IMG-7289, con e senza ATRA, in pazienti con neoplasie mieloidi avanzate

Sperimentale: Coorte 1a: bomedemstat 0,75 mg/kg/giorno

I partecipanti ricevono bomedemstat 0,75 mg/kg/giorno per via orale in cicli di 14 giorni costituiti da 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 4 cicli (cicli di 14 giorni) per un massimo di 56 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Sperimentale: Coorte 1b: bomedemstat 1,5 mg/kg/giorno

I partecipanti ricevono bomedemstat 1,5 mg/kg/giorno per via orale in cicli di 14 giorni costituiti da 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 4 cicli (cicli di 14 giorni) per un massimo di 56 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Sperimentale: Coorte 1c: bomedemstat 3 mg/kg/giorno

I partecipanti ricevono bomedemstat 3 mg/kg/die per via orale in cicli di 14 giorni costituiti da 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 4 cicli (cicli di 14 giorni) per un massimo di 56 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Sperimentale: Coorte 1d: bomedemstat 6 mg/kg/die per via orale

I partecipanti ricevono bomedemstat 6 mg/kg/giorno per via orale in cicli di 14 giorni costituiti da 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 4 cicli (cicli di 14 giorni) per un massimo di 56 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Sperimentale: Coorte 1x3: bomedemstat 3 mg/kg/die per via orale più tretinoina 45 mg/m^2/die3

I partecipanti ricevono bomedemstat 3 mg/kg/die per via orale più tretinoina 45 mg/m^2/die per via orale in cicli di 14 giorni costituiti da 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 4 cicli (cicli di 14 giorni) per un massimo di 56 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoina

somministrazione orale

Altri nomi:

• Vesanoid®
• ATRA®
• acido tutto trans retinoico,

Sperimentale: Coorte 1x6: bomedemstat 6 mg/kg/die più tretinoina 45 mg/m^2/die

I partecipanti ricevono bomedemstat 6 mg/kg/giorno per via orale più tretinoina 45 mg/m^2/giorno per via orale in cicli di 14 giorni costituiti da 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 4 cicli (cicli di 14 giorni) per un massimo di 56 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoina

somministrazione orale

Altri nomi:

• Vesanoid®
• ATRA®
• acido tutto trans retinoico,

Sperimentale: Coorte 3x: bomedemstat 6 mg/kg/die più tretinoina 45 mg/m^2/die

I partecipanti ricevono bomedemstat 6 mg/kg/giorno per via orale più tretinoina 45 mg/m^2/giorno per via orale in cicli di 21 giorni costituiti da 14 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno fino a 2 cicli (cicli di 21 giorni) per un massimo di 42 giorni totali (28 giorni di trattamento).

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoina

somministrazione orale

Altri nomi:

• Vesanoid®
• ATRA®
• acido tutto trans retinoico,

Sperimentale: Coorte 4x: bomedemstat 6 mg/kg/die più tretinoina 45 mg/m^2/die

I partecipanti ricevono bomedemstat 6 mg/kg/giorno per via orale per 21 giorni più tretinoina 45 mg/m^2/giorno per via orale in cicli di 28 giorni costituiti da 21 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo. I partecipanti riceveranno almeno 1 ciclo (cicli di 28 giorni) e riceveranno cicli successivi a discrezione dello sperimentatore.

Droga: bodemstat

somministrazione orale

Altri nomi:

• IMG-7289
• MK-3543

Droga: tretinoina

somministrazione orale

Altri nomi:

• Vesanoid®
• ATRA®
• acido tutto trans retinoico,

Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)

Un AE è stato definito come qualsiasi effetto fisico, psicologico o comportamentale indesiderato sperimentato da un partecipante durante la partecipazione a uno studio sperimentale, in combinazione con l'uso del farmaco o del biologico, correlato o meno al farmaco in studio. Ciò includeva qualsiasi segno o sintomo spiacevole sperimentato dal partecipante dal momento della prima dose fino al completamento dello studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso.

Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso grave (SAE)

Un SAE è stato definito come qualsiasi evento avverso, correlato o meno al farmaco in studio, che ha determinato uno dei seguenti esiti:

• Morte
• Esperienza pericolosa per la vita
• Ricovero ospedaliero richiesto o prolungato
• Disabilità/incapacità persistente o significativa
• Anomalia congenita
• Eventi medici importanti che, sulla base di un appropriato giudizio medico, potrebbero aver messo in pericolo il partecipante e potrebbero aver richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

Viene presentato il numero di partecipanti che hanno subito un SAE.

Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)

Un AE è stato definito come qualsiasi effetto fisico, psicologico o comportamentale indesiderato sperimentato da un partecipante durante la partecipazione a uno studio sperimentale, in combinazione con l'uso del farmaco o del biologico, correlato o meno al farmaco in studio. Ciò includeva qualsiasi segno o sintomo spiacevole sperimentato dal partecipante dal momento della prima dose fino al completamento dello studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.

Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)

I DLT sono stati valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. Un DLT è stato definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi che si verifica durante il periodo di valutazione del DLT ed è considerato dallo sperimentatore possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a bomedemstat:

• Un evento di sanguinamento clinicamente significativo
• Qualsiasi evento avverso non ematologico di grado 4 o 5
• Qualsiasi evento avverso non ematologico di grado 3 con mancato recupero al grado 1 entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento, con le seguenti eccezioni: nausea, vomito o diarrea di grado ≥ 3 che rispondono alle cure mediche standard e astenia di grado ≥ 3 di durata inferiore a 14 giorni
• Qualsiasi anomalia elettrolitica di grado 3 non correlata al tumore maligno sottostante e che persiste per più di 24 ore.

Per protocollo, i DLT sono stati misurati durante il primo periodo di trattamento di 28 giorni. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT.

Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) di grado da 3 a 5 come valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03

Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla gravità su una scala da 1 a 5 utilizzando i criteri CTCAE. Grado 1=lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = intervento moderato, minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3=grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitare la cura di sé. Grado 4=conseguenze pericolose per la vita con indicazione di intervento urgente. Grado 5 = morte correlata a AE. Viene riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di grado da 3 a 5.

Numero di partecipanti che hanno subito un evento medico di interesse (MEOI)

Gli eventi medici di interesse (MEOI) erano eventi avversi che non soddisfacevano alcun criterio per un evento avverso grave ma erano di particolare interesse nel contesto dello studio. I MEOI includevano sanguinamento dovuto a piastrine basse; elettrocardiogramma (ECG) intervallo QT corretto prolungato di 481-500 millisecondi; e infezione in cui, come minimo, è indicato un intervento antibiotico orale, antimicotico o antivirale. Viene presentato il numero di partecipanti con MEOI.

Concentrazione massima (Cmax) di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

La Cmax è stata definita come la concentrazione massima di bomedemstat osservata dopo la somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare la CMax di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni). Le concentrazioni plasmatiche non legate di bomedemstat sono state stimate assumendo che il legame con le proteine ​​fosse del 60,57%. Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, la Cmax è stata determinata per i partecipanti alla Coorte 1. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Viene presentato il Cmax di bomedemstat nel plasma non legato.

Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di bomedemstat osservata dopo la somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare il TMax di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni). Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, il Tmax è stato determinato per i partecipanti alla Coorte 1. Viene presentato il Tmax di bomedemstat nel plasma.

Area sotto la curva del tempo di concentrazione Dal tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24 ore) Postdose di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

L'AUC0-24hr è stata definita come l'esposizione totale di bomedemstat nelle 24 ore successive alla somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare l'AUC 0-24 ore di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni). Le concentrazioni plasmatiche non legate di bomedemstat sono state stimate assumendo che il legame con le proteine ​​fosse del 60,57%. Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, l'AUC 0-24 ore è stata determinata per i partecipanti alla Coorte 1. Viene presentata l'AUC 0-24 ore di bomedemstat nel plasma non legato.

Emivita di eliminazione (t1/2) di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

t1/2 era il tempo necessario per dividere la concentrazione di bomedemstat per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio dopo la somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare il t1/2 di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni ). Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, il t1/2 è stato determinato per i partecipanti alla Coorte 1. Viene presentato il t1/2 di bomedemstat nel plasma.

Clearance corporea totale apparente (CL/F) di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

CL/F era il volume di plasma da cui bomedemstat veniva eliminato per unità di tempo dopo la somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare la CL/F di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni ). Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, il CL/F è stato determinato per i partecipanti alla Coorte 1. Viene presentato il CL/F di bomedemstat nel plasma.

