IMG-7289, avec et sans ATRA, chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées

Expérimental: Cohorte 1a : bomedemstat 0,75 mg/kg/jour

Les participants reçoivent du bomedemstat 0,75 mg/kg/jour par voie orale en cycles de 14 jours comprenant 7 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 4 cycles (cycles de 14 jours) jusqu'à un total de 56 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Expérimental: Cohorte 1b : bomedemstat 1,5 mg/kg/jour

Les participants reçoivent du bomedemstat 1,5 mg/kg/jour par voie orale en cycles de 14 jours comprenant 7 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 4 cycles (cycles de 14 jours) jusqu'à un total de 56 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Expérimental: Cohorte 1c : bomedemstat 3 mg/kg/jour

Les participants reçoivent du bomedemstat 3 mg/kg/jour par voie orale en cycles de 14 jours comprenant 7 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 4 cycles (cycles de 14 jours) jusqu'à un total de 56 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Expérimental: Cohorte 1d : bomedemstat 6 mg/kg/jour par voie orale

Les participants reçoivent du bomedemstat 6 mg/kg/jour par voie orale en cycles de 14 jours comprenant 7 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 4 cycles (cycles de 14 jours) jusqu'à un total de 56 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Expérimental: Cohorte 1x3 : bomedemstat 3 mg/kg/jour par voie orale plus trétinoïne 45 mg/m^2/jour3

Les participants reçoivent du bomedemstat 3 mg/kg/jour par voie orale plus de la trétinoïne 45 mg/m^2/jour par voie orale en cycles de 14 jours comprenant 7 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 4 cycles (cycles de 14 jours) jusqu'à un total de 56 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Médicament: trétinoïne

administration par voie orale

Autres noms:

• Vesanoid®
• ATRA®
• l'acide tout-trans rétinoïque,

Expérimental: Cohorte 1x6 : bomedemstat 6 mg/kg/jour plus trétinoïne 45 mg/m^2/jour

Les participants reçoivent du bomedemstat 6 mg/kg/jour par voie orale plus de la trétinoïne 45 mg/m^2/jour par voie orale en cycles de 14 jours comprenant 7 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 4 cycles (cycles de 14 jours) jusqu'à un total de 56 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Médicament: trétinoïne

administration par voie orale

Autres noms:

• Vesanoid®
• ATRA®
• l'acide tout-trans rétinoïque,

Expérimental: Cohorte 3x : bomedemstat 6 mg/kg/jour plus trétinoïne 45 mg/m^2/jour

Les participants reçoivent du bomedemstat 6 mg/kg/jour par voie orale plus de la trétinoïne 45 mg/m^2/jour par voie orale en cycles de 21 jours comprenant 14 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront jusqu'à 2 cycles (cycles de 21 jours) jusqu'à un total de 42 jours (28 jours de traitement).

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Médicament: trétinoïne

administration par voie orale

Autres noms:

• Vesanoid®
• ATRA®
• l'acide tout-trans rétinoïque,

Expérimental: Cohorte 4x : bomedemstat 6 mg/kg/jour plus trétinoïne 45 mg/m^2/jour

Les participants reçoivent du bomedemstat 6 mg/kg/jour par voie orale pendant 21 jours plus de la trétinoïne 45 mg/m^2/jour par voie orale en cycles de 28 jours comprenant 21 jours de traitement et 7 jours de repos. Les participants recevront au moins 1 cycle (cycles de 28 jours) et recevront les cycles suivants à la discrétion de l'investigateur.

Médicament: bomedemstat

administration par voie orale

Autres noms:

• IMG-7289
• MK-3543

Médicament: trétinoïne

administration par voie orale

Autres noms:

• Vesanoid®
• ATRA®
• l'acide tout-trans rétinoïque,

Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)

Un EI a été défini comme tout effet physique, psychologique ou comportemental indésirable ressenti par un participant lors de sa participation à une étude expérimentale, en conjonction avec l'utilisation du médicament ou du produit biologique, qu'il soit ou non lié au médicament à l'étude. Cela comprenait tout signe ou symptôme indésirable ressenti par le participant depuis le moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude. Le nombre de participants ayant subi un EI est présenté.

Nombre de participants ayant subi un événement indésirable grave (EIG)

Un EIG a été défini comme tout événement indésirable, lié ou non au médicament à l'étude, ayant entraîné l'un des résultats suivants :

• Décès
• Expérience potentiellement mortelle
• Hospitalisation obligatoire ou prolongée
• Invalidité/incapacité persistante ou importante
• Anomalie congénitale
• Événements médicaux importants qui, sur la base d'un jugement médical approprié, peuvent avoir mis en danger le participant et peuvent avoir nécessité une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.

