IMG-7289, s a bez ATRA, u pacientů s pokročilými myeloidními malignitami

Experimentální: Skupina 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/den

Účastníci dostávají bomedemstat 0,75 mg/kg/den perorálně ve 14denních cyklech sestávajících ze 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 4 cykly (14denní cykly) po dobu až 56 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimentální: Skupina 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/den

Účastníci dostávají bomedemstat 1,5 mg/kg/den perorálně ve 14denních cyklech sestávajících ze 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 4 cykly (14denní cykly) po dobu až 56 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimentální: Skupina 1c: bomedemstat 3 mg/kg/den

Účastníci dostávají bomedemstat 3 mg/kg/den perorálně ve 14denních cyklech sestávajících ze 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 4 cykly (14denní cykly) po dobu až 56 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimentální: Skupina 1d: bomedemstat 6 mg/kg/den perorálně

Účastníci dostávají bomedemstat 6 mg/kg/den perorálně ve 14denních cyklech sestávajících ze 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 4 cykly (14denní cykly) po dobu až 56 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Experimentální: Kohorta 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/den perorálně plus tretinoin 45 mg/m^2/den3

Účastníci dostávají bomedemstat 3 mg/kg/den orálně plus tretinoin 45 mg/m^2/den orálně ve 14denních cyklech sestávajících ze 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 4 cykly (14denní cykly) po dobu až 56 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Lék: tretinoin

ústní podání

Ostatní jména:

• Vesanoid®
• ATRA®
• kyselina all-trans retinová,

Experimentální: Kohorta 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/den plus tretinoin 45 mg/m^2/den

Účastníci dostávají bomedemstat 6 mg/kg/den orálně plus tretinoin 45 mg/m^2/den orálně ve 14denních cyklech sestávajících ze 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 4 cykly (14denní cykly) po dobu až 56 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Lék: tretinoin

ústní podání

Ostatní jména:

• Vesanoid®
• ATRA®
• kyselina all-trans retinová,

Experimentální: Kohorta 3x: bomedemstat 6 mg/kg/den plus tretinoin 45 mg/m^2/den

Účastníci dostávají bomedemstat 6 mg/kg/den orálně plus tretinoin 45 mg/m^2/den orálně ve 21denních cyklech sestávajících ze 14 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci dostanou až 2 cykly (21denní cykly) po dobu až 42 dní (28 dní léčby).

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Lék: tretinoin

ústní podání

Ostatní jména:

• Vesanoid®
• ATRA®
• kyselina all-trans retinová,

Experimentální: Kohorta 4x: bomedemstat 6 mg/kg/den plus tretinoin 45 mg/m^2/den

Účastníci dostávají bomedemstat 6 mg/kg/den perorálně po dobu 21 dnů plus tretinoin 45 mg/m^2/den perorálně ve 28denních cyklech sestávajících z 21 dnů léčby a 7 dnů odpočinku. Účastníci obdrží alespoň 1 cyklus (28denní cykly) a podle uvážení výzkumníka dostanou následující cykly.

Lék: bomedemstat

ústní podání

Ostatní jména:

• IMG-7289
• MK-3543

Lék: tretinoin

ústní podání

Ostatní jména:

• Vesanoid®
• ATRA®
• kyselina all-trans retinová,

Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)

AE byl definován jako jakýkoli nežádoucí fyzický, psychologický nebo behaviorální účinek, který účastník zažil během účasti na výzkumné studii, ve spojení s užíváním léku nebo biologické látky, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli. To zahrnovalo jakékoli nežádoucí známky nebo symptomy, které se u účastníka objevily od okamžiku první dávky až do dokončení studie. Je uveden počet účastníků, kteří zažili AE.