Volume di distribuzione (Vz/F) di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

Vz/F era il volume di distribuzione di bomedemstat durante la fase terminale dopo la somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare il Vz/F di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni ). Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, il Vz/F è stato determinato per i partecipanti alla Coorte 1. Viene presentato il Vz/F di bomedemstat nel plasma.

Costante del tasso di eliminazione terminale (Kel) di Bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina

kel era la velocità con cui bomedemstat veniva rimosso dall'organismo mediante escrezione o metabolismo dopo la somministrazione di bomedemstat da solo o somministrato con tretinoina. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali per stimare il kel di bomedemstat utilizzando metodi di analisi non compartimentali dopo la somministrazione orale dei partecipanti al Ciclo 1 (Ciclo 1 = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni). kel è stato ottenuto dalla pendenza della retta, adattata mediante regressione lineare dei minimi quadrati, attraverso i punti terminali dei profili concentrazione-tempo logaritmici (base e). Per l'analisi farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (LOQ) che si sono verificate dalla pre-dose alla prima concentrazione ≥LOQ sono state trattate come 0 e quelle che si sono verificate successivamente sono state trattate come mancanti. Il LOQ del test era di 1 ng/mL. Per protocollo, il kel è stato determinato per i partecipanti alla Coorte 1. Viene presentato il kel di bomedemstat nel plasma.

Sopravvivenza senza eventi (EFS) per i partecipanti alla leucemia mieloide acuta (AML) ad alto rischio

L'EFS è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data di un evento EFS documentato di resistenza, recidiva, progressione o decesso dovuto a qualsiasi causa valutata dallo sperimentatore. I partecipanti senza eventi documentati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. Viene presentato l'EFS, calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

Sopravvivenza senza eventi (EFS) per i partecipanti alle sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio

L'EFS è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data di un evento EFS documentato di resistenza, recidiva, progressione o decesso dovuto a qualsiasi causa valutata dallo sperimentatore. I partecipanti senza eventi documentati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. Viene presentato l'EFS, calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

Sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti alla leucemia mieloide acuta (AML) ad alto rischio

La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Viene presentato l'OS, calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

Sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti con sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio

La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Viene presentato l'OS, calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

Tasso di risposta obiettiva (ORR) per i partecipanti alla leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio, determinato utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisti/modificati (Cheson et al., 2003) e valutato dallo sperimentatore

ORR era la percentuale di partecipanti con una risposta di remissione completa (CR), CR con recupero incompleto (Cri), stato morfologico libero da leucemia (MLFS), remissione parziale (PR), CR citogenetica (CRc), CR molecolare (CRm) , o malattia stabile (SD):

• CR: <5% blasti di midollo osseo (BM) o blasti con bastoncelli di Auer; nessuna malattia extramidollare (EMD); conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL; piastrine ≥100.000/μL; indipendente dalla trasfusione
• Cri: CR con neutropenia residua (<1.000/μL) o trombocitopenia (<100.000/μL); nessun EMD; non richiede indipendenza trasfusionale (TI)
• MLFS: blasti <5% in BM con spicole midollari; nessun EMD; non richiede TI
• PR: riduzione ≥ 50% dei blasti di midollo osseo in un intervallo compreso tra il 5% e il 25%; Neutrofili ≥ 1.000/μL; Piastrine ≥ 100.000/μL; indipendente dalla trasfusione. ≤ 5% di blasti è PR se sono presenti bastoncelli di Auer
• CRc: CR + ritorno a un cariotipo normale se inizialmente anormale
• CRm: CR+nessuna evidenza di malattia residua mediante test molecolari
• SD: Nessuna evidenza di CR, PR, progressione, nuovi cambiamenti displastici

Migliore risposta complessiva (BOR) per i partecipanti alla leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio determinata utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisti/modificati (Cheson et al., 2003) e valutata dallo sperimentatore

BOR era la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, Cri, MLFS, PR, CRc, CRm o SD:

• CR: <5% blasti di midollo osseo (BM) o blasti con bastoncelli di Auer; nessuna malattia extramidollare (EMD); conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL; piastrine ≥100.000/μL; indipendente dalla trasfusione
• Cri: CR con neutropenia residua (<1.000/μL) o trombocitopenia (<100.000/μL); nessun EMD; non richiede indipendenza trasfusionale (TI)
• MLFS: blasti <5% in BM con spicole midollari; nessun EMD; non richiede TI
• PR: riduzione ≥ 50% dei blasti di midollo osseo in un intervallo compreso tra il 5% e il 25%; Neutrofili ≥ 1.000/μL; Piastrine ≥ 100.000/μL; indipendente dalla trasfusione. ≤ 5% di blasti è PR se sono presenti bastoncelli di Auer
• CRc: CR + ritorno a un cariotipo normale se inizialmente anormale
• CRm: CR+nessuna evidenza di malattia residua mediante test molecolari
• SD: Nessuna evidenza di CR, PR, progressione, nuovi cambiamenti displastici

Tasso di risposta obiettiva (ORR) per i partecipanti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS) determinato utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisti/modificati (Cheson et al., 2006) e valutato dallo sperimentatore

L'ORR era la percentuale di partecipanti con una risposta di remissione completa (CR), remissione parziale (PR), CR midollare (CRm), risposta citogenetica (CyR) o malattia stabile (SD) della durata di ≥4 settimane:

• CR: ≤5% di mieloblasti nel midollo osseo (BM) con normale maturazione di tutte le linee cellulari; si noterà displasia persistente; Hgb ≥11 g/dL, piastrine ≥100 X 10^9/L, neutrofili ≥1,0 ​​X 10^9/L e 0% blasti nel sangue periferico
• PR: tutti i criteri CR se erano anormali prima del trattamento tranne: blasti midollari diminuiti di ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non rilevanti
• CRm: ≤ 5% di mieloblasti nella BM e riduzione di ≥50% rispetto al pretrattamento. Verranno annotate risposte di miglioramento ematologico nel sangue periferico oltre alla CR del midollo osseo.
• CyR: Complete=Scomparsa dell'anomalia cromosomica senza comparsa di nuove anomalie. Parziale= riduzione ≥50% dell'anomalia cromosomica
• SD: mancato raggiungimento di almeno PR, ma nessuna evidenza di progressione per > 8 settimane

Migliore risposta complessiva (BOR) valutata dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisto/modificato (Cheson et al., 2006): partecipanti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS)

BOR era la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR, CRm, CyR o SD della durata di ≥4 settimane:

• CR: ≤5% di mieloblasti nel midollo osseo (BM) con normale maturazione di tutte le linee cellulari; si noterà displasia persistente; Hgb ≥11 g/dL, piastrine ≥100 X 10^9/L, neutrofili ≥1,0 ​​X 10^9/L e 0% blasti nel sangue periferico
• PR: tutti i criteri CR se erano anormali prima del trattamento tranne: blasti midollari diminuiti di ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non rilevanti
• CRm: ≤ 5% di mieloblasti nella BM e diminuzione di ≥50% rispetto al pretrattamento. Verranno annotate risposte di miglioramento ematologico nel sangue periferico oltre alla CR del midollo osseo.
• CyR: Complete=Scomparsa dell'anomalia cromosomica senza comparsa di nuove anomalie. Parziale= riduzione ≥50% dell'anomalia cromosomica
• SD: mancato raggiungimento di almeno PR, ma nessuna evidenza di progressione per > 8 settimane

Variazione percentuale massima rispetto al basale fino a 28 giorni di trattamento nella conta degli eritrociti nel sangue intero dopo la somministrazione di Bomedemstat

I campioni di sangue intero sono stati raccolti a intervalli di tempo durante i primi 4 cicli (durata del ciclo = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni), che corrisponde a 28 giorni di trattamento. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nella conta degli eritrociti. Il basale era la conta degli eritrociti allo screening o l'ultima osservazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio. Un'analisi dell'effetto del trattamento tra le dosi è stata determinata utilizzando un test di Kruskal-Wallis. Questa analisi è stata effettuata per supportare la valutazione delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e Cmin) e dell'esposizione (AUC) sull'emopoiesi. Per protocollo, l'analisi è stata pre-specificata per essere eseguita sui partecipanti che hanno ricevuto solo bomedemstat. Viene presentata la variazione percentuale massima rispetto al basale nella conta degli eritrociti.