Le nombre de participants ayant subi un EIG est présenté.

Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)

Un EI a été défini comme tout effet physique, psychologique ou comportemental indésirable ressenti par un participant lors de sa participation à une étude expérimentale, en conjonction avec l'utilisation du médicament ou du produit biologique, qu'il soit ou non lié au médicament à l'étude. Cela comprenait tout signe ou symptôme indésirable ressenti par le participant depuis le moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI est présenté.

Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)

Les DLT ont été évalués à l'aide de la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute. Un DLT a été défini comme l'un des événements suivants qui se produit pendant la période d'évaluation DLT et est considéré par l'enquêteur comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié à bomedemstat :

• Un événement hémorragique cliniquement significatif
• Tout événement indésirable non hématologique de grade 4 ou 5
• Tout événement indésirable non hématologique de grade 3 avec incapacité à revenir au grade 1 dans les 7 jours suivant l'arrêt du médicament, avec les exceptions suivantes : nausées, vomissements ou diarrhée de grade ≥ 3 qui répondent aux soins médicaux standard et esthénie de grade ≥ 3 durant moins de 14 jours
• Toute anomalie électrolytique de grade 3 non liée à la malignité sous-jacente et persistant plus de 24 heures.

Selon le protocole, les DLT ont été mesurés au cours de la première période de traitement de 28 jours. Le nombre de participants ayant subi un DLT est présenté.

Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) de grade 3 à 5, tels qu'évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 4.03

Les EI ont été classés selon leur gravité sur une échelle de 1 à 5 à l'aide des critères CTCAE. Grade 1 = doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée. Grade 2 = intervention modérée, minimale, locale ou non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 = grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; ou limiter les soins personnels. Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles avec intervention urgente indiquée. Grade 5 = décès lié à un EI. Le nombre de participants qui ont subi des EI de la 3e à la 5e année est rapporté.

Nombre de participants ayant vécu un événement médical d'intérêt (MEOI)

Les événements médicaux d'intérêt (MEOI) étaient des événements indésirables qui ne répondaient à aucun critère d'un événement indésirable grave, mais qui présentaient un intérêt particulier dans le contexte de l'étude. Les MEOI comprenaient des saignements dus à un faible nombre de plaquettes ; électrocardiogramme (ECG) Intervalle QT corrigé prolongé de 481 à 500 millisecondes ; et infection où, au minimum, une intervention orale antibiotique, antifongique ou antivirale est indiquée. Le nombre de participants avec MEOIs est présenté.

Concentration maximale (Cmax) de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

La Cmax a été définie comme la concentration maximale de bomedemstat observée après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer la CMax du bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentales après administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours). Les concentrations plasmatiques non liées de bomedemstat ont été estimées en supposant que la liaison aux protéines était de 60,57 %. Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, la Cmax a été déterminée pour les participants de la cohorte 1. La LOQ du test était de 1 ng/mL. La Cmax du bomedemstat dans le plasma non lié est présentée.

Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de bomedemstat observée après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer le TMax du bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentales après administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours). Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, le Tmax a été déterminé pour les participants de la cohorte 1. Le Tmax du bomedemstat dans le plasma est présenté.

Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps De 0 à 24 heures (ASC0-24 heures) après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

L'ASC0-24h a été définie comme l'exposition totale au bomedemstat sur 24 heures après l'administration de bomedemstat seul ou avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer l'ASC 0-24 heures du bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentées après l'administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours jours). Les concentrations plasmatiques non liées de bomedemstat ont été estimées en supposant que la liaison aux protéines était de 60,57 %. Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, l'ASC 0-24h a été déterminée pour les participants de la cohorte 1. L'ASC 0-24h du bomedemstat dans le plasma non lié est présentée.

Demi-vie d'élimination (t1/2) du bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

t1/2 était le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration de bomedemstat après avoir atteint un pseudo-équilibre après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer la t1/2 du bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentales après administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours ). Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, le t1/2 a été déterminé pour les participants de la cohorte 1. Le t1/2 du bomedemstat dans le plasma est présenté.

Clairance corporelle totale apparente (CL/F) du bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

CL/F était le volume de plasma à partir duquel bomedemstat était éliminé par unité de temps après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer la CL/F du bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentales après l'administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours ). Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, le CL/F a été déterminé pour les participants de la cohorte 1. La CL/F du bomedemstat dans le plasma est présentée.

Volume de distribution (Vz/F) du bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

Vz/F était le volume de distribution du bomedemstat pendant la phase terminale après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer le Vz/F du bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentales après l'administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours ). Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, le Vz/F a été déterminé pour les participants de la cohorte 1. Le Vz/F du bomedemstat dans le plasma est présenté.

Constante du taux d'élimination terminale (Kel) du Bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne

kel était la vitesse à laquelle le bomedemstat était éliminé de l'organisme par excrétion ou métabolisme après administration de bomedemstat seul ou administré avec de la trétinoïne. Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments pour estimer le kel de bomedemstat à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentales après administration orale des participants au cycle 1 (cycle 1 = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours). kel a été obtenu à partir de la pente de la droite, ajustée par régression linéaire des moindres carrés, passant par les points terminaux des profils log (base e) concentration-temps. Pour l'analyse pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques inférieures à la limite de quantification (LOQ) qui se sont produites entre la prédose et la première concentration ≥LOQ ont été traitées comme 0 et celles qui se sont produites par la suite ont été traitées comme manquantes. La LOQ du test était de 1 ng/mL. Selon le protocole, le kel a été déterminé pour les participants de la cohorte 1. Le kel de bomedemstat dans le plasma est présenté.

Survie sans événement (EFS) pour les participants à haut risque de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

La SSE a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date d'un événement SSE documenté de résistance, de rechute, de progression ou de décès dû à une cause quelconque, tel qu'évalué par l'investigateur. Les participants sans événements documentés ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. L'EFS, calculée selon la méthode de Kaplan-Meier, est présentée.

Survie sans événement (EFS) pour les participants à haut risque de syndromes myélodysplasiques (SMD)

La SSE a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date d'un événement SSE documenté de résistance, de rechute, de progression ou de décès dû à une cause quelconque, tel qu'évalué par l'investigateur. Les participants sans événements documentés ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. L'EFS, calculée selon la méthode de Kaplan-Meier, est présentée.

Survie globale (SG) des participants à risque élevé de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La SG, calculée selon la méthode de Kaplan-Meier, est présentée.

Survie globale (SG) pour les participants à risque élevé de syndromes myélodysplasiques (SMD)

La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La SG, calculée selon la méthode de Kaplan-Meier, est présentée.

Taux de réponse objective (ORR) pour les participants à risque élevé de leucémie myéloïde aiguë (LAM) déterminé à l'aide des critères de réponse révisés/modifiés du groupe de travail international (IWG) (Cheson et al., 2003) et évalué par l'investigateur

ORR était le pourcentage de participants avec une réponse de rémission complète (CR), CR avec récupération incomplète (Cri), état sans leucémie morphologique (MLFS), rémission partielle (PR), CR cytogénétique (CRc), CR moléculaire (CRm) , ou maladie stable (SD) :

• CR : < 5 % de blastes de moelle osseuse (MO) ou de blastes avec des bâtonnets d'Auer ; aucune maladie extramédullaire (EMD); nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL ; plaquettes ≥100 000/μL ; indépendant de la transfusion
• Cri : RC avec neutropénie résiduelle (<1 000/μL) ou thrombocytopénie (<100 000/μL) ; pas d'EMD ; ne nécessite pas d'indépendance transfusionnelle (IT)
• MLFS : < 5 % de blastes dans le MB avec des spicules de moelle ; pas d'EMD ; ne nécessite pas de TI
• PR : diminution ≥ 50 % des blastes de BM dans une plage de 5 % à 25 % ; Neutrophiles ≥ 1 000/μL ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; indépendant de la transfusion. ≤ 5 % des explosions sont PR si des bâtonnets Auer sont présents
• RCc : RC + retour à un caryotype normal si initialement anormal
• CRm : CR+aucune preuve de maladie résiduelle par test moléculaire
• SD : aucune preuve de RC, de RP, de progression, de nouveaux changements dysplasiques

Meilleure réponse globale (BOR) pour les participants à haut risque de leucémie myéloïde aiguë (LMA) déterminée à l'aide des critères de réponse révisés/modifiés du groupe de travail international (IWG) (Cheson et al., 2003) et évaluée par l'investigateur

BOR était le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm ou SD :

• CR : < 5 % de blastes de moelle osseuse (MO) ou de blastes avec des bâtonnets d'Auer ; aucune maladie extramédullaire (EMD); nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL ; plaquettes ≥100 000/μL ; indépendant de la transfusion
• Cri : RC avec neutropénie résiduelle (<1 000/μL) ou thrombocytopénie (<100 000/μL) ; pas d'EMD ; ne nécessite pas d'indépendance transfusionnelle (TI)
• MLFS : < 5 % de blastes dans le MB avec des spicules de moelle ; pas d'EMD ; ne nécessite pas de TI
• PR : diminution ≥ 50 % des blastes de BM dans une plage de 5 % à 25 % ; Neutrophiles ≥ 1 000/μL ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; indépendant de la transfusion. ≤ 5 % des explosions sont PR si des bâtonnets Auer sont présents
• RCc : RC + retour à un caryotype normal si initialement anormal
• CRm : CR+aucune preuve de maladie résiduelle par test moléculaire
• SD : aucune preuve de RC, de RP, de progression, de nouveaux changements dysplasiques

Taux de réponse objective (ORR) pour les participants à haut risque de syndrome myélodysplasique (SMD) déterminé à l'aide des critères de réponse révisés/modifiés du groupe de travail international (IWG) (Cheson et al., 2006) et évalué par l'investigateur

ORR était le pourcentage de participants avec une réponse de rémission complète (RC), de rémission partielle (PR), de RC médullaire (CRm), de réponse cytogénétique (CyR) ou de maladie stable (SD) durant ≥4 semaines :

• CR : ≤ 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse (MO) avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires ; une dysplasie persistante sera notée; Hb ≥11 g/dL, plaquettes ≥100 X 10^9/L, neutrophiles ≥1,0 ​​X 10^9/L et 0 % de blastes dans le sang périphérique
• RP : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, sauf : les blastes de BM ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %. Cellularité et morphologie non pertinentes
• CRm : ≤ 5 % de myéloblastes dans le MB et diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement. Des réponses d'amélioration hématologique dans le sang périphérique seront notées en plus de la RC de la moelle osseuse.
• CyR : Complète=Disparition de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles. Partielle = réduction ≥50% de l'anomalie chromosomique
• SD : échec à atteindre au moins la RP, mais aucune preuve de progression pendant > 8 semaines

Meilleure réponse globale (BOR) évaluée par les critères de réponse révisés/modifiés du groupe de travail international (IWG) (Cheson et al., 2006) : participants à haut risque atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)

BOR était le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR, CRm, CyR ou SD durant ≥4 semaines :

• CR : ≤ 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse (MO) avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires ; une dysplasie persistante sera notée; Hb ≥11 g/dL, plaquettes ≥100 X 10^9/L, neutrophiles ≥1,0 ​​X 10^9/L et 0 % de blastes dans le sang périphérique
• RP : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, sauf : les blastes de BM ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %. Cellularité et morphologie non pertinentes
• CRm : ≤ 5 % de myéloblastes dans le MB et diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement. Les réponses d'amélioration hématologique dans le sang périphérique seront notées en plus de la RC de la moelle osseuse.
• CyR : Complète=Disparition de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles. Partielle = réduction ≥50% de l'anomalie chromosomique
• SD : échec à atteindre au moins la RP, mais aucune preuve de progression pendant > 8 semaines

Variation maximale en pourcentage par rapport au départ jusqu'à 28 jours de traitement du nombre d'érythrocytes dans le sang total après l'administration de Bomedemstat

Des échantillons de sang total ont été prélevés à intervalles de temps au cours des 4 premiers cycles (Durée du cycle = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours), ce qui correspond à 28 jours de traitement. Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du nombre d'érythrocytes a été mesuré. La ligne de base était le nombre d'érythrocytes lors du dépistage ou la dernière observation disponible avant la première dose du médicament à l'étude. Une analyse de l'effet du traitement entre les doses a été déterminée à l'aide d'un test de Kruskal-Wallis. Cette analyse a été effectuée pour étayer l'évaluation des concentrations plasmatiques (Cmax et Cmin) et de l'exposition (AUC) sur l'hématopoïèse. Selon le protocole, l'analyse a été pré-spécifiée pour être effectuée sur les participants qui ont reçu le bomedemstat seul. La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du nombre d'érythrocytes est présentée.

Variation maximale en pourcentage par rapport au départ jusqu'à 28 jours de traitement du nombre de neutrophiles dans le sang total après l'administration de Bomedemstat

Des échantillons de sang total ont été prélevés à intervalles de temps au cours des 4 premiers cycles (Durée du cycle = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours), ce qui correspond à 28 jours de traitement. Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du nombre de neutrophiles a été mesuré. La ligne de base était le nombre de neutrophiles lors du dépistage ou la dernière observation disponible avant la première dose du médicament à l'étude. Une analyse de l'effet du traitement entre les doses a été déterminée à l'aide d'un test de Kruskal-Wallis. Cette analyse a été effectuée pour étayer l'évaluation des concentrations plasmatiques (Cmax et Cmin) et de l'exposition (AUC) sur l'hématopoïèse. Selon le protocole, l'analyse a été pré-spécifiée pour être effectuée sur les participants qui ont reçu le bomedemstat seul. La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du nombre de neutrophiles est présentée.

Variation maximale en pourcentage par rapport au départ jusqu'à 28 jours de traitement de la numération plaquettaire dans le sang total après l'administration de Bomedemstat

Des échantillons de sang total ont été prélevés à intervalles de temps au cours des 4 premiers cycles (Durée du cycle = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours), ce qui correspond à 28 jours de traitement. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre de plaquettes a été mesuré. La ligne de base était la numération plaquettaire lors du dépistage ou la dernière observation disponible avant la première dose du médicament à l'étude. Une analyse de l'effet du traitement entre les doses a été déterminée à l'aide d'un test de Kruskal-Wallis. Cette analyse a été effectuée pour étayer l'évaluation des concentrations plasmatiques (Cmax et Cmin) et de l'exposition (AUC) sur l'hématopoïèse. Selon le protocole, l'analyse a été pré-spécifiée pour être effectuée sur les participants qui ont reçu le bomedemstat seul. La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire est présentée.

Variation maximale en pourcentage par rapport au départ jusqu'à 28 jours de traitement du nombre de réticulocytes dans le sang total après l'administration de Bomedemstat

Des échantillons de sang total ont été prélevés à intervalles de temps au cours des 4 premiers cycles (Durée du cycle = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours), ce qui correspond à 28 jours de traitement. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes a été mesuré. La ligne de base était le nombre de réticulocytes lors du dépistage ou la dernière observation disponible avant la première dose du médicament à l'étude. Une analyse de l'effet du traitement entre les doses a été déterminée à l'aide d'un test de Kruskal-Wallis. Cette analyse a été effectuée pour étayer l'évaluation des concentrations plasmatiques (Cmax et Cmin) et de l'exposition (AUC) sur l'hématopoïèse. Selon le protocole, l'analyse a été pré-spécifiée pour être effectuée sur les participants qui ont reçu le bomedemstat seul. La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes est présentée.

Variation maximale en pourcentage par rapport au départ jusqu'à 28 jours de traitement du nombre de blastes dans le sang total après l'administration de Bomedemstat

Des échantillons de sang total ont été prélevés à intervalles de temps au cours des 4 premiers cycles (Durée du cycle = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours), ce qui correspond à 28 jours de traitement. Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du nombre de blastes a été mesuré. La ligne de base était le nombre de blastes lors du dépistage ou la dernière observation disponible avant la première dose du médicament à l'étude. Une analyse de l'effet du traitement entre les doses a été déterminée à l'aide d'un test de Kruskal-Wallis. Cette analyse a été effectuée pour étayer l'évaluation des concentrations plasmatiques (Cmax et Cmin) et de l'exposition (AUC) sur l'hématopoïèse. Selon le protocole, l'analyse a été pré-spécifiée pour être effectuée sur les participants qui ont reçu le bomedemstat seul. Le pourcentage maximal de variation par rapport à la ligne de base du nombre d'explosions est présenté.

Variation maximale en pourcentage par rapport au départ jusqu'à 28 jours de traitement du taux d'hémoglobine dans le sang total après l'administration de Bomedemstat

Des échantillons de sang total ont été prélevés à intervalles de temps au cours des 4 premiers cycles (Durée du cycle = 7 jours de traitement et 7 jours de repos pour un total de 14 jours), ce qui correspond à 28 jours de traitement. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du taux d'hémoglobine a été mesuré. La ligne de base était le taux d'hémoglobine lors du dépistage ou la dernière observation disponible avant la première dose du médicament à l'étude. Une analyse de l'effet du traitement entre les doses a été déterminée à l'aide d'un test de Kruskal-Wallis. Cette analyse a été effectuée pour étayer l'évaluation des concentrations plasmatiques (Cmax et Cmin) et de l'exposition (AUC) sur l'hématopoïèse. Selon le protocole, l'analyse a été pré-spécifiée pour être effectuée sur les participants qui ont reçu le bomedemstat seul. La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du taux d'hémoglobine est présentée.