Počet účastníků, kteří zažili závažnou nepříznivou událost (SAE)

SAE byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, ať už související nebo nesouvisející se studovaným lékem, která vedla k některému z následujících výsledků:

• Smrt
• Život ohrožující zkušenost
• Nutná nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici
• Trvalé nebo významné postižení/neschopnost
• Vrozená anomálie
• Důležité zdravotní události, které na základě příslušného lékařského posouzení mohly ohrozit účastníka a mohly vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.

Je uveden počet účastníků, kteří zažili SAE.

Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)

AE byl definován jako jakýkoli nežádoucí fyzický, psychologický nebo behaviorální účinek, který účastník zažil během účasti na výzkumné studii, ve spojení s užíváním léku nebo biologické látky, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli. To zahrnovalo jakékoli nežádoucí známky nebo symptomy, které se u účastníka objevily od okamžiku první dávky až do dokončení studie. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.

Počet účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)

DLT byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute. DLT byla definována jako kterákoli z následujících událostí, která nastane během období hodnocení DLT a kterou vyšetřovatel považuje za možnou, pravděpodobnou nebo určitě související s bomedemstatem:

• Klinicky významná krvácivá příhoda
• Jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda 4. nebo 5. stupně
• Jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda 3. stupně se selháním zotavení na 1. stupeň do 7 dnů po vysazení léku, s následujícími výjimkami: ≥ nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které reagují na standardní lékařskou péči a ≥ astenie 3. stupně trvající méně než 14 dní
• Jakákoli abnormalita elektrolytů 3. stupně nesouvisející se základním maligním onemocněním a přetrvávající déle než 24 hodin.

Podle protokolu byly DLT měřeny během prvního 28denního léčebného období. Je uveden počet účastníků, kteří zažili DLT.

Počet účastníků, u kterých se vyskytly jakékoli nežádoucí účinky stupně 3 až 5 (AE) podle hodnocení Národního institutu pro rakovinu Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03

AE byly hodnoceny podle závažnosti na stupnici od 1 do 5 pomocí kritérií CTCAE. Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = indikován střední, minimální, lokální nebo neinvazivní zásah; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebepéče. Stupeň 4 = život ohrožující následky s indikovaným urgentním zásahem. 5. stupeň = úmrtí související s AE. Uvádí se počet účastníků, kteří zažili jakoukoli AE stupně 3 až 5.

Počet účastníků, kteří zažili lékařskou událost zájmu (MEOI)

Zájmové lékařské příhody (MEOI) byly nežádoucí příhody, které nesplňovaly žádná kritéria pro závažnou nepříznivou příhodu, ale byly zvláště zajímavé v kontextu studie. MEOI zahrnovaly krvácení v důsledku nízkého počtu krevních destiček; elektrokardiogram (EKG) korigovaný interval QT prodloužený na 481-500 milisekund; a infekce, kde je indikována minimálně perorální antibiotická, antimykotická nebo antivirová intervence. Je uveden počet účastníků s MEOI.

Maximální koncentrace (Cmax) samotného Bomedemstatu nebo podaného s Tretinoinem

Cmax byla definována jako maximální koncentrace bomedemstatu pozorovaná po podání samotného bomedemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebírány v několika časových bodech pro odhad CMax bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po orálním dávkování účastníkům cyklu 1 (1. cyklus = 7 dní léčby a 7 dní odpočinku po dobu celkem 14 dní). Plazmatické koncentrace nenavázaného bomedemstatu byly odhadnuty za předpokladu, že vazba na proteiny byla 60,57 %. Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byla pro účastníky v kohortě 1 stanovena Cmax. LOQ testu byla 1 ng/ml. Je uvedena Cmax bomedemstatu v nenavázané plazmě.

Doba do maximální koncentrace (Tmax) samotného bomedemstatu nebo podávaného s tretinoinem

Tmax byl čas potřebný k dosažení maximální koncentrace bomedemstatu pozorované po podání samotného bomedemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebrány v několika časových bodech, aby se odhadl TMax bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po perorálním dávkování účastníkům v cyklu 1 (cyklus 1 = 7 dní léčby a 7 dní odpočinku celkem 14 dní). Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byl pro účastníky v kohortě 1 stanoven Tmax. Je uveden Tmax bomedemstatu v plazmě.

