IMG-7289, med og uden ATRA, hos patienter med avanceret myeloid malignitet

Eksperimentel: Kohorte 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/dag

Deltagerne får bomedemstat 0,75 mg/kg/dag oralt i 14-dages cyklusser bestående af 7 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 4 cyklusser (14-dages cyklusser) i op til i alt op til 56 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentel: Kohorte 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/dag

Deltagerne får bomedemstat 1,5 mg/kg/dag oralt i 14-dages cyklusser bestående af 7 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 4 cyklusser (14-dages cyklusser) i op til i alt op til 56 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentel: Kohorte 1c: bomedemstat 3 mg/kg/dag

Deltagerne får bomedemstat 3 mg/kg/dag oralt i 14-dages cyklusser bestående af 7 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 4 cyklusser (14-dages cyklusser) i op til i alt op til 56 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentel: Kohorte 1d: bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt

Deltagerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt i 14-dages cyklusser bestående af 7 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 4 cyklusser (14-dages cyklusser) i op til i alt op til 56 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Eksperimentel: Kohorte 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/dag oralt plus tretinoin 45 mg/m^2/dag3

Deltagerne får bomedemstat 3 mg/kg/dag oralt plus tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 14-dages cyklusser bestående af 7 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 4 cyklusser (14-dages cyklusser) i op til i alt op til 56 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicin: tretinoin

oral administration

Andre navne:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Eksperimentel: Kohorte 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/dag plus tretinoin 45 mg/m^2/dag

Deltagerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt plus tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 14-dages cyklusser bestående af 7 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 4 cyklusser (14-dages cyklusser) i op til i alt op til 56 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicin: tretinoin

oral administration

Andre navne:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Eksperimentel: Kohorte 3x: bomedemstat 6 mg/kg/dag plus tretinoin 45 mg/m^2/dag

Deltagerne får bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt plus tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 21-dages cyklusser bestående af 14 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage op til 2 cyklusser (21-dages cyklusser) i op til i alt op til 42 dage (28 dage på behandling).

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicin: tretinoin

oral administration

Andre navne:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Eksperimentel: Kohorte 4x: bomedemstat 6 mg/kg/dag plus tretinoin 45 mg/m^2/dag

Deltagerne modtager bomedemstat 6 mg/kg/dag oralt i 21 dage plus tretinoin 45 mg/m^2/dag oralt i 28-dages cyklusser bestående af 21 dages behandling og 7 dages hvile. Deltagerne vil modtage mindst 1 cyklus (28-dages cyklusser) og vil modtage efterfølgende cyklusser efter investigatorens skøn.

Medicin: bomedemstat

oral administration

Andre navne:

• IMG-7289
• MK-3543

Medicin: tretinoin

oral administration

Andre navne:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-trans retinsyre,

Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)

En AE blev defineret som enhver uønsket fysisk, psykologisk eller adfærdsmæssig effekt, som en deltager oplevede under deltagelse i et forsøgsstudie i forbindelse med brugen af ​​lægemidlet eller det biologiske stof, uanset om det er relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Dette inkluderede eventuelle uønskede tegn eller symptomer, som deltageren oplevede fra tidspunktet for den første dosis, indtil undersøgelsen var afsluttet. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.

Antal deltagere, der oplevede en alvorlig bivirkning (SAE)

En SAE blev defineret som enhver uønsket hændelse, uanset om den var relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej, der resulterede i et af følgende resultater:

• Død
• Livstruende oplevelse
• Nødvendig eller længerevarende indlæggelse
• Vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
• Medfødt anomali
• Vigtige medicinske hændelser, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan have sat deltageren i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.

Antallet af deltagere, der oplevede en SAE, præsenteres.

Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)

En AE blev defineret som enhver uønsket fysisk, psykologisk eller adfærdsmæssig effekt, som en deltager oplevede under deltagelse i et forsøgsstudie i forbindelse med brugen af ​​lægemidlet eller det biologiske stof, uanset om det er relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Dette inkluderede eventuelle uønskede tegn eller symptomer, som deltageren oplevede fra tidspunktet for den første dosis, indtil undersøgelsen var afsluttet. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.

Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)

DLT'er blev vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. En DLT blev defineret som en af ​​de følgende hændelser, der opstår i løbet af DLT-evalueringsperioden og anses af efterforskeren for muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til bomedemstat:

• En klinisk signifikant blødningshændelse
• Enhver grad 4 eller 5 ikke-hæmatologisk bivirkning
• Enhver grad 3 ikke-hæmatologisk uønsket hændelse med manglende genopretning til grad 1 inden for 7 dage efter lægemiddelophør, med følgende undtagelser: ≥ Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der reagerer på almindelig medicinsk behandling og ≥ Grad 3 æsteni, der varer mindre end 14 dage
• Enhver grad 3 elektrolytabnormitet, der ikke er relateret til den underliggende malignitet, og som varer mere end 24 timer.

Pr. protokol blev DLT'er målt i løbet af den første 28-dages behandlingsperiode. Antallet af deltagere, der oplevede en DLT, præsenteres.

Antal deltagere, der oplever enhver grad 3 til 5 uønskede hændelser (AE) som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03

AE'er blev klassificeret for sværhedsgrad på en skala fra 1 til 5 ved hjælp af CTCAE-kriterier. Grad 1=mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller indgreb ikke angivet. Grad 2 = moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænser egenomsorg. Grad 4=livstruende konsekvenser med akut indgreb indiceret. Grad 5 =død relateret til AE. Antallet af deltagere, der oplevede nogen grad 3 til 5 AE, rapporteres.

Antal deltagere, der oplevede en medicinsk begivenhed af interesse (MEOI)

Medicinske hændelser af interesse (MEOI) var uønskede hændelser, der ikke opfyldte nogen kriterier for en alvorlig bivirkning, men som var af særlig interesse i forbindelse med undersøgelsen. MEOI'er inkluderede blødning på grund af lave blodplader; elektrokardiogram (EKG) QT-korrigeret interval forlænget 481-500 millisekunder; og infektion, hvor som minimum oral antibiotika, svampedræbende eller antiviral intervention er indiceret. Antallet af deltagere med MEOI'er præsenteres.

Maksimal koncentration (Cmax) af Bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin

Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af bomedemstat observeret efter administration af bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere CMax af bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage). Ubundne plasmakoncentrationer af bomedemstat blev estimeret ved at antage, at proteinbindingen var 60,57 %. Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev Cmax bestemt for deltagere i kohorte 1. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Cmax for bomedemstat i ubundet plasma er vist.

Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Bomedemstat alene eller administreret med tretinoin

Tmax var den tid, der var nødvendig for at nå den maksimale koncentration af bomedemstat observeret efter administration af bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere TMax af bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage). Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev Tmax bestemt for deltagere i kohorte 1. Tmax for bomedemstat i plasma er vist.

Område under koncentrationstidskurven Fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) Efter dosis af Bomedemstat alene eller administreret med tretinoin

AUC0-24 timer blev defineret som den totale eksponering af bomedemstat over 24 timer efter administration af bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere AUC 0-24 timer for bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage). dage). Ubundne plasmakoncentrationer af bomedemstat blev estimeret ved at antage, at proteinbindingen var 60,57 %. Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev AUC 0-24 timer bestemt for deltagere i kohorte 1. AUC 0-24 timer for bomedemstat i ubundet plasma er vist.

Eliminationshalveringstid (t1/2) af Bomedemstat alene eller administreret med tretinoin

t1/2 var den tid, der krævedes til at dividere bomedemstat-koncentrationen med to efter at have nået pseudo-ligevægt efter administration af bomedemstat alene eller administreret med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere t1/2 af bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage ). Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev t1/2 bestemt for deltagere i kohorte 1. t1/2 for bomedemstat i plasma er vist.

Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F) af Bomedemstat alene eller administreret med tretinoin

CL/F var det volumen af ​​plasma, hvorfra bomedemstat blev elimineret pr. tidsenhed efter administration af bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere CL/F for bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage ). Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev CL/F bestemt for deltagere i kohorte 1. CL/F for bomedemstat i plasma er præsenteret.

Fordelingsvolumen (Vz/F) af Bomedemstat alene eller administreret med tretinoin

Vz/F var distributionsvolumenet af bomedemstat i den terminale fase efter administration af bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere Vz/F af bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage ). Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev Vz/F bestemt for deltagere i kohorte 1. Vz/F for bomedemstat i plasma er præsenteret.

