IMG-7289, ATRA-val és anélkül, előrehaladott mieloid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Kísérleti: 1a kohorsz: bomedemstat 0,75 mg/kg/nap

A résztvevők 0,75 mg/ttkg/nap bomedemsztátot kapnak szájon át, 14 napos ciklusokban, amelyek 7 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 4 ciklust (14 napos ciklusok) kapnak, összesen legfeljebb 56 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Kísérleti: 1b kohorsz: bomedemstat 1,5 mg/kg/nap

A résztvevők 1,5 mg/ttkg/nap bomedemsztátot kapnak szájon át, 14 napos ciklusokban, amelyek 7 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 4 ciklust (14 napos ciklusok) kapnak, összesen legfeljebb 56 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Kísérleti: 1c kohorsz: bomedemstat 3 mg/kg/nap

A résztvevők 3 mg/ttkg/nap bomedemsztátot kapnak szájon át 14 napos ciklusokban, amelyek 7 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 4 ciklust (14 napos ciklusok) kapnak, összesen legfeljebb 56 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Kísérleti: 1d. kohorsz: bomedemstat 6 mg/kg/nap orálisan

A résztvevők 6 mg/kg/nap bomedemsztátot kapnak szájon át 14 napos ciklusokban, amelyek 7 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 4 ciklust (14 napos ciklusok) kapnak, összesen legfeljebb 56 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Kísérleti: 1x3 kohorsz: bomedemstat 3 mg/ttkg/nap orálisan plusz 45 mg/m^2/nap tretinoin

A résztvevők 3 mg/ttkg/nap bomedemstatot kapnak orálisan, plusz 45 mg/m^2/nap tretinoint, 14 napos ciklusokban, amelyek 7 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 4 ciklust (14 napos ciklusok) kapnak, összesen legfeljebb 56 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Drog: tretinoin

orális beadás

Más nevek:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-transz-retinsav,

Kísérleti: 1x6 kohorsz: bomedemstat 6 mg/ttkg/nap plusz 45 mg/m^2/nap tretinoin

A résztvevők 6 mg/ttkg/nap bomedemsztátot kapnak orálisan, plusz 45 mg/m^2/nap tretinoint, 14 napos ciklusokban, amelyek 7 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 4 ciklust (14 napos ciklusok) kapnak, összesen legfeljebb 56 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Drog: tretinoin

orális beadás

Más nevek:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-transz-retinsav,

Kísérleti: 3x kohorsz: bomedemstat 6 mg/ttkg/nap plusz 45 mg/m^2/nap tretinoin

A résztvevők 6 mg/ttkg/nap bomedemsztátot kapnak orálisan, plusz 45 mg/m^2/nap tretinoint, 21 napos ciklusokban, amelyek 14 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legfeljebb 2 ciklust kapnak (21 napos ciklusok), összesen legfeljebb 42 napig (28 nap a kezelés alatt).

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Drog: tretinoin

orális beadás

Más nevek:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-transz-retinsav,

Kísérleti: 4x kohorsz: bomedemstat 6 mg/ttkg/nap plusz 45 mg/m^2/nap tretinoin

A résztvevők 6 mg/ttkg/nap bomedemstatot kapnak orálisan 21 napon keresztül, plusz 45 mg/m^2/nap tretinoint, 28 napos ciklusokban, amelyek 21 napos kezelésből és 7 nap pihenőből állnak. A résztvevők legalább 1 ciklust (28 napos ciklusokat) kapnak, és a vizsgáló döntése alapján további ciklusokat is kapnak.

Drog: bomedemstat

orális beadás

Más nevek:

• IMG-7289
• MK-3543

Drog: tretinoin

orális beadás

Más nevek:

• Vesanoid®
• ATRA®
• all-transz-retinsav,

Nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma (AE)

A nemkívánatos hatást minden olyan nemkívánatos fizikai, pszichológiai vagy viselkedési hatásként határozták meg, amelyet a résztvevő egy vizsgálati vizsgálatban való részvétele során tapasztal, a gyógyszer vagy biológiai szer használatával összefüggésben, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem. Ez magában foglalt minden olyan nemkívánatos jelet vagy tünetet, amelyet a résztvevő tapasztalt az első adagtól a vizsgálat befejezéséig. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.

A súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) átélt résztvevők száma

A SAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódnak-e, és amelyek a következő kimenetelek bármelyikét eredményezték:

• Halál
• Életveszélyes élmény
• Szükséges vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség
• Veleszületett anomália
• Fontos egészségügyi események, amelyek a megfelelő orvosi megítélés alapján veszélybe sodorhatták a résztvevőt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhettek a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében.

Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik SAE-t tapasztaltak.

Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény (AE) miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést

A nemkívánatos hatást minden olyan nemkívánatos fizikai, pszichológiai vagy viselkedési hatásként határozták meg, amelyet a résztvevő egy vizsgálati vizsgálatban való részvétele során tapasztal, a gyógyszer vagy biológiai szer használatával összefüggésben, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem. Ez magában foglalt minden olyan nemkívánatos jelet vagy tünetet, amelyet a résztvevő tapasztalt az első adagtól a vizsgálat befejezéséig. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.

Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak

A DLT-ket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziójával értékelték. A DLT-t a következő események bármelyikeként határozták meg, amelyek a DLT-értékelési időszak alatt következnek be, és amelyet a vizsgáló valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a bomedemstattal kapcsolatosnak tekint:

• Klinikailag jelentős vérzéses esemény
• Bármely 4. vagy 5. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény
• Bármilyen 3. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény, amelynél a gyógyszer abbahagyását követő 7 napon belül nem sikerült helyreállítani az 1. fokozatot, a következő kivételekkel: ≥ 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés, amely a szokásos orvosi ellátásra reagál, és ≥ 3. fokozatú esztelenség, amely 14 évnél rövidebb ideig tart. napok
• Bármilyen 3. fokozatú elektrolit-rendellenesség, amely nem kapcsolódik a mögöttes rosszindulatú daganathoz, és 24 óránál tovább fennáll.

A protokoll szerint a DLT-ket az első 28 napos kezelési periódusban mérték. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik tapasztaltak DLT-t.

A 3–5. fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint

A nemkívánatos események súlyosságát 1-től 5-ig terjedő skálán osztályozták a CTCAE kritériumok alapján. 1. fokozat = enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; vagy beavatkozást nem jeleztek. 2. fokozat = közepes, minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; vagy a mindennapi élet életkorának megfelelő hangszeres tevékenységek korlátozása. 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; vagy korlátozza az öngondoskodást. 4. fokozat = életveszélyes következmények sürgős beavatkozással. 5. fokozat = AE-vel kapcsolatos halálozás. A jelentésben szerepel azoknak a résztvevőknek a száma, akik 3–5. fokozatú AE-t tapasztaltak.

Azon résztvevők száma, akik érdeklődésre számot tartó egészségügyi eseményt tapasztaltak (MEOI)

Az érdeklődésre számot tartó orvosi események (MEOI) olyan nemkívánatos események voltak, amelyek nem feleltek meg a súlyos nemkívánatos esemény egyetlen kritériumának sem, de a vizsgálat összefüggésében különösen érdekesek voltak. A MEOI-k közé tartozott az alacsony vérlemezkeszám miatti vérzés; elektrokardiogram (EKG) QT korrigált intervallum meghosszabbodott 481-500 milliszekundum; és fertőzés, ahol legalább orális antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes beavatkozás javallt. Megjelenik a MEOI-val rendelkező résztvevők száma.

A bomedemstat maximális koncentrációja (Cmax) önmagában vagy tretinoinnal együtt adva

A Cmax-ot a bomedemsztát azon maximális koncentrációjaként határozták meg, amelyet bomedemsztát önmagában vagy tretinoinnal együtt történő alkalmazása után figyeltek meg. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk a bomedemstat CMax-értékének becslésére, nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés összesen 14 napig). A bomedemstat kötetlen plazmakoncentrációit úgy becsülték meg, hogy feltételezték, hogy a fehérjekötődése 60,57%. A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint a Cmax-ot meghatározták az 1. kohorsz résztvevői számára. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. Megjelenik a bomedemstat Cmax értéke a kötetlen plazmában.

A maximális koncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő a bomedemstat önmagában vagy tretinoinnal együtt adva

A Tmax az az idő volt, amely szükséges a bomedemsztát maximális koncentrációjának eléréséhez, amelyet bomedemsztát önmagában vagy tretinoinnal együtt történő alkalmazása után figyeltek meg. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk a bomedemstat TMax-értékének becslésére, nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés összesen 14 napig). A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint a Tmax-ot az 1. kohorsz résztvevői számára határozták meg. A bomedemstat Tmax értéke a plazmában bemutatásra kerül.

A koncentrációs idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig (AUC0-24 óra) a Bomedemstat önmagában vagy tretinoinnal együtt adott adagja után

Az AUC0-24 órát a bomedemsztát teljes expozíciójaként határozták meg 24 órán keresztül a bomedemsztát önmagában vagy tretinoinnal történő beadása után. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk, hogy megbecsüljük a bomedemstat AUC 0-24h értékét nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés, összesen 14 napok). A bomedemstat kötetlen plazmakoncentrációit úgy becsülték meg, hogy feltételezték, hogy a fehérjekötődése 60,57%. A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint az 1. kohorsz résztvevőinél meghatározták az AUC 0-24 órát. Megjelenik a bomedemsztát AUC 0-24h értéke a kötetlen plazmában.

A bomedemstat felezési ideje (t1/2) önmagában vagy tretinoinnal együtt adva

A t1/2 volt az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a bomedemstat koncentrációját kettesével elosztsák, miután bomedemsztátot önmagában vagy tretinoinnal együtt adva beadták a pszeudoegyensúlyt. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk a bomedemstat t1/2-ének becslésére, nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés összesen 14 napig ). A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint a t1/2-t meghatározták az 1. kohorsz résztvevői számára. Megjelenik a bomedemstat t1/2 értéke a plazmában.

A bomedemstat látszólagos teljes testürülése (CL/F) önmagában vagy tretinoinnal együtt adva

A CL/F az a plazmatérfogat volt, amelyből a bomedemsztát időegység alatt kiürült a bomedemsztát önmagában vagy tretinoinnal történő beadása után. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk, hogy megbecsüljük a bomedemstat CL/F értékét nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés összesen 14 napig ). A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint a CL/F-et meghatározták az 1. kohorsz résztvevői számára. Bemutatjuk a bomedemstat CL/F értékét a plazmában.

A Bomedemstat eloszlási térfogata (Vz/F) önmagában vagy tretinoinnal együtt adva

A Vz/F a bomedemsztát megoszlási térfogata a terminális fázisban, bomedemsztát önmagában vagy tretinoinnal együtt adva. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk, hogy megbecsüljük a bomedemstat Vz/F értékét nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés összesen 14 napig ). A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint a Vz/F-et meghatározták az 1. kohorsz résztvevői számára. Bemutatjuk a bomedemstat Vz/F értékét a plazmában.

A Bomedemstat terminális eliminációs ráta állandója (Kel) önmagában vagy tretinoinnal együtt adva

A kel az a sebesség, amellyel a bomedemsztát kiürüléssel vagy metabolizmussal távozott a szervezetből a bomedemstat önmagában vagy tretinoinnal történő beadása után. Több időpontban plazmamintákat gyűjtöttünk, hogy megbecsüljük a bomedemstat kel értékét nem kompartmentális elemzési módszerekkel az 1. ciklus résztvevőinek orális adagolását követően (1. ciklus = 7 nap kezelés és 7 nap pihenés összesen 14 napig). kel a lineáris legkisebb négyzetek regressziójával illesztett egyenes meredekségéből kaptuk a log (e-bázis) koncentráció-idő profilok végpontjain keresztül. A farmakokinetikai analízishez a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti plazmakoncentrációkat, amelyek az adagolás előtt az első ≥LOQ koncentrációig fordultak elő, 0-nak, az ezt követően bekövetkezetteket pedig hiányzónak tekintettük. A vizsgálat LOQ-ja 1 ng/ml volt. A protokoll szerint a kelt az 1. kohorsz résztvevői számára határozták meg. Bemutatjuk a bomedemstat kel mennyiségét a plazmában.

Eseménymentes túlélés (EFS) a magas kockázatú akut myeloid leukémia (AML) résztvevői számára

Az EFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától eltelt időt a rezisztencia, relapszus, progresszió vagy bármely ok miatti halálozás dokumentált EFS-eseményének időpontjáig, a vizsgáló értékelése szerint. A dokumentált eseményekkel nem rendelkező résztvevőket az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázták. Bemutatjuk a Kaplan-Meier módszerrel számított EFS-t.