Variazione percentuale massima rispetto al basale fino a 28 giorni di trattamento nella conta dei neutrofili nel sangue intero dopo la somministrazione di Bomedemstat

I campioni di sangue intero sono stati raccolti a intervalli di tempo durante i primi 4 cicli (durata del ciclo = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni), che corrisponde a 28 giorni di trattamento. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nella conta dei neutrofili. Il basale era la conta dei neutrofili allo screening o l'ultima osservazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio. Un'analisi dell'effetto del trattamento tra le dosi è stata determinata utilizzando un test di Kruskal-Wallis. Questa analisi è stata effettuata per supportare la valutazione delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e Cmin) e dell'esposizione (AUC) sull'emopoiesi. Per protocollo, l'analisi è stata pre-specificata per essere eseguita sui partecipanti che hanno ricevuto solo bomedemstat. Viene presentata la variazione percentuale massima rispetto al basale nella conta dei neutrofili.

Variazione percentuale massima rispetto al basale fino a 28 giorni di trattamento nella conta piastrinica nel sangue intero dopo la somministrazione di Bomedemstat

I campioni di sangue intero sono stati raccolti a intervalli di tempo durante i primi 4 cicli (durata del ciclo = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni), che corrisponde a 28 giorni di trattamento. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nella conta piastrinica. Il basale era la conta piastrinica allo screening o l'ultima osservazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio. Un'analisi dell'effetto del trattamento tra le dosi è stata determinata utilizzando un test di Kruskal-Wallis. Questa analisi è stata effettuata per supportare la valutazione delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e Cmin) e dell'esposizione (AUC) sull'emopoiesi. Per protocollo, l'analisi è stata pre-specificata per essere eseguita sui partecipanti che hanno ricevuto solo bomedemstat. Viene presentata la variazione percentuale massima rispetto al basale nella conta piastrinica.

Variazione percentuale massima rispetto al basale fino a 28 giorni di trattamento nella conta dei reticolociti nel sangue intero dopo la somministrazione di Bomedemstat

I campioni di sangue intero sono stati raccolti a intervalli di tempo durante i primi 4 cicli (durata del ciclo = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni), che corrisponde a 28 giorni di trattamento. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nella conta dei reticolociti. Il basale era la conta dei reticolociti allo screening o l'ultima osservazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio. Un'analisi dell'effetto del trattamento tra le dosi è stata determinata utilizzando un test di Kruskal-Wallis. Questa analisi è stata effettuata per supportare la valutazione delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e Cmin) e dell'esposizione (AUC) sull'emopoiesi. Per protocollo, l'analisi è stata pre-specificata per essere eseguita sui partecipanti che hanno ricevuto solo bomedemstat. Viene presentata la variazione percentuale massima rispetto al basale nella conta dei reticolociti.

Variazione percentuale massima rispetto al basale fino a 28 giorni di trattamento nel numero di blasti nel sangue intero dopo la somministrazione di Bomedemstat

I campioni di sangue intero sono stati raccolti a intervalli di tempo durante i primi 4 cicli (durata del ciclo = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni), che corrisponde a 28 giorni di trattamento. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale del numero di blasti. Il basale era il numero di blasti allo screening o l'ultima osservazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio. Un'analisi dell'effetto del trattamento tra le dosi è stata determinata utilizzando un test di Kruskal-Wallis. Questa analisi è stata effettuata per supportare la valutazione delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e Cmin) e dell'esposizione (AUC) sull'emopoiesi. Per protocollo, l'analisi è stata pre-specificata per essere eseguita sui partecipanti che hanno ricevuto solo bomedemstat. Viene presentata la variazione percentuale massima rispetto al basale del numero di blasti.

Variazione percentuale massima rispetto al basale fino a 28 giorni di trattamento del livello di emoglobina nel sangue intero dopo la somministrazione di Bomedemstat

I campioni di sangue intero sono stati raccolti a intervalli di tempo durante i primi 4 cicli (durata del ciclo = 7 giorni di trattamento e 7 giorni di riposo per un totale di 14 giorni), che corrisponde a 28 giorni di trattamento. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale del livello di emoglobina. Il basale era il livello di emoglobina allo screening o l'ultima osservazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio. Un'analisi dell'effetto del trattamento tra le dosi è stata determinata utilizzando un test di Kruskal-Wallis. Questa analisi è stata effettuata per supportare la valutazione delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e Cmin) e dell'esposizione (AUC) sull'emopoiesi. Per protocollo, l'analisi è stata pre-specificata per essere eseguita sui partecipanti che hanno ricevuto solo bomedemstat. Viene presentata la variazione percentuale massima rispetto al basale del livello di emoglobina.