Terminal eliminationshastighedskonstant (Kel) af Bomedemstat alene eller administreret med tretinoin

kel var den hastighed, hvormed bomedemstat blev fjernet fra kroppen ved udskillelse eller metabolisme efter administration af bomedemstat alene eller administreret sammen med tretinoin. Plasmaprøver blev indsamlet på flere tidspunkter for at estimere kel af bomedemstat ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder efter oral dosering af deltagere i cyklus 1 (cyklus 1 = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage). kel blev opnået fra hældningen af ​​linjen, tilpasset ved lineær mindste kvadraters regression, gennem endepunkterne af log (base e) koncentration-tidsprofiler. Til den farmakokinetiske analyse blev plasmakoncentrationer under analysegrænsen for kvantificering (LOQ), der fandt sted fra prædosering til den første koncentration ≥LOQ, behandlet som 0, og de, der opstod derefter, blev behandlet som manglende. LOQ for assayet var 1 ng/ml. Per protokol blev kel bestemt for deltagere i kohorte 1. Kel for bomedemstat i plasma er vist.

Hændelsesfri overlevelse (EFS) for deltagere i højrisiko akut myeloid leukæmi (AML)

EFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for en dokumenteret EFS-hændelse med resistens, tilbagefald, progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag som vurderet af investigator. Deltagere uden dokumenterede hændelser blev censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering. EFS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, præsenteres.

Hændelsesfri overlevelse (EFS) for højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS) deltagere

EFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for en dokumenteret EFS-hændelse med resistens, tilbagefald, progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag som vurderet af investigator. Deltagere uden dokumenterede hændelser blev censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering. EFS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, præsenteres.

Samlet overlevelse (OS) for højrisikoakut myeloid leukæmi (AML) deltagere

OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, præsenteres.

Samlet overlevelse (OS) for højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS) deltagere

OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, præsenteres.

Objektiv responsrate (ORR) for højrisiko-akut myeloid leukæmi (AML)-deltagere fastlagt ved hjælp af de reviderede/modificerede internationale arbejdsgruppers (IWG) svarkriterier (Cheson et al., 2003) og vurderet af investigator

ORR var procentdelen af ​​deltagere med et respons af fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig restitution (Cri), morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS), partiel remission (PR), cytogenetisk CR (CRc), molekylær CR (CRm) eller stabil sygdom (SD):

• CR: <5% knoglemarv (BM) sprængninger eller sprængninger med Auer stave; ingen ekstramedullær sygdom (EMD); absolut neutrofiltal ≥1000/μL; blodplader ≥100.000/μL; uafhængig af transfusion
• Cri: CR med resterende neutropeni (<1.000/μL) eller trombocytopeni (<100.000/μL); ingen EMD; kræver ikke transfusionsuafhængighed (TI)
• MLFS: <5 % blaster i BM med marvspikler; ingen EMD; kræver ikke TI
• PR: ≥ 50 % fald i BM-blaster til et interval på 5 %-25 %; Neutrofiler ≥ 1.000/μL; Blodplader ≥ 100.000/μL; uafhængig af transfusion. ≤ 5 % sprængninger er PR, hvis Auer stænger er til stede
• CRc: CR+reversion til en normal karyotype, hvis initialt unormal
• CRm: CR+ingen tegn på resterende sygdom ved molekylær testning
• SD: Ingen tegn på CR, PR, progression, nye dysplastiske ændringer

Bedste overordnede respons (BOR) for højrisiko-akut myeloid leukæmi (AML)-deltagere fastlagt ved hjælp af Revided/Modified International Working Group (IWG) responskriterier (Cheson et al., 2003) og vurderet af investigator

BOR var procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm eller SD:

• CR: <5% knoglemarv (BM) sprængninger eller sprængninger med Auer stave; ingen ekstramedullær sygdom (EMD); absolut neutrofiltal ≥1000/μL; blodplader ≥100.000/μL; uafhængig af transfusion
• Cri: CR med resterende neutropeni (<1.000/μL) eller trombocytopeni (<100.000/μL); ingen EMD; kræver ikke transfusionsuafhængighed (TI)
• MLFS: <5 % blaster i BM med marvspikler; ingen EMD; kræver ikke TI
• PR: ≥ 50 % fald i BM-blaster til et interval på 5 %-25 %; Neutrofiler ≥ 1.000/μL; Blodplader ≥ 100.000/μL; uafhængig af transfusion. ≤ 5 % sprængninger er PR, hvis Auer stænger er til stede
• CRc: CR+reversion til en normal karyotype, hvis initialt unormal
• CRm: CR+ingen tegn på resterende sygdom ved molekylær testning
• SD: Ingen tegn på CR, PR, progression, nye dysplastiske ændringer

Objektiv responsrate (ORR) for højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS)-deltagere fastlagt ved hjælp af de reviderede/modificerede internationale arbejdsgruppers (IWG) svarkriterier (Cheson et al., 2006) og vurderet af investigator

ORR var procentdelen af ​​deltagere med et respons af fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), marv CR (CRm), cytogenetisk respons (CyR) eller stabil sygdom (SD), der varede i ≥4 uger:

• CR: ≤5% myeloblaster i knoglemarven (BM) med normal modning af alle cellelinjer; vedvarende dysplasi vil blive bemærket; Hgb ≥11 g/dL, Blodplader ≥100 X 10^9/L, Neutrofiler ≥1,0 ​​X 10^9/L og 0 % blaster i det perifere blod
• PR: Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: BM-blaster faldt med ≥50% i forhold til forbehandling, men stadig >5%. Cellularitet og morfologi er ikke relevant
• CRm: ≤ 5 % myeloblaster i BM og fald med ≥ 50 % i forhold til forbehandling. Hæmatologiske forbedringsresponser i det perifere blod vil blive noteret ud over knoglemarvs-CR.
• CyR: Complete=Forsvinden af ​​den kromosomale abnormitet uden fremkomst af nye. Delvis = ≥50 % reduktion af den kromosomale abnormitet
• SD: Manglende opnåelse af mindst PR, men ingen tegn på progression i >8 uger

Bedste overordnede respons (BOR) vurderet af Revised/Modified International Working Group (IWG) responskriterier (Cheson et al., 2006): High-risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) Deltagere

BOR var procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR, PR, CRm, CyR eller SD, der varede i ≥4 uger:

• CR: ≤5% myeloblaster i knoglemarven (BM) med normal modning af alle cellelinjer; vedvarende dysplasi vil blive bemærket; Hgb ≥11 g/dL, Blodplader ≥100 X 10^9/L, Neutrofiler ≥1,0 ​​X 10^9/L og 0 % blaster i det perifere blod
• PR: Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: BM-blaster faldt med ≥50% i forhold til forbehandling, men stadig >5%. Cellularitet og morfologi er ikke relevant
• CRm: ≤ 5 % myeloblaster i BM og fald med ≥ 50 % i forhold til forbehandling. Hæmatologiske forbedringsresponser i det perifere blod vil blive noteret ud over knoglemarvs-CR.
• CyR: Complete=Forsvinden af ​​den kromosomale abnormitet uden fremkomst af nye. Delvis = ≥50 % reduktion af den kromosomale abnormitet
• SD: Manglende opnåelse af mindst PR, men ingen tegn på progression i >8 uger

Maksimal procentvis ændring fra baseline op til 28 dages behandling i erytrocyttal i fuldblod efter administration af Bomedemstat

Der blev udtaget fuldblodsprøver med tidsintervaller i løbet af de første 4 cyklusser (cykluslængde = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage), hvilket svarer til 28 dages behandling. Den procentvise ændring fra baseline i erytrocyttal blev målt. Baseline var erytrocyttallet ved screening eller den sidste tilgængelige observation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En analyse af behandlingseffekt mellem doserne blev bestemt ved hjælp af en Kruskal-Wallis test. Denne analyse blev udført for at understøtte evalueringen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hæmatopoiese. I henhold til protokol var analysen forudspecificeret til at blive udført på deltagere, der modtog bomedemstat alene. Den maksimale procentvise ændring fra baseline i erytrocyttal er vist.