Oblast pod časovou křivkou koncentrace Od času 0 do 24 hodin (AUC0-24 hodin) po dávce bomedemstatu samotného nebo podaného s Tretinoinem

AUC0-24h byla definována jako celková expozice bomedemstatu během 24 hodin po podání samotného bomedemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebrány v několika časových bodech, aby se odhadla AUC 0-24h bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po perorálním podání dávky účastníkům cyklu 1 (cyklus 1 = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku, celkem 14 dny). Plazmatické koncentrace nenavázaného bomedemstatu byly odhadnuty za předpokladu, že vazba na proteiny byla 60,57 %. Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byla pro účastníky v kohortě 1 stanovena AUC 0-24h. Je uvedena AUCo-24h bomedemstatu v nenavázané plazmě.

Eliminační poločas (t1/2) Bomedemstatu samotného nebo podávaného s Tretinoinem

t1/2 byl čas potřebný k vydělení koncentrace bomemstatu dvěma po dosažení pseudorovnováhy po podání samotného bomemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebírány v několika časových bodech, aby se odhadl t1/2 bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po perorálním podání dávky účastníkům cyklu 1 (cyklus 1 = 7 dní léčby a 7 dní odpočinku celkem 14 dní ). Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byl pro účastníky v kohortě 1 stanoven t1/2. Je prezentován t1/2 bomedemstatu v plazmě.

Zjevná celková tělesná clearance (CL/F) samotného Bomedemstatu nebo podaného s Tretinoinem

CL/F byl objem plazmy, ze kterého byl bomemstat eliminován za jednotku času po podání samotného bomedemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebírány v několika časových bodech, aby se odhadl CL/F bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po perorálním podání dávky účastníkům cyklu 1 (cyklus 1 = 7 dní léčby a 7 dní odpočinku celkem 14 dní ). Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byl CL/F určen pro účastníky v kohortě 1. Je uveden CL/F bomedemstatu v plazmě.

Distribuční objem (Vz/F) samotného Bomedemstatu nebo podaného s Tretinoinem

Vz/F byl distribuční objem bomedemstatu během terminální fáze po podání samotného bomedemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebírány v několika časových bodech, aby se odhadl Vz/F bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po perorálním podání dávky účastníkům cyklu 1 (cyklus 1 = 7 dní léčby a 7 dní odpočinku celkem 14 dní ). Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byla pro účastníky v kohortě 1 stanovena Vz/F. Je prezentován Vz/F bomemstatu v plazmě.

Konstantní rychlost eliminace (Kel) samotného Bomedemstatu nebo podávaného s Tretinoinem

kel byla rychlost, kterou byl bomedemstat odstraňován z těla vylučováním nebo metabolismem po podání samotného bomedemstatu nebo po podání s tretinoinem. Vzorky plazmy byly odebírány v několika časových bodech, aby se odhadl kel bomedemstatu pomocí nekompartmentových metod analýzy po orálním dávkování účastníkům v cyklu 1 (1. cyklus = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku po dobu celkem 14 dnů). kel byl získán ze sklonu přímky, proložené lineární regresí nejmenších čtverců, přes koncové body log (základ e) profilů koncentrace-čas. Pro farmakokinetickou analýzu byly plazmatické koncentrace pod mez kvantifikace testu (LOQ), které se vyskytly před podáním dávky do první koncentrace ≥LOQ, považovány za 0 a ty, které se objevily poté, byly považovány za chybějící. LOQ testu byla 1 ng/ml. Podle protokolu byl kel určen pro účastníky v kohortě 1. Je prezentován kel bomedemstatu v plazmě.