Eseménymentes túlélés (EFS) magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) résztvevők számára

Az EFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától eltelt időt a rezisztencia, relapszus, progresszió vagy bármely ok miatti halálozás dokumentált EFS-eseményének időpontjáig, a vizsgáló értékelése szerint. A dokumentált eseményekkel nem rendelkező résztvevőket az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázták. Bemutatjuk a Kaplan-Meier módszerrel számított EFS-t.

Teljes túlélés (OS) a magas kockázatú akut myeloid leukémiában (AML) résztvevők számára

Az OS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. Bemutatjuk a Kaplan-Meier módszerrel számított operációs rendszert.

Teljes túlélés (OS) a magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) résztvevők számára

Az OS-t a vizsgálati kezelés első dózisától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. Bemutatjuk a Kaplan-Meier módszerrel számított operációs rendszert.

Objektív válaszarány (ORR) a magas kockázatú akut myeloid leukémiás (AML) résztvevők esetében, amelyet a felülvizsgált/módosított nemzetközi munkacsoport (IWG) válaszkritériumai alapján határoztak meg (Cheson et al., 2003), és amelyet a vizsgáló értékelt

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél teljes remisszió (CR), CR nem teljes gyógyulás (Cri), morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS), részleges remisszió (PR), citogenetikai CR (CRc), molekuláris CR (CRm) reagált. , vagy stabil betegség (SD):

• CR: <5% csontvelői (BM) vagy Auer-rudakkal végzett robbantás; nincs extramedulláris betegség (EMD); abszolút neutrofilszám ≥1000/μL; vérlemezkék ≥100 000/μL; transzfúziótól független
• Cri: CR reziduális neutropeniával (<1000/μL) vagy thrombocytopeniával (<100 000/μL); nincs EMD; nem igényel transzfúziós függetlenséget (TI)
• MLFS: <5% blastok csontvelői tüskékkel; nincs EMD; nem igényel TI-t
• PR: a BM blastok ≥ 50%-os csökkenése 5%-25%-os tartományban; Neutrophilek ≥ 1000/μL; Vérlemezkék ≥ 100 000/μL; transzfúziótól független. ≤ 5% robbanás PR, ha Auer rudak vannak jelen
• CRc: CR+visszaállás egy normál kariotípusba, ha kezdetben abnormális
• CRm: CR+molekuláris teszteléssel nincs bizonyíték a maradék betegségre
• SD: Nincs bizonyíték a CR-re, PR-re, progresszióra, új diszpláziás elváltozásokra

Legjobb általános válasz (BOR) a magas kockázatú akut myeloid leukémia (AML) résztvevői számára, amelyet a felülvizsgált/módosított nemzetközi munkacsoport (IWG) válaszkritériumai alapján határoztak meg (Cheson et al., 2003), és amelyet a vizsgáló értékelt

A BOR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm vagy SD:

• CR: <5% csontvelői (BM) vagy Auer-rudakkal végzett robbantás; nincs extramedulláris betegség (EMD); abszolút neutrofilszám ≥1000/μL; vérlemezkék ≥100 000/μL; transzfúziótól független
• Cri: CR reziduális neutropeniával (<1000/μL) vagy thrombocytopeniával (<100 000/μL); nincs EMD; nem igényel transzfúziós függetlenséget (TI)
• MLFS: <5% blastok csontvelői tüskékkel; nincs EMD; nem igényel TI-t
• PR: a BM blastok ≥ 50%-os csökkenése 5%-25%-os tartományban; Neutrophilek ≥ 1000/μL; Vérlemezkék ≥ 100 000/μL; transzfúziótól független. ≤ 5% robbanás PR, ha Auer rudak vannak jelen
• CRc: CR+visszaállás egy normál kariotípusba, ha kezdetben abnormális
• CRm: CR+molekuláris teszteléssel nincs bizonyíték a maradék betegségre
• SD: Nincs bizonyíték a CR-re, PR-re, progresszióra, új diszpláziás elváltozásokra

Objektív válaszarány (ORR) a magas kockázatú myelodysplasiás szindrómák (MDS) résztvevői esetében, amelyet a felülvizsgált/módosított nemzetközi munkacsoport (IWG) válaszkritériumai alapján határoztak meg (Cheson et al., 2006), és a vizsgáló értékelte

