no plasma não ligado.

Tempo para concentração máxima (Tmax) de Bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

O Tmax foi o tempo necessário para atingir a concentração máxima de bomedemstat observada após a administração de bomedemstat isoladamente ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários pontos de tempo para estimar o TMax de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias). Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, o Tmax foi determinado para os participantes da Coorte 1. O Tmax de bomedemstat no plasma é apresentado.

Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a 24 horas (AUC0-24h) após a dose de Bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

AUC0-24hr foi definida como a exposição total de bomedemstat durante 24 horas após a administração de bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários pontos de tempo para estimar a AUC 0-24h de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias). As concentrações plasmáticas não ligadas de bomedemstat foram estimadas assumindo que a ligação às proteínas era de 60,57%. Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, a AUC 0-24h foi determinada para os participantes da Coorte 1. É apresentada a AUC 0-24h do bomedemstat no plasma não ligado.

Meia-vida de eliminação (t1/2) de Bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

t1/2 foi o tempo necessário para dividir a concentração de bomedemstat por dois após atingir o pseudo-equilíbrio após a administração de bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários pontos de tempo para estimar o t1/2 de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias ). Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, o t1/2 foi determinado para os participantes da Coorte 1. O t1/2 de bomedemstat no plasma apresenta-se.

Depuração corporal total aparente (CL/F) de Bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

CL/F foi o volume de plasma do qual o bomedemstat foi eliminado por unidade de tempo após a administração de bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários pontos de tempo para estimar o CL/F de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias ). Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, o CL/F foi determinado para os participantes da Coorte 1. O CL/F de bomedemstat no plasma é apresentado.

Volume de distribuição (Vz/F) de Bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

Vz/F foi o volume de distribuição de bomedemstat durante a fase terminal após a administração de bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários pontos de tempo para estimar o Vz/F de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias ). Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, o Vz/F foi determinado para os participantes da Coorte 1. O Vz/F de bomedemstat no plasma é apresentado.

Constante de taxa de eliminação terminal (Kel) de Bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína

kel foi a taxa na qual o bomedemstat foi removido do corpo por excreção ou metabolismo após a administração de bomedemstat sozinho ou administrado com tretinoína. Amostras de plasma foram coletadas em vários pontos de tempo para estimar o kel de bomedemstat usando métodos não compartimentais de análise após administração oral de participantes no Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias). kel foi obtido a partir da inclinação da linha, ajustada por regressão linear de mínimos quadrados, através dos pontos terminais dos perfis log (base e) concentração-tempo. Para a análise farmacocinética, as concentrações plasmáticas abaixo do limite de quantificação do ensaio (LOQ) que ocorreram desde a pré-dose até a primeira concentração ≥LOQ foram tratadas como 0 e as que ocorreram posteriormente foram tratadas como ausentes. O LOQ do ensaio foi de 1 ng/mL. Por protocolo, o kel foi determinado para os participantes da Coorte 1. O kel de bomedemstat no plasma é apresentado.

Sobrevivência livre de eventos (EFS) para participantes de leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco

EFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data de um evento EFS documentado de resistência, recaída, progressão ou morte devido a qualquer causa avaliada pelo investigador. Os participantes sem eventos documentados foram censurados na data da última avaliação da doença. A EFS, calculada usando o método Kaplan-Meier, é apresentada.

Sobrevivência livre de eventos (EFS) para participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco

EFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data de um evento EFS documentado de resistência, recaída, progressão ou morte devido a qualquer causa avaliada pelo investigador. Os participantes sem eventos documentados foram censurados na data da última avaliação da doença. A EFS, calculada usando o método Kaplan-Meier, é apresentada.

Sobrevivência geral (OS) para participantes de leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco

OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise foram censurados na data do último acompanhamento. O OS, calculado pelo método de Kaplan-Meier, é apresentado.

Sobrevivência geral (OS) para participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco

OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise foram censurados na data do último acompanhamento. O OS, calculado pelo método de Kaplan-Meier, é apresentado.

Taxa de resposta objetiva (ORR) para participantes de leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco determinada usando os critérios de resposta revisados/modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (Cheson et al., 2003) e avaliada pelo investigador

ORR foi a porcentagem de participantes com uma resposta de remissão completa (CR), CR com recuperação incompleta (Cri), estado livre de leucemia morfológica (MLFS), remissão parcial (PR), CR citogenética (CRc), CR molecular (CRm) , ou doença estável (SD):

• CR: <5% blastos de medula óssea (BM) ou blastos com bastões de Auer; sem doença extramedular (EMD); contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/μL; plaquetas ≥100.000/μL; independente de transfusão
• Cri: RC com neutropenia residual (<1.000/μL) ou trombocitopenia (<100.000/μL); sem EMD; não requer independência transfusional (TI)
• MLFS: <5% de blastos na MO com espículas medulares; sem EMD; não requer TI
• RP: ≥ 50% de redução nos blastos de BM para uma faixa de 5%-25%; Neutrófilos ≥ 1.000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; independente de transfusão. ≤ 5% de blastos é PR se houver bastonetes de Auer
• CRc: CR+reversão para um cariótipo normal se inicialmente anormal
• CRm: CR+sem evidência de doença residual por teste molecular
• SD: Nenhuma evidência de CR, PR, progressão, novas alterações displásicas

Melhor resposta geral (BOR) para participantes de leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco determinada usando os critérios de resposta revisados/modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (Cheson et al., 2003) e avaliada pelo investigador

BOR foi a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm ou SD:

• CR: <5% blastos de medula óssea (BM) ou blastos com bastões de Auer; sem doença extramedular (EMD); contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/μL; plaquetas ≥100.000/μL; independente de transfusão
• Cri: RC com neutropenia residual (<1.000/μL) ou trombocitopenia (<100.000/μL); sem EMD; não requer independência transfusional (TI)
• MLFS: <5% de blastos na MO com espículas medulares; sem EMD; não requer TI
• RP: ≥ 50% de redução nos blastos de BM para uma faixa de 5%-25%; Neutrófilos ≥ 1.000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; independente de transfusão. ≤ 5% de blastos é PR se houver bastonetes de Auer
• CRc: CR+reversão para um cariótipo normal se inicialmente anormal
• CRm: CR+sem evidência de doença residual por teste molecular
• SD: Nenhuma evidência de CR, PR, progressão, novas alterações displásicas

Taxa de resposta objetiva (ORR) para participantes com síndromes mielodisplásicas (MDS) de alto risco determinada usando os critérios de resposta revisados/modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (Cheson et al., 2006) e avaliada pelo investigador

ORR foi a porcentagem de participantes com uma resposta de remissão completa (CR), remissão parcial (PR), medula CR (CRm), resposta citogenética (CyR) ou doença estável (SD) com duração de ≥4 semanas:

• CR: ≤5% de mieloblastos na medula óssea (MO) com maturação normal de todas as linhagens celulares; displasia persistente será notada; Hgb ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 X 10^9/L, neutrófilos ≥1,0 ​​X 10^9/L e 0% de blastos no sangue periférico
• PR: Todos os critérios CR se anormais antes do tratamento, exceto: os blastos de BM diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%. Celularidade e morfologia não relevantes
• CRm: ≤ 5% de mieloblastos em BM e diminuição de ≥50% em relação ao pré-tratamento. Respostas de melhora hematológica no sangue periférico serão observadas além da CR da medula óssea.
• CyR: Completo=Desaparecimento da anormalidade cromossômica sem aparecimento de novas. Parcial= ≥50% de redução da anormalidade cromossômica
• SD: Falha em atingir pelo menos PR, mas sem evidência de progressão por > 8 semanas

Melhor resposta geral (BOR) avaliada pelos critérios de resposta revisados/modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (Cheson et al., 2006): Participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco

BOR foi a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR, CRm, CyR ou SD com duração de ≥4 semanas:

• CR: ≤5% de mieloblastos na medula óssea (MO) com maturação normal de todas as linhagens celulares; displasia persistente será notada; Hgb ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 X 10^9/L, neutrófilos ≥1,0 ​​X 10^9/L e 0% de blastos no sangue periférico
• PR: Todos os critérios CR se anormais antes do tratamento, exceto: os blastos de BM diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%. Celularidade e morfologia não relevantes
• CRm: ≤ 5% de mieloblastos em BM e diminuição de ≥50% em relação ao pré-tratamento. Respostas de melhora hematológica no sangue periférico serão observadas além da CR da medula óssea.
• CyR: Completo=Desaparecimento da anormalidade cromossômica sem aparecimento de novas. Parcial= ≥50% de redução da anormalidade cromossômica
• SD: Falha em atingir pelo menos PR, mas sem evidência de progressão por > 8 semanas

Alteração percentual máxima desde a linha de base até 28 dias de tratamento na contagem de eritrócitos no sangue total após a administração de Bomedemstat

Amostras de sangue total foram coletadas em intervalos de tempo durante os primeiros 4 ciclos (Duração do ciclo = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias), o que corresponde a 28 dias de tratamento. Foi medida a variação percentual desde a linha de base na contagem de eritrócitos. A linha de base foi a contagem de eritrócitos na triagem ou a última observação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma análise do efeito do tratamento entre as doses foi determinada usando um teste de Kruskal-Wallis. Esta análise foi realizada para apoiar a avaliação das concentrações plasmáticas (Cmax e Cmin) e exposição (AUC) na hematopoiese. De acordo com o protocolo, a análise foi pré-especificada para ser feita em participantes que receberam apenas o bomedemstat. A alteração percentual máxima da linha de base na contagem de eritrócitos é apresentada.

Alteração percentual máxima desde a linha de base até 28 dias de tratamento na contagem de neutrófilos no sangue total após a administração de Bomedemstat

Amostras de sangue total foram coletadas em intervalos de tempo durante os primeiros 4 ciclos (Duração do ciclo = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias), o que corresponde a 28 dias de tratamento. A variação percentual da linha de base na contagem de neutrófilos foi medida. A linha de base foi a contagem de neutrófilos na triagem ou a última observação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma análise do efeito do tratamento entre as doses foi determinada usando um teste de Kruskal-Wallis. Esta análise foi realizada para apoiar a avaliação das concentrações plasmáticas (Cmax e Cmin) e exposição (AUC) na hematopoiese. De acordo com o protocolo, a análise foi pré-especificada para ser feita em participantes que receberam apenas o bomedemstat. A alteração percentual máxima da linha de base na contagem de neutrófilos é apresentada.

Alteração percentual máxima desde a linha de base até 28 dias de tratamento na contagem de plaquetas no sangue total após a administração de Bomedemstat

Amostras de sangue total foram coletadas em intervalos de tempo durante os primeiros 4 ciclos (Duração do ciclo = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias), o que corresponde a 28 dias de tratamento. A variação percentual da linha de base na contagem de plaquetas foi medida. A linha de base foi a contagem de plaquetas na triagem ou a última observação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma análise do efeito do tratamento entre as doses foi determinada usando um teste de Kruskal-Wallis. Esta análise foi realizada para apoiar a avaliação das concentrações plasmáticas (Cmax e Cmin) e exposição (AUC) na hematopoiese. De acordo com o protocolo, a análise foi pré-especificada para ser feita em participantes que receberam apenas o bomedemstat. A alteração percentual máxima da linha de base na contagem de plaquetas é apresentada.

Alteração percentual máxima desde a linha de base até 28 dias de tratamento na contagem de reticulócitos no sangue total após a administração de Bomedemstat

Amostras de sangue total foram coletadas em intervalos de tempo durante os primeiros 4 ciclos (Duração do ciclo = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias), o que corresponde a 28 dias de tratamento. A variação percentual desde a linha de base na contagem de reticulócitos foi medida. A linha de base foi a contagem de reticulócitos na triagem ou a última observação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma análise do efeito do tratamento entre as doses foi determinada usando um teste de Kruskal-Wallis. Esta análise foi realizada para apoiar a avaliação das concentrações plasmáticas (Cmax e Cmin) e exposição (AUC) na hematopoiese. De acordo com o protocolo, a análise foi pré-especificada para ser feita em participantes que receberam apenas o bomedemstat. A variação percentual máxima da linha de base na contagem de reticulócitos é apresentada.

Alteração percentual máxima desde a linha de base até 28 dias de tratamento no número de blastos no sangue total após a administração de Bomedemstat

Amostras de sangue total foram coletadas em intervalos de tempo durante os primeiros 4 ciclos (Duração do ciclo = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias), o que corresponde a 28 dias de tratamento. A variação percentual desde a linha de base no número de explosões foi medida. A linha de base foi o número de blastos na triagem ou a última observação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma análise do efeito do tratamento entre as doses foi determinada usando um teste de Kruskal-Wallis. Esta análise foi realizada para apoiar a avaliação das concentrações plasmáticas (Cmax e Cmin) e exposição (AUC) na hematopoiese. De acordo com o protocolo, a análise foi pré-especificada para ser feita em participantes que receberam apenas o bomedemstat. A variação percentual máxima da linha de base no número de explosões é apresentada.

Alteração percentual máxima desde a linha de base até 28 dias de tratamento no nível de hemoglobina no sangue total após a administração de Bomedemstat

Amostras de sangue total foram coletadas em intervalos de tempo durante os primeiros 4 ciclos (Duração do ciclo = 7 dias de tratamento e 7 dias de descanso para um total de 14 dias), o que corresponde a 28 dias de tratamento. Foi medida a variação percentual desde a linha de base no nível de hemoglobina. A linha de base foi o nível de hemoglobina na triagem ou a última observação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma análise do efeito do tratamento entre as doses foi determinada usando um teste de Kruskal-Wallis. Esta análise foi realizada para apoiar a avaliação das concentrações plasmáticas (Cmax e Cmin) e exposição (AUC) na hematopoiese. De acordo com o protocolo, a análise foi pré-especificada para ser feita em participantes que receberam apenas o bomedemstat. A alteração percentual máxima da linha de base no nível de hemoglobina é apresentada.