Přežití bez událostí (EFS) pro vysoce rizikové účastníky akutní myeloidní leukémie (AML)

EFS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby do data zdokumentované EFS události rezistence, relapsu, progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Účastníci bez zdokumentovaných událostí byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. Je prezentován EFS vypočtený pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Přežití bez událostí (EFS) pro vysoce rizikové účastníky myelodysplastického syndromu (MDS)

EFS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby do data zdokumentované EFS události rezistence, relapsu, progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Účastníci bez zdokumentovaných událostí byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. Je prezentován EFS vypočtený pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Celkové přežití (OS) pro vysoce rizikové účastníky akutní myeloidní leukémie (AML)

OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Je prezentován OS vypočtený pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Celkové přežití (OS) pro vysoce rizikové účastníky myelodysplastického syndromu (MDS).

OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Je prezentován OS vypočtený pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Míra objektivní odpovědi (ORR) pro vysoce rizikové účastníky akutní myeloidní leukémie (AML) stanovená pomocí kritérií odezvy revidované/modifikované mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (Cheson et al., 2003) a posouzena zkoušejícím

ORR bylo procento účastníků s odpovědí kompletní remise (CR), CR s neúplným zotavením (Cri), morfologického stavu bez leukémie (MLFS), parciální remise (PR), cytogenetické CR (CRc), molekulární CR (CRm) nebo stabilní onemocnění (SD):

• CR: <5% výbuchy kostní dřeně (BM) nebo výbuchy s Auerovými tyčinkami; žádné extramedulární onemocnění (EMD); absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl; krevní destičky ≥100 000/μl; nezávislý na transfuzi
• Cri: CR se zbytkovou neutropenií (<1 000/μL) nebo trombocytopenií (<100 000/μL); žádné EMD; nevyžaduje nezávislost na transfuzi (TI)
• MLFS: < 5 % blastů v BM s dřeňovými hroty; žádné EMD; nevyžaduje TI
• PR: ≥ 50% snížení BM blastů na rozsah 5%-25%; Neutrofily ≥ 1 000/μl; Krevní destičky ≥ 100 000/μL; nezávislý na transfuzi. ≤ 5 % výbuchů je PR, pokud jsou přítomny Auerovy tyče
• CRc: CR+reverze na normální karyotyp, pokud je zpočátku abnormální
• CRm: CR+žádný důkaz reziduálního onemocnění molekulárním vyšetřením
• SD: Žádné známky CR, PR, progrese, nové dysplastické změny

Nejlepší celková odpověď (BOR) pro vysoce rizikové účastníky akutní myeloidní leukémie (AML) stanovená pomocí kritérií reakce revidované/modifikované mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (Cheson et al., 2003) a posouzeno výzkumníkem

BOR bylo procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm nebo SD:

• CR: <5% výbuchy kostní dřeně (BM) nebo výbuchy s Auerovými tyčinkami; žádné extramedulární onemocnění (EMD); absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl; krevní destičky ≥100 000/μl; nezávislý na transfuzi
• Cri: CR se zbytkovou neutropenií (<1 000/μL) nebo trombocytopenií (<100 000/μL); žádné EMD; nevyžaduje nezávislost na transfuzi (TI)
• MLFS: < 5 % blastů v BM s dřeňovými hroty; žádné EMD; nevyžaduje TI
• PR: ≥ 50% snížení BM blastů na rozsah 5%-25%; Neutrofily ≥ 1 000/μl; Krevní destičky ≥ 100 000/μL; nezávislý na transfuzi. ≤ 5 % výbuchů je PR, pokud jsou přítomny Auerovy tyče
• CRc: CR+reverze na normální karyotyp, pokud je zpočátku abnormální
• CRm: CR+žádný důkaz reziduálního onemocnění molekulárním vyšetřením
• SD: Žádné známky CR, PR, progrese, nové dysplastické změny

Míra objektivní odezvy (ORR) pro vysoce rizikové účastníky myelodysplastického syndromu (MDS) stanovená pomocí kritérií odezvy revidované/modifikované mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (Cheson et al., 2006) a posouzena zkoušejícím