Az ORR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél teljes remisszió (CR), részleges remisszió (PR), csontvelő CR (CRm), citogenetikai válasz (CyR) vagy 4 hétnél hosszabb ideig tartó stabil betegség (SD) reagált:

• CR: ≤5% mieloblasztok a csontvelőben (BM) az összes sejtvonal normális érésével; tartós diszplázia észlelhető; Hgb ≥11 g/dl, vérlemezkék ≥100 x 10^9/l, neutrofilek ≥1,0 ​​x 10^9/l és 0% blastok a perifériás vérben
• PR: Minden CR-kritérium, ha kóros volt a kezelés előtt, kivéve: a BM-blasztok ≥50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig >5%. A sejtesség és a morfológia nem releváns
• CRm: ≤ 5% mieloblasztok BM-ben, és ≥50%-kal csökken az előkezeléshez képest. A csontvelő CR mellett a perifériás vér hematológiai javulási reakciói is megfigyelhetők.
• CyR: Teljes = a kromoszóma-rendellenesség eltűnése újak megjelenése nélkül. Részleges = a kromoszóma-rendellenesség ≥50%-os csökkenése
• SD: Nem sikerült elérni legalább a PR-t, de nincs bizonyíték a progresszióra több mint 8 hétig

A felülvizsgált/módosított nemzetközi munkacsoport (IWG) válaszkritériumai (Cheson et al., 2006) által értékelt legjobb általános válasz (BOR) szerint: A magas kockázatú mielodiszplasztikus szindrómák (MDS) résztvevői

A BOR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél a CR, PR, CRm, CyR vagy SD legjobb általános válaszreakciója legalább 4 hétig tartott:

• CR: ≤5% mieloblasztok a csontvelőben (BM) az összes sejtvonal normális érésével; tartós diszplázia észlelhető; Hgb ≥11 g/dl, vérlemezkék ≥100 x 10^9/l, neutrofilek ≥1,0 ​​x 10^9/l és 0% blastok a perifériás vérben
• PR: Minden CR-kritérium, ha kóros volt a kezelés előtt, kivéve: a BM-blasztok ≥50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig >5%. A sejtesség és a morfológia nem releváns
• CRm: ≤ 5% mieloblasztok BM-ben, és ≥50%-kal csökken az előkezeléshez képest. A csontvelő CR mellett a perifériás vér hematológiai javulási reakciói is megfigyelhetők.
• CyR: Teljes = a kromoszóma-rendellenesség eltűnése újak megjelenése nélkül. Részleges = a kromoszóma-rendellenesség ≥50%-os csökkenése
• SD: Nem sikerült elérni legalább a PR-t, de nincs bizonyíték a progresszióra több mint 8 hétig

A teljes vér vörösvérsejtszámának maximális százalékos változása a kiindulási értékhez képest 28 napos kezelésig a Bomedemstat beadása után

Az első 4 ciklusban időközönként teljes vérmintákat vettünk (a ciklus hossza = 7 nap kezelés és 7 nap pihenő, összesen 14 nap), ami a kezelés 28 napjának felel meg. Megmértük az eritrocitaszám kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását. A kiindulási érték az eritrocitaszám volt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó elérhető megfigyelés. A dózisok közötti kezelés hatásának elemzését Kruskal-Wallis teszttel határoztuk meg. Ezt az elemzést a plazmakoncentrációk (Cmax és Cmin) és az expozíció (AUC) értékelésének alátámasztására végezték a vérképzésre. A protokoll szerint az elemzést előre meghatározták, hogy azokon a résztvevőkön végezzék el, akik csak bomedemstatot kaptak. Bemutatjuk a vörösvértestszám kiindulási értékéhez viszonyított maximális százalékos változását.

A Bomedemstat beadása után a teljes vér neutrofilszámának maximális százalékos változása a kiindulási értékhez képest 28 napos kezelésig

Az első 4 ciklusban időközönként teljes vérmintákat vettünk (a ciklus hossza = 7 nap kezelés és 7 nap pihenő, összesen 14 nap), ami a kezelés 28 napjának felel meg. Mértük a neutrofilszám kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását. A kiindulási érték a neutrofilszám volt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó elérhető megfigyelés. A dózisok közötti kezelés hatásának elemzését Kruskal-Wallis teszttel határoztuk meg. Ezt az elemzést a plazmakoncentrációk (Cmax és Cmin) és az expozíció (AUC) értékelésének alátámasztására végezték a vérképzésre. A protokoll szerint az elemzést előre meghatározták, hogy azokon a résztvevőkön végezzék el, akik csak bomedemstatot kaptak. Megjelenik a neutrofilszám kiindulási értékéhez viszonyított maximális százalékos változása.

A teljes vér vérlemezkeszámának maximális százalékos változása a kiindulási értékhez képest 28 napos kezelésig a Bomedemstat beadása után

Az első 4 ciklusban időközönként teljes vérmintákat vettünk (a ciklus hossza = 7 nap kezelés és 7 nap pihenő, összesen 14 nap), ami a kezelés 28 napjának felel meg. Megmértük a vérlemezkeszám kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását. A kiindulási érték a vérlemezkeszám volt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó elérhető megfigyelés. A dózisok közötti kezelés hatásának elemzését Kruskal-Wallis teszttel határoztuk meg. Ezt az elemzést a plazmakoncentrációk (Cmax és Cmin) és az expozíció (AUC) értékelésének alátámasztására végezték a vérképzésre. A protokoll szerint az elemzést előre meghatározták, hogy azokon a résztvevőkön végezzék el, akik csak bomedemstatot kaptak. Megjelenik a vérlemezkeszám kiindulási értékhez viszonyított maximális százalékos változása.

A teljes vér retikulocitaszámának maximális százalékos változása a kiindulási értékhez képest 28 napos kezelésig a Bomedemstat beadása után

Az első 4 ciklusban időközönként teljes vérmintákat vettünk (a ciklus hossza = 7 nap kezelés és 7 nap pihenő, összesen 14 nap), ami a kezelés 28 napjának felel meg. Mértük a retikulocitaszám kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását. A kiindulási érték a retikulocitaszám volt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó elérhető megfigyelés. A dózisok közötti kezelés hatásának elemzését Kruskal-Wallis teszttel határoztuk meg. Ezt az elemzést a plazmakoncentrációk (Cmax és Cmin) és az expozíció (AUC) értékelésének alátámasztására végezték a vérképzésre. A protokoll szerint az elemzést előre meghatározták, hogy azokon a résztvevőkön végezzék el, akik csak bomedemstatot kaptak. Bemutatjuk a retikulocitaszám kiindulási értékhez viszonyított maximális százalékos változását.

A Bomedemstat beadását követően a teljes vérben bekövetkezett robbanások számának maximális százalékos változása a kiindulási állapothoz képest 28 napos kezelésig

Az első 4 ciklusban időközönként teljes vérmintákat vettünk (a ciklus hossza = 7 nap kezelés és 7 nap pihenő, összesen 14 nap), ami a kezelés 28 napjának felel meg. Megmérték a robbantások számának százalékos változását az alapvonalhoz képest. A kiindulási érték a blasztok száma volt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó elérhető megfigyelés során. A dózisok közötti kezelés hatásának elemzését Kruskal-Wallis teszttel határoztuk meg. Ezt az elemzést a plazmakoncentrációk (Cmax és Cmin) és az expozíció (AUC) értékelésének alátámasztására végezték a vérképzésre. A protokoll szerint az elemzést előre meghatározták, hogy azokon a résztvevőkön végezzék el, akik csak bomedemstatot kaptak. Bemutatjuk a robbantások számának maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest.

A teljes vér hemoglobinszintjének maximális százalékos változása a kiindulási értékhez képest 28 napos kezelésig a Bomedemstat beadása után

Az első 4 ciklusban időközönként teljes vérmintákat vettünk (a ciklus hossza = 7 nap kezelés és 7 nap pihenő, összesen 14 nap), ami a kezelés 28 napjának felel meg. Megmértük a hemoglobinszint százalékos változását az alapvonalhoz képest. A kiindulási érték a hemoglobinszint volt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó elérhető megfigyelés során. A dózisok közötti kezelés hatásának elemzését Kruskal-Wallis teszttel határoztuk meg. Ezt az elemzést a plazmakoncentrációk (Cmax és Cmin) és az expozíció (AUC) értékelésének alátámasztására végezték a vérképzésre. A protokoll szerint az elemzést előre meghatározták, hogy azokon a résztvevőkön végezzék el, akik csak bomedemstatot kaptak. Megjelenik a hemoglobinszint kiindulási értékhez viszonyított maximális százalékos változása.