Maksimal procentvis ændring fra baseline op til 28 dages behandling i neutrofiltal i fuldblod efter administration af Bomedemstat

Der blev udtaget fuldblodsprøver med tidsintervaller i løbet af de første 4 cyklusser (cykluslængde = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage), hvilket svarer til 28 dages behandling. Den procentvise ændring fra baseline i neutrofiltal blev målt. Baseline var neutrofiltallet ved screening eller den sidste tilgængelige observation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En analyse af behandlingseffekt mellem doserne blev bestemt ved hjælp af en Kruskal-Wallis test. Denne analyse blev udført for at understøtte evalueringen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hæmatopoiese. I henhold til protokol var analysen forudspecificeret til at blive udført på deltagere, der modtog bomedemstat alene. Den maksimale procentvise ændring fra baseline i neutrofiltal er vist.

Maksimal procentvis ændring fra baseline op til 28 dages behandling i blodpladetal i fuldblod efter administration af Bomedemstat

Der blev udtaget fuldblodsprøver med tidsintervaller i løbet af de første 4 cyklusser (cykluslængde = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage), hvilket svarer til 28 dages behandling. Den procentvise ændring fra baseline i blodpladetal blev målt. Baseline var trombocyttallet ved screening eller den sidste tilgængelige observation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En analyse af behandlingseffekt mellem doserne blev bestemt ved hjælp af en Kruskal-Wallis test. Denne analyse blev udført for at understøtte evalueringen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hæmatopoiese. I henhold til protokol var analysen forudspecificeret til at blive udført på deltagere, der modtog bomedemstat alene. Den maksimale procentvise ændring fra baseline i trombocyttal er vist.

Maksimal procentvis ændring fra baseline op til 28 dages behandling i retikulocyttal i fuldblod efter administration af Bomedemstat

Der blev udtaget fuldblodsprøver med tidsintervaller i løbet af de første 4 cyklusser (cykluslængde = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage), hvilket svarer til 28 dages behandling. Den procentvise ændring fra baseline i retikulocyttal blev målt. Baseline var retikulocyttallet ved screening eller den sidste tilgængelige observation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En analyse af behandlingseffekt mellem doserne blev bestemt ved hjælp af en Kruskal-Wallis test. Denne analyse blev udført for at understøtte evalueringen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hæmatopoiese. I henhold til protokol var analysen forudspecificeret til at blive udført på deltagere, der modtog bomedemstat alene. Den maksimale procentvise ændring fra baseline i retikulocyttal er vist.

Maksimal procentvis ændring fra baseline op til 28 dages behandling i antallet af eksplosioner i fuldblod efter administration af Bomedemstat

Der blev udtaget fuldblodsprøver med tidsintervaller i løbet af de første 4 cyklusser (cykluslængde = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage), hvilket svarer til 28 dages behandling. Den procentvise ændring fra baseline i antallet af sprængninger blev målt. Baseline var antallet af blaster ved screening eller den sidste tilgængelige observation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En analyse af behandlingseffekt mellem doserne blev bestemt ved hjælp af en Kruskal-Wallis test. Denne analyse blev udført for at understøtte evalueringen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hæmatopoiese. I henhold til protokol var analysen forudspecificeret til at blive udført på deltagere, der modtog bomedemstat alene. Den maksimale procentvise ændring fra baseline i antallet af sprængninger er præsenteret.

Maksimal procentvis ændring fra baseline op til 28 dages behandling i hæmoglobinniveau i fuldblod efter administration af Bomedemstat

Der blev udtaget fuldblodsprøver med tidsintervaller i løbet af de første 4 cyklusser (cykluslængde = 7 dages behandling og 7 dages hvile i i alt 14 dage), hvilket svarer til 28 dages behandling. Den procentvise ændring fra baseline i hæmoglobinniveauet blev målt. Baseline var hæmoglobinniveauet ved screening eller den sidste tilgængelige observation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En analyse af behandlingseffekt mellem doserne blev bestemt ved hjælp af en Kruskal-Wallis test. Denne analyse blev udført for at understøtte evalueringen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax og Cmin) og eksponering (AUC) på hæmatopoiese. I henhold til protokol var analysen forudspecificeret til at blive udført på deltagere, der modtog bomedemstat alene. Den maksimale procentvise ændring fra baseline i hæmoglobinniveau er vist.