ORR bylo procento účastníků s odpovědí kompletní remise (CR), parciální remise (PR), CRm kostní dřeně (CRm), cytogenetické odpovědi (CyR) nebo stabilního onemocnění (SD) trvající ≥ 4 týdny:

• CR: ≤ 5 % myeloblastů v kostní dřeni (BM) s normálním zráním všech buněčných linií; bude zaznamenána přetrvávající dysplazie; Hgb ≥11 g/dl, krevní destičky ≥100 x 10^9/l, neutrofily ≥1,0 ​​x 10^9/l a 0 % blastů v periferní krvi
• PR: Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: BM blastů se snížily o ≥ 50 % oproti předléčení, ale stále > 5 %. Buněčnost a morfologie nejsou relevantní
• CRm: ≤ 5 % myeloblastů v BM a snížení o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě. Kromě CR kostní dřeně budou zaznamenány hematologické zlepšení odezvy v periferní krvi.
• CyR: Complete=Zmizení chromozomální abnormality bez výskytu nových. Částečné = ≥50% snížení chromozomální abnormality
• SD: Nedosažení alespoň PR, ale žádný důkaz progrese po dobu >8 týdnů

Nejlepší celková odezva (BOR) posouzena Revidovanou/upravenou mezinárodní pracovní skupinou (IWG) Kritéria odezvy (Cheson et al., 2006): Účastníci vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (MDS)

BOR bylo procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR, CRm, CyR nebo SD trvající ≥ 4 týdny:

• CR: ≤ 5 % myeloblastů v kostní dřeni (BM) s normálním zráním všech buněčných linií; bude zaznamenána přetrvávající dysplazie; Hgb ≥11 g/dl, krevní destičky ≥100 x 10^9/l, neutrofily ≥1,0 ​​x 10^9/l a 0 % blastů v periferní krvi
• PR: Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: BM blastů se snížily o ≥ 50 % oproti předléčení, ale stále > 5 %. Buněčnost a morfologie nejsou relevantní
• CRm: ≤ 5 % myeloblastů v BM a snížení o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě. Kromě CR kostní dřeně budou zaznamenány hematologické zlepšení odezvy v periferní krvi.
• CyR: Complete=Zmizení chromozomální abnormality bez výskytu nových. Částečné = ≥50% snížení chromozomální abnormality
• SD: Nedosažení alespoň PR, ale žádný důkaz progrese po dobu >8 týdnů

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty do 28 dnů léčby v počtu erytrocytů v plné krvi po podání Bomedemstatu

Vzorky plné krve byly odebírány v časových intervalech během prvních 4 cyklů (délka cyklu = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku celkem 14 dnů), což odpovídá 28 dnům léčby. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu erytrocytů. Výchozí stav byl počet erytrocytů při screeningu nebo poslední dostupné pozorování před první dávkou studovaného léku. Analýza účinku léčby mezi dávkami byla stanovena pomocí Kruskal-Wallisova testu. Tato analýza byla provedena na podporu hodnocení plazmatických koncentrací (Cmax a Cmin) a expozice (AUC) na hematopoézu. Podle protokolu byla analýza předem specifikována tak, aby byla provedena na účastnících, kteří dostávali samotný bomedemstat. Je uvedena maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu erytrocytů.

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty do 28 dnů léčby v počtu neutrofilů v plné krvi po podání Bomedemstatu

Vzorky plné krve byly odebírány v časových intervalech během prvních 4 cyklů (délka cyklu = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku celkem 14 dnů), což odpovídá 28 dnům léčby. Byla měřena procentuální změna počtu neutrofilů oproti výchozí hodnotě. Výchozí stav byl počet neutrofilů při screeningu nebo poslední dostupné pozorování před první dávkou studovaného léku. Analýza účinku léčby mezi dávkami byla stanovena pomocí Kruskal-Wallisova testu. Tato analýza byla provedena na podporu hodnocení plazmatických koncentrací (Cmax a Cmin) a expozice (AUC) na hematopoézu. Podle protokolu byla analýza předem specifikována tak, aby byla provedena na účastnících, kteří dostávali samotný bomedemstat. Je uvedena maximální procentní změna počtu neutrofilů oproti výchozí hodnotě.

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty do 28 dnů léčby v počtu krevních destiček v plné krvi po podání Bomedemstatu

Vzorky plné krve byly odebírány v časových intervalech během prvních 4 cyklů (délka cyklu = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku celkem 14 dnů), což odpovídá 28 dnům léčby. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček. Výchozí stav byl počet krevních destiček při screeningu nebo poslední dostupné pozorování před první dávkou studovaného léku. Analýza účinku léčby mezi dávkami byla stanovena pomocí Kruskal-Wallisova testu. Tato analýza byla provedena na podporu hodnocení plazmatických koncentrací (Cmax a Cmin) a expozice (AUC) na hematopoézu. Podle protokolu byla analýza předem specifikována tak, aby byla provedena na účastnících, kteří dostávali samotný bomedemstat. Je uvedena maximální procentuální změna počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě.

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty do 28 dnů léčby v počtu retikulocytů v plné krvi po podání Bomedemstatu

Vzorky plné krve byly odebírány v časových intervalech během prvních 4 cyklů (délka cyklu = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku celkem 14 dnů), což odpovídá 28 dnům léčby. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů. Výchozí stav byl počet retikulocytů při screeningu nebo poslední dostupné pozorování před první dávkou studovaného léku. Analýza účinku léčby mezi dávkami byla stanovena pomocí Kruskal-Wallisova testu. Tato analýza byla provedena na podporu hodnocení plazmatických koncentrací (Cmax a Cmin) a expozice (AUC) na hematopoézu. Podle protokolu byla analýza předem specifikována tak, aby byla provedena na účastnících, kteří dostávali samotný bomedemstat. Je uvedena maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů.

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty až do 28 dnů léčby v počtu výbuchů v plné krvi po podání Bomedemstatu

Vzorky plné krve byly odebírány v časových intervalech během prvních 4 cyklů (délka cyklu = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku celkem 14 dnů), což odpovídá 28 dnům léčby. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu výbuchů. Výchozí stav byl počet výbuchů při screeningu nebo poslední dostupné pozorování před první dávkou studovaného léku. Analýza účinku léčby mezi dávkami byla stanovena pomocí Kruskal-Wallisova testu. Tato analýza byla provedena na podporu hodnocení plazmatických koncentrací (Cmax a Cmin) a expozice (AUC) na hematopoézu. Podle protokolu byla analýza předem specifikována tak, aby byla provedena na účastnících, kteří dostávali samotný bomedemstat. Je uvedena maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu výbuchů.

Maximální procentuální změna hladiny hemoglobinu v plné krvi od výchozí hodnoty do 28 dnů léčby po podání Bomedemstatu

Vzorky plné krve byly odebírány v časových intervalech během prvních 4 cyklů (délka cyklu = 7 dnů léčby a 7 dnů odpočinku celkem 14 dnů), což odpovídá 28 dnům léčby. Byla měřena procentuální změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě. Výchozí hodnotou byla hladina hemoglobinu při screeningu nebo poslední dostupné pozorování před první dávkou studovaného léku. Analýza účinku léčby mezi dávkami byla stanovena pomocí Kruskal-Wallisova testu. Tato analýza byla provedena na podporu hodnocení plazmatických koncentrací (Cmax a Cmin) a expozice (AUC) na hematopoézu. Podle protokolu byla analýza předem specifikována tak, aby byla provedena na účastnících, kteří dostávali samotný bomedemstat. Je uvedena maximální procentuální změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě.